Descovy è indicato in associazione con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento di adulti e adolescenti (di età pari o superiore a 12 anni, con peso corporeo di almeno 35 kg) con infezione da virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Descovy non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali contenenti tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, emtricitabina, lamivudina o adefovir dipivoxil. Emtricitabina Studi in vitro e studi di farmacocinetica clinica di interazione farmaco-farmaco hanno evidenziato che il rischio di interazioni mediate da CYP tra emtricitabina e altri medicinali è basso. La co-somministrazione di emtricitabina con medicinali eliminati tramite secrezione tubulare attiva può aumentare le concentrazioni di emtricitabina e/o del medicinale co-somministrato. I medicinali che riducono la funzionalità renale possono aumentare le concentrazioni di emtricitabina. Tenofovir alafenamide Tenofovir alafenamide è trasportato dalla P-glicoproteina (P-gp) e dalla proteina di resistenza del carcinoma mammario (breast cancer resistance protein, BCRP). I medicinali che alterano notevolmente l’attività della P-gp e della BCRP possono modificare l’assorbimento di tenofovir alafenamide. I medicinali che inducono l'attività della P-gp (ad es. rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) ridurrebbero l'assorbimento di tenofovir alafenamide, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide, che può determinare la perdita dell’effetto terapeutico di Descovy e lo sviluppo di resistenza. La co-somministrazione di Descovy con altri medicinali che inibiscono l’attività della P-gp e della BCRP (ad es. cobicistat, ritonavir, ciclosporina) aumenterebbe l’assorbimento e la concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide. In base a dati ottenuti da uno studio in vitro, non ci si aspetta che la co-somministrazione di tenofovir alafenamide con inibitori della xantina ossidasi (ad es. febuxostat) aumenti l’esposizione sistemica a tenofovir in vivo. Tenofovir alafenamide non è un inibitore di CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. Non è un inibitore o induttore di CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamide è un substrato di OATP1B1 e OATP1B3 in vitr. La distribuzione di tenofovir alafenamide nell’organismo può essere influenzata dall’attività di OATP1B1 e OATP1B3. Altre interazioni Tenofovir alafenamide non è un inibitore dell’uridina difosfato glucuronosiltransferasi (UGT) 1A1 umana in vitro. Non è noto se tenofovir alafenamide sia un inibitore di altri enzimi UGT. Emtricitabina non ha inibito la reazione di glucuronidazione di un substrato UGT non specifico in vitro. Le interazioni tra i componenti di Descovy e i medicinali eventualmente somministrati congiuntamente sono riportate nella Tabella 2 (l’aumento è indicato come “↑”, la diminuzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”). Le interazioni descritte sono basate su studi condotti con Descovy o con i componenti di Descovy come agenti singoli e/o in associazione, oppure costituiscono potenziali interazioni farmacologiche che possono verificarsi con Descovy. Tabella 2: Interazioni tra i singoli componenti di Descovy e altri medicinali

Medicinale per area terapeutica¹	Effetti sui livelli del medicinale. Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin²	Raccomandazione relativa alla co-somministrazione con Descovy
ANTI-INFETTIVI
Antimicotici
Ketoconazolo Itraconazolo	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. La co-somministrazione di ketoconazolo o itraconazolo, che sono inibitori potenti della P-gp, dovrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide.	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
Fluconazolo Isavuconazolo	Interazione non studiata con nessuno de i componenti di Descovy. La co-somministrazione di fluconazolo o isavuconazolo puó aumentare le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide.	La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
Antimicobatterici
Rifabutina Rifampicina Rifapentina	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. La co-somministrazione di rifampicina, rifabutina e rifapentina, tutti induttori della P-gp, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide, con possibile perdita dell’effetto terapeutico e sviluppo di resistenza.	La co-somministrazione di Descovy e rifabutina, rifampicina o rifapentina non è raccomandata.
Medicinali anti-virus dell’epatite C
Ledipasvir (90 mg una volta al giorno)/sofosbuvir (400 mg una volta al giorno), emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)³	Ledipasvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ledipasvir o sofosbuvir. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↑ 79%
	Cmax: ↑ 65%
	Cmin: ↑ 93%
	Sofosbuvir:
	AUC: ↑ 47%
	Cmax: ↑ 29%
	Metabolita di sofosbuvir GS-331007:
	AUC: ↑ 48%
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 66%
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir alafenamide:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Ledipasvir (90 mg una volta al giorno)/sofosbuvir (400 mg una volta al giorno), emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/tenofovir alafenamide (25 mg una volta al giorno)4	Ledipasvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ledipasvir o sofosbuvir. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Metabolita di sofosbuvir GS-331007:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir alafenamide:
	AUC: ↑ 32%
	Cmax: ↔
Sofosbuvir (400 mg una volta al giorno)/ velpatasvir (100 mg una volta al giorno), emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/ tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)³	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↑ 37%
	Cmax: ↔
	Sofosbuvir metabolita GS-331007:
	AUC: ↑ 48%
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 58%
	Velpatasvir:
	AUC: ↑ 50%
	Cmax: ↑ 30%
	Cmin: ↑ 60%
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir alafenamide:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 20%
Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una volta al giorno)7/ emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/ tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)³	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 27%
	Metabolita di sofosbuvir GS-331007:
	AUC: ↑ 43%
	Cmax: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmin: ↑ 46%
	Cmax: ↔
	Voxilaprevir:
	AUC: ↑ 171%
	Cmin: ↑ 350%
	Cmax: ↑ 92%
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir alafenamide:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 21%
Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una volta al giorno)7/ emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/ tenofovir alafenamide (25 mg una volta al giorno)4	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Metabolita di sofosbuvir GS-331007:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
	Voxilaprevir:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir alafenamide:
	AUC: ↑ 52%
	Cmax: ↑ 32%
ANTIRETROVIRALI
Inibitori della proteasi dell’HIV
Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (10 mg)	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
	AUC: ↑ 75%
	Cmax: ↑ 80%
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Atazanavir/ritonavir (300/100 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (10 mg)	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
	AUC: ↑ 91%
	Cmax: ↑ 77%
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Darunavir/cobicistat (800/150 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (25 mg una volta al giorno)5	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 224%
	Cmax: ↑ 216%
	Cmin: ↑ 221%
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Darunavir/ritonavir (800/100 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 105%
	Cmax: ↑ 142%
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Lopinavir/ritonavir (800/200 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
	AUC: ↑ 47%
	Cmax: ↑ 119%
	Lopinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Tipranavir/ritonavir	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. Tipranavir/ritonavir determina un’induzione della P-gp. L’esposizione di tenofovir alafenamide dovrebbe essere ridotta quando tipranavir/ritonavir è usato in combinazione con Descovy.	La co-somministrazione con Descovy non è raccomandata.
Altri inibitori delle proteasi	L’effetto non è noto.	Non sono disponibili dati che consentano di formulare raccomandazioni posologiche per la co-somministrazione con altri inibitori delle proteasi.
Altri antiretrovirali anti-HIV
Dolutegravir (50 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)³	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/25 mg una volta al giorno.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Dolutegravir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Rilpivirina (25 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (25 mg una volta al giorno)	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/25 mg una volta al giorno.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Rilpivirina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Efavirenz (600 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (40 mg una volta al giorno)4	Tenofovir alafenamide:	La dose raccomandata di Descovy è 200/25 mg una volta al giorno.
	AUC: ↓ 14%
	Cmax: ↓ 22%
Maraviroc Nevirapina Raltegravir	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. L’esposizione a tenofovir alafenamide non dovrebbe essere influenzata da maraviroc, nevirapina o raltegravir, né dovrebbe influenzare le vie metaboliche e di escrezione rilevanti per maraviroc, nevirapina o raltegravir.	La dose raccomandata di Descovy è 200/25 mg una volta al giorno.
ANTICONVULSIVI
Oxcarbazepina Fenobarbital Fenitoina	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. La co-somministrazione di oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoina, tutti induttori della P-gp, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide, con possibile perdita dell’effetto terapeutico e sviluppo di resistenza.	La co-somministrazione di Descovy con oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoina non è raccomandata.
Carbamazepina (titolata da 100 mg a 300 mg due volte al giorno), emtricitabina/tenofovir alafenamide (200 mg/25 mg una volta al giorno)5,6	Tenofovir alafenamide:	La co-somministrazione di Descovy con carbamazepina non è raccomandata.
	AUC: ↓ 55%
	Cmax: ↓ 57%
	La co-somministrazione di carbamazepina, un induttore della P-gp, riduce le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide, con possibile perdita dell’effetto terapeutico e sviluppo di resistenza.
ANTIDEPRESSIVI
Sertralina (50 mg una volta al giorno), tenofovir alafenamide (10 mg una volta al giorno)³	Tenofovir alafenamide:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di sertralina. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Sertralina:
	AUC: ↑ 9%
	Cmax: ↑ 14%
PRODOTTI FITOTERAPICI
Erba di san Giovanni (Hypericum perforatum)	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. La co-somministrazione dell’erba di san Giovanni, un induttore della P-gp, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide, con possibile perdita dell’effetto terapeutico e sviluppo di resistenza.	La co-somministrazione di Descovy con l’erba di san Giovanni non è raccomandata.
IMMUNOSOPPRESSORI
Ciclosporina	Interazione non studiata con nessuno dei componenti di Descovy. La co-somministrazione di ciclosporina, un potente inibitore della P-gp, dovrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide.	La dose raccomandata di Descovy è 200/10 mg una volta al giorno.
CONTRACCETTIVI ORALI
Norgestimato (0,180/0,215/0,250 mg una volta al giorno), etinilestradiolo (0,025 mg una volta al giorno), emtricitabina/tenofovir alafenamide (200/25 mg una volta al giorno)5	Norelgestromina:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di norgestimato/etinilestradiolo. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
	Norgestrel:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
	Etinilestradiolo:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Cmax: ↔
SEDATIVI/IPNOTICI
Midazolam somministrato per via orale (2,5 mg in singola dose), tenofovir alafenamide (25 mg una volta al giorno)	Midazolam:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di midazolam. La dose di Descovy va stabilita in base all’antiretrovirale somministrato in concomitanza (vedere paragrafo 4.2).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Midazolam somministrato per via endovenosa (1 mg in singola dose), tenofovir alafenamide (25 mg una volta al giorno)	Midazolam:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔

¹ Se indicate, le dosi sono quelle usate in studi clinici di interazione farmacologica. ² In caso vi siano dati disponibili da studi di interazione farmacologica. ³ Studio condotto con la compressa di associazione a dose fissa di elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide. ⁴ Studio condotto con la compressa di associazione a dose fissa di emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamide. ⁵ Studio condotto con Descovy. ⁶ In questo studio, emtricitabina/tenofovir alafenamide è stato assunto con cibo. ⁷ Studio condotto con 100 mg supplementari di voxilaprevir per ottenere l’esposizione a voxilaprevir prevista nei pazienti infetti da HCV.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa contiene 200 mg di emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato equivalente a 25 mg di tenofovir alafenamide.