Il trattamento deve essere iniziato e monitorato da un medico con esperienza nel trattamento dell’epatite cronica C. Leggere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) dei medicinali usati in combinazione con Copegus per il trattamento dell’epatite C. Modo di somministrazione Le compresse rivestite con film di Copegus vengono somministrate per via orale in due dosi frazionate a stomaco pieno (al mattino e alla sera). A causa del potenziale teratogeno della ribavirina, le compresse non devono essere rotte o schiacciate. Dal momento che Copegus è disponibile in compresse da 200 mg, non è necessario dividere o tagliare a metà le compresse da 400 mg. Posologia Dose da somministrare La dose di Copegus è calcolata in base al peso corporeo e al genotipo virale del paziente, nonché al medicinale usato in associazione (vedere Tabella 1). Le compresse di Copegus devono essere somministrate giornalmente per via orale in due dosi frazionate a stomaco pieno (mattino e sera).

Tabella 1. Raccomandazioni per la posologia di Copegus in base al medicinale usato in associazione
Medicinale usato in associazione	Dose giornaliera di Copegus	Numero di compresse da 200/400mg
Antivirali ad azione diretta (Direct Acting Antivirals, DAA)	<75 kg = 1000 mg	5 da 200 mg (2 al mattino, 3 alla sera)
	=>75 kg = 1200 mg
		6 da 200 mg (3 al mattino, 3 alla sera)
Peginterferone alfa-2a con DAA	<75 kg = 1000 mg	5 da 200 mg (2 al mattino, 3 alla sera)
	=>75 kg = 1200 mg	6 da 200 mg (3 al mattino, 3 alla sera)
Peginterferone alfa-2a senza DAA	Genotipo 2/3 naive al trattamento	4 da 200 mg (2 al mattino, 2 alla sera) oppure 2 da 400 mg (1 al mattino, 1 alla sera)
	Genotipo 2/3/4 con co-infezione da HIV
	800 mg
	Genotipo 1/4	5 da 200 mg (2 al mattino, 3 alla sera)
	Genotipo 2/3 con precedenti esperienze di trattamento
	Genotipo 1 con co-infezione da HIV
	<75 kg = 1000 mg
		6 da 200 mg (3 al mattino, 3 alla sera)
	=>75 kg = 1200 mg
Interferone alfa-2a senza DAA	<75 kg = 1000 mg	5 da 200 mg (2 al mattino, 3 alla sera)
	=>75 kg = 1200 mg	6 da 200 mg (3 al mattino, 3 alla sera)
Peginterferone alfa-2b con o senza DAA	<65 kg = 800 mg	4 da 200 mg (2 al mattino, 2 sera) oppure 2 da 400 mg (1 al mattino, 1 alla sera)
	65-80 kg = 1000 mg	5 (2 al mattino, 3 alla sera)
	81-105 kg= 1200 mg	6 (3 al mattino, 3 alla sera)
	>105 kg= 1400 mg	7 (3 al mattino, 4 alla sera)

Durata del trattamento La durata del trattamento dipende dal medicinale impiegato in combinazione e può variare in funzione dei diversi pazienti o delle caratteristiche virali, compresi genotipo, stato di co-infezione, anamnesi di precedenti esperienze di trattamento, risposta in corso di trattamento. Leggere l’RCP del medicinale usato in combinazione con Copegus. Modifica della dose a causa di reazioni avverse La modifica della dose di Copegus dipende dal medicinale usato in combinazione. Se il paziente manifesta una reazione avversa grave potenzialmente correlata a ribavirina, la dose di ribavirina deve essere modificata o la sua somministrazione interrotta, se necessario, fino alla scomparsa della reazione avversa o alla diminuzione della sua gravità. La Tabella 2 illustra le linee guida per le modifiche della posologia e l’interruzione della somministrazione in base alla concentrazione di emoglobina e alle condizioni cardiache del paziente.

Tabella 2 Linee-guida sulla modifica della dose per la gestione dell’anemia insorta durante il trattamento
Valori di laboratorio	Ridurre la dose di Copegus a [1] [2] se:	Sospendere Copegus se:
Emoglobina in pazienti non cardiopatici	<10 g/dl	<8,5 g/dl
Emoglobina: pazienti con anamnesi di cardiopatia stabile	diminuzione ≥ 2 g/dl dell’emoglobina ad intervalli di 4 settimane durante il trattamento (riduzione permanente della dose)	<12 g/dl nonostante 4 settimane a dose ridotta

[1] Per i pazienti trattati con un dosaggio pari a 1000 mg (<75 kg) o 1200 mg (>75 kg), la dose di Copegus deve essere ridotta a 600 mg/die (somministrati come segue: una compressa da 200 mg al mattino e due compresse da 200 mg o una compressa da 400 mg alla sera). Se l’alterazione viene risolta, la somministrazione di Copegus può essere ripresa alla dose di 600 mg/die e, a discrezione del medico curante, ulteriormente incrementata a 800 mg/die. Si sconsiglia, tuttavia, di tornare a somministrare dosi più elevate. [2] Per i pazienti trattati con un dosaggio pari a 800 mg (<65 kg) - 1000 mg (65-80 kg) - 1200 mg (81-105 kg) o 1400 mg (>105 kg), la dose di Copegus può essere inizialmente ridotta di 200 mg/die (salvo per i pazienti trattati con un dosaggio di 1400 mg, nei quali la dose deve essere ridotta di 400 mg/die). Se necessario, è possibile operare una seconda riduzione della dose di Copegus di ulteriori 200 mg/die. I pazienti cui viene somministrata una dose di Copegus ridotta a 600 mg/die ricevono una compressa da 200 mg al mattino e due compresse da 200 mg alla sera. Leggere l’RCP del peginterferone alfa o dell’interferone alfa per la modifica della posologia e/o l’interruzione della somministrazione nel caso in cui si manifesti una reazione avversa grave potenzialmente correlata a questi medicinali. Popolazioni speciali Uso in presenza di compromissione renale:I regimi posologici raccomandati(aggiustati in base al limite del peso corporeo di 75 kg) di ribavirina danno origine a sostanziali incrementi delle concentrazioni plasmatiche di ribavirina in pazienti con compromissione renale. In pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/minuto la dose giornaliera totale di Copegus deve essere ridotta, come illustrato nella Tabella 3 (vedere anche paragrafo 5.2).

Tabella 3 Modifiche posologiche in presenza di compromissione renale
Clearance della creatinina	Dose di Copegus (giornaliera)
Da 30 a 50 ml/minuto	Alternanza delle dosi, 200 mg e 400 mg a giorni alterni
Inferiore a 30 ml/minuto	200 mg al giorno
Emodialisi	200 mg al giorno

La terapia deve essere iniziata (o continuata se la compromissione renale si verifica durante il trattamento) con estrema cautela e deve essere effettuato un monitoraggio intensivo delle concentrazioni di emoglobina, corredato dalle eventuali misure correttive che potrebbero rendersi necessarie, per tutto il periodo di trattamento (vedere paragrafo 4.4). Nel caso in cui si verifichino reazioni avverse gravi o anomalie nei valori dei test di laboratorio, la somministrazione di Copegus deve essere interrotta, se necessario, fino alla scomparsa della reazione avversa o alla diminuzione della sua gravità. Se dopo la ripresa dell’assunzione di Copegus l’intolleranza persiste, la terapia con Copegus deve essere sospesa. Non sono disponibili dati relativi a pazienti pediatrici con compromissione renale. Uso in caso di compromissione epatica:La funzione epatica non influenza la farmacocinetica della ribavirina (vedere paragrafo 5.2). Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose di Copegus in pazienti con compromissione epatica. Uso in pazienti anziani di età superiore a 65 anni: Non sembra che vi sia un effetto significativo dovuto all’età del paziente sulla farmacocinetica della ribavirina. Tuttavia, come nei pazienti più giovani, la funzionalità renale deve essere determinata prima della somministrazione di Copegus. Uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni: La terapia con Copegus non è raccomandata nei bambini e negli adolescenti (< 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sua sicurezza ed efficacia in combinazione con altri medicinali per il trattamento dell’epatite C. Sono disponibili solo dati limitati su sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti (6-18 anni) in combinazione con peginterferone alfa-2a. Per quanto riguarda l’uso di Copegus nei bambini è necessario operare una valutazione caso per caso del rapporto rischio/beneficio (vedere paragrafo 4.4).