CASPOFUNGIN DR R EV FL 50MG -Effetti indesiderati

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (anafilassi e reazioni avverse possibilmente mediate dal rilascio di istamina) (vedere paragrafo 4.4). In pazienti con aspergillosi invasiva sono stati riportati inoltre edema polmonare, sindrome da distress respiratorio dell’adulto (ARDS) ed infiltrati radiografici. Pazienti adulti Negli studi clinici, 1.865 persone adulte sono state trattate con dosi singole o multiple di caspofungin: 564 pazienti neutropenici con febbre (studio sulla terapia empirica), 382 pazienti con candidiasi invasiva, 228 pazienti con aspergillosi invasiva, 297 pazienti con infezioni localizzate da Candida, e 394 persone arruolate negli studi clinici di fase I. Nello studio sulla terapia empirica i pazienti erano stati trattati con chemioterapia per neoplasia maligna o erano stati sottoposti a trapianto con cellule ematopoietiche staminali (inclusi 39 trapianti allogenici). Negli studi condotti su pazienti con infezioni documentate da Candida, la maggior parte dei pazienti con infezioni invasive da Candida presentava gravi condizioni mediche di base (ad es.: ematopatie maligne od altre condizioni oncologiche, recenti importanti interventi chirurgici, HIV), tali da richiedere la somministrazione concomitante di diversi medicinali. I pazienti nello studio non comparativo sull’Aspergillus avevano spesso gravi patologie di base predisponenti (ad es.: trapianto di midollo o di cellule staminali periferiche, ematopatie maligne, tumori solidi o trapianti d’organo), tali da richiedere la somministrazione concomitante di diversi medicinali. La flebite è stata una reazione avversa frequentemente riportata al sito di iniezione in tutte le popolazioni di pazienti. Altre reazioni localizzate sono state eritema, dolore/dolorabilità, prurito, secrezione e sensazione di bruciore. Le anormalità cliniche e di laboratorio riportate nel totale degli adulti trattati con caspofungin (in tutto 1.780 pazienti) sono state tipicamente lievi ed hanno raramente condotto all’interruzione della terapia. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: [Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100)] Patologie del sistema emolinfopoietico : Comune: diminuzione dell’emoglobina, diminuzione dell’ematocrito, diminuzione del numero dei leucociti. Non comune: anemia, trombocitopenia, coagulopatia, leucopenia, aumento del numero degli eosinofili, diminuzione del numero delle piastrine, aumento del numero delle piastrine, diminuzione del numero dei linfociti, aumento del numero dei leucociti, diminuzione del numero dei neutrofili. Disturbi del metabolismo e della nutrizione : Comune: ipocalemia. Non comune: sovraccarico di fluidi, ipomagnesemia, anoressia, squilibrio elettrolitico, iperglicemia, ipocalcemia, acidosi metabolica. Disturbi psichiatrici : Non comune: ansia, disorientamento, insonnia. Patologie del sistema nervoso : Comune: cefalea. Non comune: capogiro, disgeusia, parestesia, sonnolenza, tremore, ipoestesia. Patologie dell’occhio : Non comune: ittero oculare, visione offuscata, edema della palpebra, aumento della lacrimazione. Patologie cardiache : Non comune: palpitazioni, tachicardia, aritmia, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia. Patologie vascolari : Comune: flebite. Non comune: tromboflebite, arrossamento, vampata, ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : Comune: dispnea. Non comune: congestione nasale, dolore faringolaringeale, tachipnea, broncospasmo, tosse, dispnea parossistica notturna, ipossia, rantoli, sibili. Patologie gastrointestinali Comune: nausea, diarrea, vomito. Non comune: dolore addominale, dolore nel tratto superiore dell’addome, secchezza della bocca, dispepsia, disturbi allo stomaco, distensione addominale, ascite, costipazione, disfagia, flatulenza. Patologie epatobiliari : Comune: incremento degli indicatori di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina ematica, bilirubina coniugata, bilirubina ematica). Non comune: colestasi, epatomegalia, iperbilirubinemia, ittero, alterata funzione epatica, epatotossicità, disturbi del fegato. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Comune: rash, prurito, eritema, iperidrosi. Non comune: eritema multiforme, esantema maculare, esantema maculo–papulare, esantema pruriginoso, orticaria, dermatite allergica, prurito generalizzato, esantema eritematoso, esantema generalizzato, esantema morbilliforme, lesione cutanea. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : Comune: artralgia. Non comune: mal di schiena, dolore alle estremità, dolore osseo, debolezza muscolare, mialgia. Patologie renali e urinarie : Non comune: insufficienza renale, insufficienza renale acuta. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : Comune: piressia, brividi, prurito nella sede di infusione. Non comune: dolore, dolore nella sede del catetere, stanchezza, sensazione di freddo, sensazione di caldo, eritema nella sede di infusione, indurimento nella sede di infusione, dolore nella sede di infusione, gonfiore nella sede di infusione, flebite nella sede di iniezione, edema periferico, dolorabilità, disturbo toracico, dolore toracico, edema del volto, sensazione di variazione della temperatura corporea, indurimento, stravaso nella sede di infusione, irritazione nella sede di infusione, flebite nella sede di infusione, rash nella sede di infusione, orticaria nella sede di infusione, eritema nella sede di iniezione, edema nella sede di iniezione, dolore nella sede di iniezione, gonfiore nella sede di iniezione, malessere, edema. Esami diagnostici : Comune: diminuzione della kaliemia, diminuzione dell’albuminemia. Non comune: aumento della creatininemia, eritrociti nelle urine, diminuzione delle proteine totali, proteine nelle urine, tempo di protrombina prolungato, tempo di protrombina ridotto, diminuzione della sodiemia, aumento della sodiemia, diminuzione della calcemia, aumento della calcemia, diminuzione della cloremia, aumento della glicemia, riduzione della magnesemia, riduzione della fosforemia, aumento della fosforemia, aumento della uremia, aumento della gamma–glutamiltransferasi, tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, diminuzione dei bicarbonati ematici, aumento della cloremia, aumento della kaliemia, aumento della pressione sanguigna, diminuzione dell’acido urico ematico, ematuria, murmure respiratorio anormale, diminuzione dell’anidride carbonica, aumenti dei livelli dei medicinali immunosoppressori, aumento della INR, cilindri urinari, leucociti nelle urine, aumento del pH urinario. Caspofungin è stato valutato al dosaggio di 150 mg al giorno (fino a 51 giorni) in 100 pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1). Lo studio ha confrontato caspofungin al dosaggio di 50 mg al giorno (dopo un dosaggio da carico di 70 mg al Giorno 1) versus 150 mg al giorno nel trattamento della candidiasi invasiva. In questo gruppo di pazienti il profilo di sicurezza di caspofungin a questo dosaggio più alto è risultato generalmente simile a quello dei pazienti che ricevevano caspofungin al dosaggio di 50 mg al giorno. La proporzione di pazienti con una reazione avversa grave farmaco–correlata o con una reazione avversa farmaco–correlata che ha portato all’interruzione della terapia con caspofungin è stata comparabile nei 2 gruppi di trattamento. Pazienti pediatrici I dati derivanti da 5 studi clinici completati in 171 pazienti pediatrici suggeriscono che l’incidenza globale di eventi clinici avversi (26,3%; 95% IC –19,9, 33,6) non è peggiore rispetto a quella riportata negli adulti trattati con caspofungin (43,1%; 95% IC –40,0, 46,2). Tuttavia, i pazienti pediatrici probabilmente hanno un profilo di eventi avversi differente rispetto a quello dei pazienti adulti. Gli eventi clinici avversi più comuni correlati con il medicinale riportati nei pazienti pediatrici trattati con caspofungin sono state piressia (11,7%), eruzione cutanea (4,7%) e cefalea (2,9%). Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: [Molto comune (≥ 1/10), Comune (≥ 1/100, < 1/10)] Patologie del sistema emolinfopoietico : Comune: incremento del numero degli eosinofili. Patologie del sistema nervoso : Comune: cefalea. Patologie cardiache : Comune: tachicardia. Patologie vascolari : Comune: arrossamento, ipotensione. Patologie epatobiliari : Comune: incremento degli enzimi di funzionalità epatica (AST, ALT). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Comune: eruzione cutanea, prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : Molto comune: febbre. Comune: brividi, dolore nel sito di inserzione del catetere. Esami diagnostici : Comune: diminuzione della kaliemia, ipomagnesemia, aumento della glicemia, riduzione della fosforemia, ed aumento della fosforemia. Esperienza post–marketing: Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse post–marketing: Patologie epatobiliari : Disfunzione epatica, aumento della gamma–glutamiltransferasi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : Gonfiore ed edema periferico. Esami diagnostici : Ipercalcemia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.