La somministrazione di Busulfan Accord deve avvenire sotto il controllo di un medico qualificato, esperto nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici. Busulfan Accord viene somministrato prima del trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). Posologia Busulfan Accord in associazione con ciclofosfamide o melfalan Negli adulti La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: - 0,8 mg/kg di peso corporeo di busulfan in infusione della durata di 2 ore, ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi - seguito da ciclofosfamide a 60 mg/kg/die per 2 giorni da iniziare almeno 24 ore dopo la 16^a dose di Busulfan Accord (vedere paragrafo 4.5). Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) La dose raccomandata per Busulfan Accord è la seguente:

Peso corporeo reale (kg)	Dose di Busulfan Accord (mg/kg)
< 9	1,0
da 9 a < 16	1,2
da 16 a 23	1,1
da > 23 a 34	0,95
> 34	0,8

seguito da: - 4 cicli di ciclofosfamide (BuCy4) a 50 mg/Kg di peso corporeo (BW) oppure - da una somministrazione di 140 mg/m² di melfalan (BuMel) da iniziare almeno 24 ore dopo la 16^a dose di Busulfan Accord (vedere paragrafo 4.5). Busulfan Accord deve essere somministrato in infusione della durata di 2 ore ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi, prima di ciclofosfamide o melfalan e del trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). Pazienti anziani I pazienti di età superiore ai 50 anni (n=23) hanno risposto positivamente al trattamento con Busulfan Accord senza alcun aggiustamento posologico. Comunque, per un uso sicuro in pazienti di età superiore ai 60 anni, sono disponibili solo informazioni limitate. Per gli anziani si deve usare la stessa dose (vedere paragrafo 5.2) utilizzata per gli adulti (di età inferiore a 50 anni). Busulfan Accord in associazione con fludarabina (FB) Negli adulti La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: - fludarabina somministrata come singola infusione giornaliera di un’ora a 30 mg/m² per 5 giorni consecutivi o 40 mg/m² per 4 giorni consecutivi. - Busulfan Accord verrà somministrato a 3,2 mg/kg come singola infusione giornaliera di tre ore immediatamente dopo fludarabina per 2 o 3 giorni consecutivi. Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) La sicurezza e l’efficacia di FB nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Pazienti anziani La somministrazione del regime di FB non è stata studiata in maniera specifica nei pazienti anziani. Tuttavia, in pubblicazioni con regimi di condizionamento di FB sono stati segnalati più di 500 pazienti di età ≥ 55 anni che hanno mostrato risultati di efficacia simili a quelli dei pazienti più giovani. Nessun aggiustamento della dose è stato ritenuto necessario. Pazienti obesi Negli adulti Per i pazienti obesi, si deve considerare un dosaggio basato sul peso corporeo ideale adattato (AIBW). Il peso corporeo ideale (IBW) deve essere calcolato come segue: IBW uomini (kg) = 50 + 0,91x (altezza in cm -152); IBW donne (kg) = 45 + 0,91x (altezza in cm -152). Il Peso Corporeo Ideale Adattato (AIBW) è calcolato come segue: AIBW = IBW+0,25 x (Peso Corporeo Reale - IBW). Nella popolazione pediatrica Il medicinale non è raccomandato in bambini obesi e in adolescenti con indice di massa corporea Peso (kg)/(m²) > 30 kg/m² finché non saranno disponibili ulteriori dati. Pazienti con danno renale Non sono stati condotti studi su pazienti con danno renale, tuttavia, poiché busulfan viene moderatamente escreto nelle urine, in questi pazienti non si raccomanda una modifica delle dosi. Comunque si consiglia particolare attenzione (vedere paragrafi 4.8 e 5.2). Pazienti con compromissione epatica Busulfan Accord, come busulfan, non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. Si raccomanda particolare cautela, in particolare nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4). Modo di somministrazione Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Busulfan Accord deve essere diluito prima della somministrazione. Deve essere ottenuta una concentrazione finale di circa 0,5 mg/ml di busulfan. Busulfan Accord deve essere somministrato per infusione endovenosa tramite catetere venoso centrale. Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Busulfan Accord non deve essere somministrato in iniezione endovenosa rapida o in bolo o come iniezione per via periferica. Tutti i pazienti devono essere pretrattati con medicinali anticonvulsivanti per prevenire crisi epilettiche riportate con l’uso di alte dosi di busulfan. Si raccomanda di somministrare medicinali anticonvulsivanti 12 ore prima di Busulfan Accord fino a 24 ore dopo l’ultima dose di Busulfan Accord. Negli studi su pazienti adulti e pediatrici, i pazienti hanno ricevuto fenitoina o benzodiazepine come trattamento profilattico anticonvulsivante (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Prima della dose iniziale di Busulfan Accord si devono somministrare antiemetici e continuare a posologia fissa, secondo il protocollo terapeutico locale, per tutta la durata della somministrazione.