Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo di sicurezza ricavabile dagli studi clinici principali condotti con le dosi raccomandate di nelarabina in adulti (1.500 mg/m²) e bambini (650 mg/m²) si basa su dati relativi a 103 adulti e 84 pazienti pediatrici, rispettivamente. Gli eventi avversi più frequenti sono stati stanchezza, disturbi gastrointestinali, disturbi ematologici, disturbi respiratori, disturbi del sistema nervoso (sonnolenza, disturbi del sistema nervoso periferico [sensoriali e motori], vertigini, ipoestesia, parestesia, cefalea) e piressia. La neurotossicità è risultata la tossicità dose–limitante associata alla terapia con nelarabina (vedere paragrafo 4.4). Tabella con l’elenco degli eventi avversi La convenzione seguente è stata utilizzata per la classificazione della frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse	Adulti (1.500 mg/m²) N=103 (%)	Bambini (650 mg/m²) N=84 (%)
Infezioni ed infestazioni
Infezioni (comprese ma non limitate a: sepsi, batteriemia, polmonite, infezioni fungine)	Molto comune: 40 (39%)	Molto comune: 13 (15%)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Sindrome da lisi tumorale (vedere anche dati dal programma di uso compassionevole e da studi non principali)	Comune: 1 (1%)	Non pertinente
Patologie del sistema emolinfopoietico
Neutropenia febbrile	Molto comune: 12 (12%)	Comune: 1 (1%)
Neutropenia	Molto comune: 83 (81%)	Molto comune: 79 (94%)
Leucopenia	Comune: 3 (3%)	Molto comune: 32 (38%)
Trombocitopenia	Molto comune: 89 (86%)	Molto comune: 74 (88%)
Anemia	Molto comune: 102 (99%)	Molto comune: 80 (95%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Ipoglicemia	Non pertinente	Comune: 5 (6%)
Ipocalcemia	Comune: 3 (3%)	Comune: 7 (8%)
Ipomagnesemia	Comune: 4 (4%)	Comune: 5 (6%)
Ipopotassiemia	Comune: 4 (4%)	Molto comune: 9 (11%)
Anoressia	Comune: 9 (9%)	Non pertinente
Disturbi psichiatrici
Stato confusionale	Comune: 8 (8%)	Comune: 2 (2%)
Patologie del sistema nervoso
Crisi epilettiche (compresi convulsioni, convulsioni da grande male, stato di male epilettico)	Comune: 1 (1%)	Comune: 5 (6%)
Amnesia	Comune: 3 (3%)	Non pertinente
Sonnolenza	Molto comune: 24 (23%)	Comune: 6 (7%)
Patologie del sistema nervoso periferico (sensitivo e motorio)	Molto comune: 22 (21%)	Molto comune: 10 (12%)
Ipoestesia	Molto comune: 18 (17%)	Comune: 5 (6%)
Parestesia	Molto comune: 15 (15%)	Comune: 3 (4%)
Atassia	Comune: 9 (9%)	Comune: 2 (2%)
Disturbi dell’equilibrio	Comune: 2 (2%)	Non pertinente
Tremori	Comune: 5 (5%)	Comune: 3 (4%)
Capogiri	Molto comune: 22 (21%)	Non pertinente
Cefalea	Molto comune: 15 (15%)	Molto comune: 14 (17%)
Disgeusia	Comune: 3 (3%)	Non pertinente
Patologie dell’occhio
Visione confusa	Comune: 4 (4%)	Non pertinente
Patologie vascolari
Ipotensione	Comune: 8 (8%)	Non pertinente
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Versamento pleurico	Comune: 10 (10%)	Non pertinente
Sibili respiratori	Comune: 5 (5%)	Non pertinente
Dispnea	Molto comune: 21 (20%)	Non pertinente
Tosse	Molto comune: 26 (25%)	Non pertinente
Patologie gastrointestinali
Diarrea	Molto comune: 23 (22%)	Comune: 2 (2%)
Stomatite	Comune: 8 (8%)	Comune: 1 (1%)
Vomito	Molto comune: 23 (22%)	Comune: 8 (10%)
Dolore addominale	Comune: 9 (9%)	Non pertinente
Stipsi	Molto comune: 22 (21%)	Comune: 1 (1%)
Nausea	Molto comune: 42 (41%)	Comune: 2 (2)
Patologie epatobiliari
Iperbilirubinemia	Comune: 3 (3%)	Comune: 8 (10%)
Aumento delle transaminasi	Non pertinente	Molto comune: 10 (12%)
Aumento della aspartato aminotransferasi	Comune: 6 (6%)	Non pertinente
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Debolezza muscolare	Comune: 8 (8%)	Non pertinente
Mialgia	Molto comune: 13 (13%)	Non pertinente
Artralgia	Comune: 9 (9%)	Comune: 1 (1%)
Lombalgia	Comune: 8 (8%)	Non pertinente
Dolore alle estremità	Comune: 7 (7%)	Comune: 2 (2%)
Rabdomiolisi, aumento della creatinfosfochinasi ematica (vedere "Dati post–marketing")	Raro: Non pertinente	Raro: Non pertinente
Patologie renali e urinarie
Aumento della creatinina ematica	Comune: 2 (2%)	Comune: 5 (6%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Edema	Molto comune: 11 (11%)	Non pertinente
Anomalie dell’andatura	Comune: 6 (6%)	Non pertinente
Edema periferico	Molto comune: 15 (15%)	Non pertinente
Piressia	Molto comune: 24 (23%)	Comune: 2 (2%)
Dolore	Molto comune: 11 (11%)	Non pertinente
Stanchezza	Molto comune: 51 (50%)	Comune: 1 (1%)
Astenia	Molto comune: 18 (17%)	Comune: 5 (6%)

Descrizione di reazioni avverse selezionate Infezioni e infestazioni Nella popolazione adulta, vi è stato un solo ulteriore referto bioptico che confermava una leucoencefalopatia multifocale progressiva. Vi sono state segnalazioni di infezioni opportunistiche a volte fatali in pazienti in terapia con nelarabina. Patologie del sistema nervoso Sono stati anche segnalati casi associati a demielinizzazione e neuropatie periferiche ascendenti simili alla sindrome di Guillain–Barré. Un soggetto del gruppo pediatrico ha avuto un evento neurologico di stato di male epilettico ad esito fatale. Dati da studi/programma di uso compassionevole del National Cancer Institute e da studi di Fase I Oltre alle reazioni avverse osservate negli studi clinici principali, vi sono anche dati relativi a 875 pazienti compresi in studi/programma di uso compassionevole del National Cancer Institute (694 pazienti) e da studi di Fase I con nelarabina (181 pazienti). Sono state osservate le seguenti reazioni avverse: Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Sindrome da lisi tumorale – 7 casi (vedere paragrafi 4.2 e 4.4) Dati post–marketing Durante l’utilizzo di nelarabina dopo l’autorizzazione sono state identificati rabdomiolisi e aumento della creatinfosfochinasi ematica. Questo include sia segnalazioni spontanee sia eventi avversi gravi dagli studi in corso. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.