Delstrigo è indicato per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 senza evidenza di resistenza, pregressa o attuale, alla classe degli NNRTI, lamivudina o tenofovir (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Delstrigo è un regime completo per il trattamento dell’infezione da HIV-1; pertanto, Delstrigo non deve essere somministrato con altri medicinali antiretrovirali. Non sono fornite informazioni riguardanti potenziali interazioni con altri medicinali antiretrovirali. Gli studi di interazione sono stati effettuati solo sugli adulti. Delstrigo contiene doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil, pertanto qualsiasi interazione identificata con questi principi attivi singolarmente, può verificarsi con Delstrigo ed è descritta nella Tabella 1. Effetti di altri medicinali su doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil Doravirina Doravirina è metabolizzata principalmente dal CYP3A e i medicinali che inducono o inibiscono il CYP3A possono influenzare la clearance di doravirina (vedere paragrafo 5.2). Doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil non devono essere somministrati in concomitanza con medicinali che sono potenti induttori dell’enzima CYP3A poiché si prevede che si verifichino diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di doravirina, che possono diminuire l’efficacia di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). La co-somministrazione con l’induttore moderato del CYP3A rifabutina riduceva le concentrazioni di doravirina (vedere Tabella 1). Quando Delstrigo viene somministrato in concomitanza con rifabutina, deve essere somministrata una dose di doravirina da 100 mg al giorno circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil (vedere paragrafo 4.2). La co-somministrazione di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil con altri induttori moderati del CYP3A non è stata valutata, ma sono attese riduzioni delle concentrazioni di doravirina. Se la cosomministrazione con altri induttori moderati del CYP3A (ad es., dabrafenib, lesinurad, bosentan, tioridazina, nafcillina, modafinil, telotristat etile) non può essere evitata, deve essere somministrata una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa 12 ore dopo la somministrazione di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil (vedere paragrafo 4.2). La co-somministrazione di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil e medicinali inibitori del CYP3A può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di doravirina. Tuttavia, non è richiesto alcun aggiustamento della dose quando doravirina viene somministrata in concomitanza con gli inibitori del CYP3A. Lamivudina Poiché lamivudina viene eliminata principalmente dai reni attraverso una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva (vedere paragrafo 5.2), la co-somministrazione di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil con medicinali che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva può aumentare le concentrazioni sieriche di lamivudina. Tenofovir disoproxil Poiché tenofovir viene eliminato principalmente dai reni attraverso una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva (vedere paragrafo 5.2), la co-somministrazione di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil con medicinali che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva tramite OAT1, OAT3 o MRP4 può aumentare le concentrazioni sieriche di tenofovir. A causa del componente tenofovir disoproxil presente nell’associazione doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil, l’uso del medicinale deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di un medicinale nefrotossico. Alcuni esempi comprendono, ma non sono limitati a: aciclovir, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir, valganciclovir, aminoglicosidi (ad es., gentamicina) e FANS a dosi elevate o a dosi multiple (vedere paragrafo 4.4). Effetti di doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil su altri medicinali Doravirina È improbabile che doravirina alla dose di 100 mg una volta al giorno produca un effetto clinicamente rilevante sulle concentrazioni plasmatiche dei medicinali il cui assorbimento e/o la cui eliminazione dipendono da proteine di trasporto o che vengono metabolizzati da enzimi del CYP. Tuttavia, la co-somministrazione di doravirina e il substrato sensibile del CYP3A midazolam ha determinato una diminuzione dell’esposizione di midazolam del 18%, suggerendo che doravirina può essere un debole induttore del CYP3A. Pertanto, si deve prestare attenzione quando doravirina viene somministrata in concomitanza con medicinali che sono substrati sensibili del CYP3A che hanno anche una ristretta finestra terapeutica (ad es., tacrolimus e sirolimus). Lamivudina Lamivudina non inibisce o induce enzimi del CYP. Tenofovir Sulla base dei risultati degli esperimenti in vitro e della via di eliminazione conosciuta per tenofovir, il potenziale di interazioni mediate dal CYP che coinvolgono tenofovir con altri medicinali, è basso. Tabella delle interazioni La Tabella 1 mostra le interazioni stabilite e altre interazioni potenziali con i singoli componenti di Delstrigo, ma l’elenco non è completo (l’aumento è indicato come “↑”, la diminuzione è indicata come “↓” e nessuna variazione è indicata come “↔”). Per le interazioni potenziali tra medicinali e tenofovir disoproxil o lamivudina, (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Tabella 1: Interazioni tra i singoli componenti di Delstrigo e altri medicinali

Medicinale per area terapeutica	Effetti sui livelli del medicinale, rapporto della media geometrica (IC 90%)*	Raccomandazione relativa alla co-somministrazione condoravirina/lamivudina/tenofovirdisoproxil
Medicinali che riducono l’acidità
antiacido (idrossido di alluminio e di magnesio in sospensione orale) (20 mL SD, doravirina 100 mg SD)	↔ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,01 (0,92; 1,11)
	Cmax 0,86 (0,74; 1,01)
	C24 1,03 (0,94; 1,12)
pantoprazolo (40 mg QD, doravirina 100 mg SD)	↓ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,83 (0,76; 0,91)
	Cmax 0,88 (0,76; 1,01)
	C24 0,84 (0,77; 0,92)
omeprazolo	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
Inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina
lisinopril	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ lisinopril
Antiandrogeni
enzalutamide	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Antibiotici
nafcillina	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione deve essere evitata. Se la cosomministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Anticonvulsivanti
carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Antidiabetici
metformina (1.000 mg SD, doravirina 100 mg QD)	↔ metformina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,94 (0,88; 1,00)
	Cmax 0,94 (0,86; 1,03)
canagliflozin, liraglutide, sitagliptin	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ canagliflozin
	↔ liraglutide
	↔ sitagliptin
Antidiarroici
telotristat etile	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione deve essere evitata. Se la cosomministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Agenti antigottosi e uricosurici
lesinurad	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co- somministrazione deve essere evitata. Se la co-somministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa 12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Antimicobatterici
rifampicina in dose singola (600 mg SD, doravirina 100 mg SD)	↔ doravirina	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 0,91 (0,78; 1,06)
	Cmax 1,40 (1,21; 1,63)
	C24 0,90 (0,80; 1,01)
rifampicina in dose multipla (600 mg QD, doravirina 100 mg SD)	↓ doravirina
	AUC 0,12 (0,10; 0,15)
	Cmax 0,43 (0,35; 0,52)
	C24 0,03 (0,02; 0,04)
	(Induzione del CYP3A)
rifapentina	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
rifabutina (300 mg QD, doravirina 100 mg SD)	↓ doravirina	Se doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil viene co-somministrata con rifabutina, deve essere assunta una dose di doravirina da100 mg al giorno, circa 12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.
	AUC 0,50 (0,45; 0,55)
	Cmax 0,99 (0,85; 1,15)
	C24 0,32 (0,28; 0,35)
	(Induzione del CYP3A)
Antineoplastici
mitotano	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Antipsicotici
tioridazina	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione deve essere evitata. Se la cosomministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Antifungini azolici
ketoconazolo (400 mg QD, doravirina 100 mg SD)	↑ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 3,06 (2,85; 3,29)
	Cmax 1,25 (1,05; 1,49)
	C24 2,75 (2,54; 2,98)
	(Inibizione del CYP3A)
fluconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↑ doravirina
	(Inibizione del CYP3A)
Calcioantagonisti
diltiazem, verapamil	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↑ doravirina
	(Inibizione del CYP3A)
Trattamento della fibrosi cistica
lumacaftor	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Antagonisti del recettore per l’endotelina
bosentan	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione deve essere evitata. Se la cosomministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Agenti antivirali per l’epatite C
elbasvir + grazoprevir (50 mg elbasvir QD + 200 mg grazoprevir QD, doravirina 100 mg QD)	↑ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,56 (1,45; 1,68)
	Cmax 1,41 (1,25; 1,58)
	C24 1,61 (1,45; 1,79)
	(inibizione del CYP3A)
	↔ elbasvir
	AUC 0,96 (0,90; 1,02)
	Cmax 0,96 (0,91; 1,01)
	C24 0,96 (0,89; 1,04)
	↔ grazoprevir
	AUC 1,07 (0,94; 1,23)
	Cmax 1,22 (1,01; 1,47)
	C24 0,90 (0,83; 0,96)
ledipasvir + sofosbuvir (90 mg ledipasvir SD + 400 mg sofosbuvir SD, doravirina 100 mg SD)	↑ doravirina	I pazienti che ricevono doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil in concomitanza con ledipasvir/sofosbuvir devono essere monitorati per le reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil.
	AUC 1,15 (1,07; 1,24)
	Cmax 1,11 (0,97; 1,27)
	C24 1,24 (1,13; 1,36)
	↔ ledipasvir
	AUC 0,92 (0,80; 1,06)
	Cmax 0,91 (0,80; 1,02)
	↔ sofosbuvir
	AUC 1,04 (0,91; 1,18)
	Cmax 0,89 (0,79; 1,00)
	↔ GS-331007
	AUC 1,03 (0,98; 1,09)
	Cmax 1,03 (0,97; 1,09)
	Effetto atteso:
	↑ tenofovir
sofosbuvir/velpatasvir	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	I pazienti che ricevono doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil in concomitanza con sofosbuvir/velpatasvir devono essere monitorati per le reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
	↑ tenofovir
sofosbuvir	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
daclatasvir	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir ± ritonavir	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↑ doravirina
	(Inibizione del CYP3A da parte di ritonavir)
dasabuvir	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
glecaprevir, pibrentasvir	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↑ doravirina
	(Inibizione del CYP3A)
ribavirina	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
Integratori a base di erbe
Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Agenti antivirali per HIV
tenofovir disoproxil (300 mg QD, doravirina 100 mg SD)	↔ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,95 (0,80; 1,12)
	Cmax 0,80 (0,64; 1,01)
	C24 0,94 (0,78; 1,12)
lamivudina + tenofovir disoproxil (300 mg lamivudina SD + 245 mg tenofovir disoproxil SD, doravirina 100 mg SD)	↔ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,96 (0,87; 1,06)
	Cmax 0,97 (0,88-1,07)
	C24 0,94 (0,83; 1,06)
	↔ lamivudina
	AUC 0,94 (0,88; 1,00)
	Cmax 0,92 (0,81; 1,05)
	↔ tenofovir
	AUC 1,11 (0,97; 1,28)
	Cmax 1,17 (0,96; 1,42)
Immunosoppressori
tacrolimus, sirolimus	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Monitorare le concentrazioni plasmatiche di tacrolimus e sirolimus poichè può essere necessario l’aggiustamento della dose di questi agenti.
	Effetto atteso:
	↔ doravirina
	↓ tacrolimus, sirolimus
	(Induzione del CYP3A)
Inibitori della chinasi
dabrafenib	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/enofovir disoproxil.	La co-somministrazione deve essere evitata. Se la cosomministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Varie
sorbitolo soluzione (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/lamivudina	soluzione orale di lamivudina 300 mg in dose singola	Quando possibile, evitare la cosomministrazione cronica di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil con medicinali contenenti sorbitolo o altri polialcoli ad azione osmotica (ad es., xilitolo, mannitolo, lattitolo, maltitolo). Quando la cosomministrazione cronica non può essere evitata, considerare un monitoraggio più frequente della carica virale dell’HIV-1.
	lamivudina
	AUC ↓ 14%; 32%; 35%
	Cmax ↓ 28%; 52%; 55%
Analgesici oppioidi
metadone (20-200 mg QD in dose personalizzata, doravirina 100 mg QD)	↓ doravirina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,74 (0,61; 0,90)
	Cmax 0,76 (0,63; 0,91)
	C24 0,80 (0,63; 1,03)
	↔ R-metadone
	AUC 0,95 (0,90; 1,01)
	Cmax 0,98 (0,93; 1,03)
	C24 0,95 (0,88; 1,03)
	↔ S-metadone
	AUC 0,98 (0,90; 1,06)
	Cmax 0,97 (0,91; 1,04)
	C24 0,97 (0,86; 1,10)
buprenorfina, naloxone	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ buprenorfina
	↔ naloxone
Contraccettivi orali
0,03 mg etinilestradiolo/ 0,15 mg levonorgestrel SD, doravirina 100 mg QD	↔ etinilestradiolo	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,98 (0,94; 1,03)
	Cmax 0,83 (0,80; 0,87)
	↑ levonorgestrel
	AUC 1,21 (1,14; 1,28)
	Cmax 0,96 (0,88; 1,05)
norgestimato/etinilestradiolo	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ norgestimato/etinilestradiolo
Psicostimolanti
modafinil	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	La co-somministrazione deve essere evitata. Se la cosomministrazione non può essere evitata, deve essere assunta una dose di doravirina da 100 mg al giorno, circa12 ore dopo la dose di doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.
	Effetto atteso:
	↓ doravirina
	(Induzione del CYP3A)
Sedativi/ipnotici
midazolam (2 mg SD, doravirina 120 mg QD)	↓ midazolam	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,82 (0,70; 0,97)
	Cmax 1,02 (0,81; 1,28)
Statine
atorvastatina (20 mg SD, doravirina 100 mg QD)	↔ atorvastatina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,98 (0,90; 1,06)
	Cmax 0,67 (0,52; 0,85)
rosuvastatina, simvastatina	Interazione non studiata con doravirina o doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ rosuvastatina
	↔ simvastatina
↑ = aumento, ↓ = riduzione, ↔ = nessuna variazione
IC = intervallo di confidenza; SD = dose singola; QD = una volta al giorno; BID = due volte al giorno
*AUC0- ∞ per dose singola, AUC0-24 per una volta al giorno.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di doravirina, 300 mg di lamivudina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato equivalente a 245 mg di tenofovir disoproxil. Eccipiente con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 8,6 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.