Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse segnalate più comunemente negli studi clinici (4.072 soggetti trattati almeno con una dose da 10 mg a 300 mg) e nell’esperienza post-marketing in pazienti con gotta sono attacchi acuti di gotta, alterazioni della funzionalità epatica, diarrea, nausea, cefalea, eruzioni cutanee ed edema. Queste reazioni avverse sono state per lo più di lieve o moderata gravità. Rare reazioni gravi di ipersensibilità a febuxostat, alcune delle quali sono state associate a sintomi sistemici, si sono verificate nell’esperienza post-marketing. Sintesi in forma di tabella delle reazioni avverse Di seguito sono elencate le reazioni avverse comuni (≥ 1/100 - < 1/10), non comuni (≥ 1/1.000 - < 1/100) e rare (≥ 1/10.000 - < 1/1.000) osservate in pazienti trattati con febuxostat. Le frequenze si basano su studi ed esperienza post-marketing in pazienti con gotta. Nell'ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: Reazioni avverse segnalate negli studi di estensione, combinati di fase III, a lungo termine e nell’esperienza post-marketing in pazienti con gotta.

Patologie del sistema emolinfopoietico	Raro
	Pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosi*
Disturbi del sistema immunitario	Raro
	Reazioni anafilattiche*, ipersensibilità da farmaco*
Patologie endocrine	Non comune
	Incremento dei livelli ematici dell’ormone stimolante la tiroide
Patologie dell’occhio	Raro
	Visione offuscata
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune***
	Attacchi di gotta
	Non comune
	Diabete mellito, iperlipidemia, diminuzione dell’appetito, aumento di peso
	Raro
	Diminuzione del peso, aumento dell’appetito, anoressia
Disturbi psichiatrici	Non comune
	Calo della libido, insonnia
	Raro
	Nervosismo
Patologie del sistema nervoso	Comune
	Cefalea
	Non comune
	Capogiri, parestesie, emiparesi, sonnolenza, alterazioni del gusto, ipoestesie, iposmia
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Raro
	Tinnito
Patologie cardiache	Non comune
	Fibrillazioni atriali, palpitazioni, ECG anormale, blocco di branca sinistra (vedere paragrafo “Sindrome da Lisi Tumorale”), tachicardia sinusale (vedere paragrafo “Sindrome da Lisi Tumorale”)
Patologie vascolari	Non comune
	Ipertensione, arrossamento del volto, vampate di calore, emorragia (vedere paragrafo “Sindrome da Lisi Tumorale”)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune
	Dispnea, bronchite, infezione del tratto respiratorio superiore, tosse
Patologie gastrointestinali	Comune
	Diarrea**, nausea.
	Non comune
	Dolore addominale, distensione addominale, malattia da reflusso gastro-esofageo, vomito, bocca secca, dispepsia, stitichezza, defecazione frequente, flatulenza, fastidio gastrointestinale
	Raro
	Pancreatite, ulcerazione al cavo orale
Patologie epatobiliari	Comune
	Anormalità della funzione epatica**
	Non comune
	Colelitiasi
	Raro
	Epatite, ittero*, danno epatico*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune
	Eruzioni cutanee (tra cui vari tipi di rash riportati con frequenze più basse, vedere sotto)
	Non comune
	Dermatite, orticaria, prurito, alterazione del colore della pelle, lesioni cutanee, petecchie, rash maculare, rash maculopapulare, rash papulare
	Raro
	Necrolisi epidermica tossica*, Sindrome di Stevens-Johnson*, angioedema*, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici*, eruzione cutanea generalizzata (grave)*, eritema, eruzione cutanea esfoliativa, rash follicolare, rash vescicolare, rash pustoloso, rash pruriginoso*, rash eritematoso, rash morbilliforme, alopecia, iperidrosi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune
	Artralgia, artrite, mialgia, dolore muscoloscheletrico, debolezza muscolare, spasmi muscolari, tensione muscolare, borsite
	Raro
	Rabdomiolisi*, rigidità articolare, rigidità muscoloscheletrica
Patologie renali e urinarie	Non comune
	Insufficienza renale, nefrolitiasi, ematuria, pollachiuria, proteinuria
	Raro
	Nefrite tubulo-interstiziale*, urgenza della minzione
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Non comune
	Disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune
	Edema
	Non comune
	Spossatezza, dolore toracico, fastidio toracico
	Raro
	Sete
Esami diagnostici	Non comune
	Aumento dell'amilasi nel sangue, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione del numero dei leucociti, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della creatina nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'urea, aumento dei trigliceridi nel sangue, aumento del colesterolo nel sangue, diminuzione dell’ematocrito, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, aumento del potassio nel sangue
	Raro
	Aumento del glucosio nel sangue, tempo di tromboplastina parziale attivato prolungato, diminuzione della conta cellulare dei globuli rossi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della creatina fosfochinasi nel sangue*

* Reazioni avverse segnalate durante l’esperienza successiva alla commercializzazione. ** Il trattamento emergente di diarrea non-infettiva, e alterazione dei test di funzionalità epatica negli studi combinati di fase 3 sono più frequenti nei pazienti trattati contemporaneamente con colchicina. *** Vedere paragrafo 5.1 per l'incidenza degli attacchi di gotta nei singoli studi di fase 3 randomizzati e controllati. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Rari casi di gravi reazioni di ipersensibilità a febuxostat, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e reazioni anafilattiche/shock, si sono verificati nell’esperienza post-marketing. La sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica sono caratterizzate da eruzioni cutanee progressive associate a vescicole o lesioni della mucosa e irritazione agli occhi. Reazioni di ipersensibilità a febuxostat possono essere associate ai seguenti sintomi: reazioni cutanee caratterizzate da eruzione maculo-papulare infiltrata, rash generalizzati o esfoliativi, ma anche lesioni cutanee, edema facciale, febbre, alterazioni ematologiche quali trombocitopenia ed eosinofilia, e coinvolgimento singolo o multiplo di organi (fegato e reni, inclusa nefrite tubulo-interstiziale) (vedere paragrafo 4.4). Attacchi acuti di gotta sono stati comunemente osservati subito dopo l'inizio del trattamento e durante i primi mesi. Successivamente, la frequenza di riacutizzazione della gotta diminuisce in modo dipendente dal tempo. È raccomandata la profilassi degli attacchi acuti di gotta (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Sindrome da lisi tumorale Riassunto del profilo di sicurezza Nello studio registrativo randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 FLORENCE (FLO-01), che ha confrontato febuxostat con allopurinolo (346 pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne a rischio di TLS da intermedio a elevato), solo 22 pazienti (6,4%) complessivamente hanno sperimentato reazioni avverse, cioè 11 pazienti (6,4%) in ciascun gruppo di trattamento. La maggior parte delle reazioni avverse sono state lievi o moderate. Nel complesso lo studio FLORENCE non ha evidenziato alcuna preoccupazione particolare per la sicurezza in aggiunta a quella derivante dall'esperienza precedente con febuxostat nel trattamento della gotta, fatta eccezione per le tre seguenti reazioni avverse (elencate sopra nella tabella 1). Patologie cardiache Non comune: Blocco di branca sinistra, tachicardia sinusale. Patologie vascolari Non comune: Emorragia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazioneavversa.