Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse segnalate più comunemente negli studi clinici (4.072 soggetti trattati almeno con una dose da 10 mg a 300 mg) e nell’esperienza post-marketing in pazienti con gotta sono attacchi acuti di gotta, alterazioni della funzionalità epatica, diarrea, nausea, cefalea, eruzioni cutanee ed edema. Queste reazioni avverse sono state per lo più di lieve o moderata gravità. Rare reazioni gravi di ipersensibilità a febuxostat, alcune delle quali sono state associate a sintomi sistemici, si sono verificate nell’esperienza post-marketing. Elenco tabellare delle reazioni avverse Di seguito sono elencate le reazioni avverse comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune-(≥1/1.000, <1/100) e rare (≥1/10.000, <1/1.000) osservate in pazienti trattati con febuxostat. Le frequenze si basano su studi ed esperienza post-marketing in pazienti con gotta. All’interno di ciascuna classedi frequenza gli effetti indesiderati sono riportatiin ordine decrescente di gravità.Tabella 1: Reazioni avverse segnalate negli studi di estensione, combinati di fase III, a lungo termine e nell’esperienza post-marketing in pazienti con gotta.

Patologie del sistema emolinfopoietico	Raro
	Pancitopenia, trombocitopenia.
Disturbi del sistema immunitario	Raro
	Reazione anafilattica*, ipersensibilità al farmaco*
Patologie endocrine	Non comune
	Ormone tireostimolante ematico aumentato
Patologie dell’occhio	Raro
	Visione offuscata
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune***
	Attacchi di gotta
	Non comune
	Diabete mellito, iperlipidemia, appetito ridotto, aumento ponderale
	Raro
	Calo ponderale, appetito ridotto, anoressia
Disturbi psichiatrici	Non comune
	Libido diminuita, insonnia
	Raro
	Nervosismo
Patologie del sistema nervoso	Comune
	Cefalea
	Non comune
	Capogiro, parestesia, emiparesi, sonnolenza, gusto alterato, ipoestesia, iposmia
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Raro
	Tinnito
Patologie cardiache	Non comune
	Fibrillazione atriale, palpitazioni, ECG anormale, blocco di branca sinistra (vedere paragrafo Sindrome da Lisi Tumorale), tachicardia sinusale (vedere paragrafo Sindrome da Lisi Tumorale)
Patologie vascolari	Non comune
	Ipertensione, rossore, vampata di calore, emorragia (vedere paragrafo Sindrome da Lisi Tumorale)
Patologie respiratorie	Non comune
	Dispnea, bronchite, infezione del tratto respiratorio superiore, tosse
Patologie gastrointestinali	Comune
	Diarrea**, nausea
	Non comune:
	Dolore addominale, distensione dell’addome, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, bocca secca, dispepsia, stipsi, defecazione frequente, flatulenza, fastidio gastrointestinale
	Raro
	Pancreatite, ulcerazione della bocca
Disturbi del sistema epatobiliare	Comune
	Anomalie della funzione epatica **
	Non comune
	Colelitiasi
	Raro
	Epatite, ittero*, lesione del fegato*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune
	Eruzione cutanea (tra cui vari tipi di rash riportati con frequenze più basse, vedere sotto)
	Non comune
	Dermatite, orticaria, prurito, alterazione del colore della cute, lesionedella cute, petecchie, eruzione cutanea maculare, eruzione maculo-papulare, eruzione cutanea papulare
	Raro
	Necrolisi tossica epidermica*, Sindrome di Stevens-Johnson*, angioedema*, reazione a farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici*, eruzione cutanea generalizzata (grave)*, eritema, eruzione esfoliativa, eruzione cutanea follicolare, eruzione cutanea vescicolare, eruzione cutanea pustolosa, eruzione cutanea pruriginosa*, esantema eritematoso, eruzione cutanea morbilliforme, alopecia, iperidrosi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune
	Artralgia, artrite, mialgia, dolore muscoloscheletrico, debolezza muscolare, spasmi muscolari, tensione muscolare, borsite
	Raro
	Rabdomiolisi*, rigidità articolare, rigidità muscoloscheletrica
Patologie renali e urinarie	Non comune
	Insufficienza renale, nefrolitiasi, ematuria, pollachiuria, proteinuria
	Raro
	Nefrite tubulointerstiziale*, urgenza della minzione
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Non comune
	Disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune
	Edema
	Non comune
	Stanchezza, dolore toracico, fastidio al torace
	Raro
	Sete
Esami diagnostici	Non comune
	Aumento dell'amilasi nel sangue, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione del numero di leucociti, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della creatina nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'urea, aumento dei trigliceridi nel sangue, aumento del colesterolo nel sangue, diminuzione dell’ematocrito, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, aumento del potassio nel sangue
	Raro
	Aumento del glucosio nel sangue, tempo di tromboplastina parziale attivato prolungato, diminuzione della conta cellulare dei globuli rossi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della creatina fosfochinasi nel sangue*

* Reazioni avverse raccolte nell’esperienza post-marketing**Il trattamento emergente di diarrea non-infettiva, e alterazione dei test di funzionalità epatica negli studi combinati di fase 3 sono più frequenti nei pazienti trattati contemporaneamente con colchicina. ***Vedere paragrafo 5.1 per l'incidenza degli attacchi di gotta nei singoli studi di fase 3 randomizzati e controllati. Descrizione di reazioni avverse selezionate Rari casi di gravi reazioni di ipersensibilità a febuxostat, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e reazioni anafilattiche/shock, si sono verificati nell’esperienza post-marketing. La sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica sono caratterizzate da eruzioni cutanee progressive associate a vescicole o lesioni della mucosa e irritazione agli occhi. Reazioni di ipersensibilità a febuxostat possono essere associate ai seguenti sintomi: reazioni cutanee caratterizzate da eruzione maculopapulare infiltrata, rash generalizzati o esfoliativi, ma anche lesioni cutanee, edema facciale, febbre, alterazioni ematologiche quali trombocitopenia ed eosinofilia, ecoinvolgimento singolo o multiplo di organi (fegato e reni, inclusa nefrite tubulo-interstiziale) (vedere paragrafo 4.4). Attacchi acuti di gotta sono stati comunemente osservati subito dopo l'inizio del trattamento e durante i primi mesi. Successivamente, la frequenza di riacutizzazione della gotta diminuisce in modo dipendente dal tempo. È raccomandata la profilassi degli attacchi acuti di gotta (vedere paragrafi 4.2 e 4.4) Sindrome da Lisi Tumorale Sintesi del profilo di sicurezza Nello studio registrativo randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 FLORENCE (FLO-01), che ha confrontato il febuxostat con l'allopurinolo (346 pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne a rischio di TLS da intermedio ad elevato), solo 22 pazienti (6,4%) complessivamente hanno sperimentato reazioni avverse, cioè 11 pazienti (6,4%) in ciascun gruppo di trattamento. La maggior parte delle reazioni avverse sono state lievi o moderate. Nel complesso lo studio FLORENCE non ha evidenziato alcuna preoccupazione particolare per la sicurezza in aggiunta a quella derivante dall'esperienza precedente con febuxostat nel trattamento della gotta, fatta eccezione per le tre seguenti reazioni avverse (elencate sopra nella tabella 1). Alterazioni cardiache: Non comune:Blocco di branca sinistra, tachicardia sinusale Alterazioni del sistema vascolare: Non comune: emorragia Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.