Il trattamento deve essere somministrato da un medico con esperienza nella gestione dell’infezione da HIV. Dopo che la terapia con DARUNAVIR EG è stata iniziata, i pazienti devono essere avvisati di non modificare il dosaggio, la forma farmaceutica o interrompere la terapia senza aver prima consultato il medico. Posologia DARUNAVIR EG deve essere sempre somministrato per via orale unitamente ad una bassa dose di ritonavir quale potenziatore farmacocinetico e in associazione ad altri medicinali antiretrovirali. Pertanto, prima di iniziare la terapia con DARUNAVIR EG, è necessario consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir. DARUNAVIR EG non si adatta a tutti i dosaggi sotto descritti. Per ottenere questi dosaggi bisogna usare altri medicinali contenenti darunavir. Pazienti precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART) Lo schema posologico raccomandato è di 600 mg due volte al giorno da assumersi contemporaneamente a 100 mg di ritonavir due volte al giorno con del cibo. DARUNAVIR EG 600 mg compresse può essere utilizzato per ottenere la dose di 600 mg due volte al giorno. L’uso delle compresse da 75 mg e 150 mg per ottenere la dose raccomandata è adeguato quando sussiste la possibilità di ipersensibilità a specifici coloranti o se vi sono difficoltà a deglutire le compresse da 300 mg e 600 mg. Può essere usata una dose di 800 mg in mono-somministrazione giornaliera con 150 mg di cobicistat una volta al giorno o con 100 mg di ritonavir una volta al giorno, insieme al cibo, nei pazienti precedentemente esposti a medicinali antiretrovirali ma senza alcuna mutazione di resistenza associata a darunavir (DRV RAM) * e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiori a 100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule x 10⁶/l (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per DARUNAVIR EG 400 mg e 800 mg compresse). * DRV RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V Pazienti adulti naïve alla terapia antiretrovirale Per raccomandazioni posologiche in pazienti naïve alla terapia antiretrovirale si consulti il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di DARUNAVIR EG 400 mg e 800 mg compresse. Pazienti pediatrici naïve alla terapia antiretrovirale (di età compresa tra 3 e 17 anni e con peso di almeno 15 kg) La tabella sottostante riporta il dosaggio basato sul peso di darunavir e ritonavir in pazienti pediatrici.

Dose raccomandata per pazienti pediatrici (3 - 17 anni) naïve alla terapia antiretrovirale con compresse a base di darunavir e ritonavira
Peso corporeo (kg)	Dosaggio (una volta al giorno insieme al cibo)
≥ 15 kg - < 30 kg	600 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno
≥ 30 kg - < 40 kg	675 mg darunavir /100 mg ritonavir una volta al giorno
≥ 40 kg	800 mg darunavir /100 mg ritonavir una volta al giorno

a Ritonavir in soluzione orale: 80 mg/ml Pazienti pediatrici precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (di età compresa tra 3 e 17 anni e con peso di almeno 15 kg) Si raccomanda di norma la somministrazione di DARUNAVIR EG due volte al giorno e ritonavir insieme al cibo. Può essere usato uno schema posologico che include darunavir e ritonavir presi una volta al giorno, insieme al cibo, nei pazienti precedentemente esposti a medicinali antiretrovirali ma senza alcuna mutazione di resistenza associata a darunavir (DRV RAM) * e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiori a 100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule x 10⁶/l. * DRV RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V DARUNAVIR EG 600 mg: La dose raccomandata di DARUNAVIR EG con bassa dose di ritonavir per pazienti pediatrici si basa sul peso corporeo e non deve eccedere la dose raccomandata negli adulti (600/100 mg due volte al giorno o 800/100 mg una volta al giorno).

Dose raccomandata nei pazienti pediatrici (3 - 17 anni) pre-trattati per compresse a base di darunavir e ritonavir a
Peso corporeo (kg)	Dosaggio (una volta al giorno insieme al cibo)	Dosaggio (due volte al giorno insieme al cibo)
≥ 15 kg - < 30 kg	600 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno	375 mg darunavir/50 mg ritonavir due volte al giorno
≥ 30 kg - < 40 kg	675 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno	450 mg darunavir/60 mg ritonavir due volte al giorno
≥ 40 kg	800 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno	600 mg darunavir/100 mg ritonavir due volte al giorno

a con ritonavir soluzione orale: 80 mg/ml Si consiglia l’analisi del genotipo nei pazienti pediatrici precedentemente trattati con terapia antiretrovirale. Se tuttavia non è disponibile il test del genotipo HIV, il regime terapeutico raccomandato di darunavir/ritonavir è di una volta al giorno nei pazienti pediatrici naïve alla terapia con un inibitore della proteasi dell’HIV e di due volte al giorno nei pazienti precedentemente trattati con un inibitore della proteasi dell’HIV. L’utilizzo delle compresse da 75 e 150 mg per raggiungere la dose raccomandata di darunavir è appropriato quando vi è la possibilità di ipersensibilità a coloranti specifici. Raccomandazioni sulle dosi dimenticate In caso di dimenticanza di una dose di darunavir e/o ritonavir entro 6 ore dall’orario abituale di assunzione, il paziente deve essere istruito affinché assuma la dose prescritta di darunavir e ritonavir insieme al cibo appena possibile. Nel caso in cui siano trascorse più di 6 ore dall’orario abituale di assunzione, la dose saltata non deve essere più assunta ed il paziente deve tornare al consueto orario di assunzione della dose successiva. Questa raccomandazione si basa sull’emivita di 15 ore del darunavir in presenza di ritonavir e sull’intervallo raccomandato tra le dosi di circa 12 ore. Popolazioni speciali Anziani Per questa popolazione di pazienti le informazioni sono limitate e pertanto DARUNAVIR EG deve essere usato con cautela in questa fascia di età (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica Darunavir è metabolizzato dal sistema epatico. Non si raccomanda l’aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve (Classe A di Child-Pugh) o moderato (Classe B di Child-Pugh), comunque DARUNAVIR EG deve essere usato con cautela in questi pazienti. Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica. Una grave insufficienza epatica potrebbe comportare un incremento dell’esposizione a darunavir e un peggioramento del suo profilo di sicurezza. Quindi DARUNAVIR EG non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica di grado grave (Classe C di Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Compromissione renale Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, non occorre apportare alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Pazienti pediatrici Darunavir/ritonavir non deve essere usato nei pazienti pediatrici con peso corporeo inferiore a 15 kg poiché la dose per questa popolazione non è stata stabilita in un sufficiente numero di pazienti (vedere paragrafo 5.1). Darunavir/ritonavir non deve essere usato in bambini con meno di 3 anni per ragioni di sicurezza (vedere paragrafi 4.4 e 5.3). La somministrazione di darunavir 800 mg una volta al giorno negli adolescenti naïve al trattamento antiretrovirale di età compresa tra 12 e i 17 anni, con peso corporeo di almeno 40 kg, porta all’esposizione di darunavir entro l’intervallo terapeutico come stabilito negli adulti che ricevono darunavir 800 mg una volta al giorno. Di conseguenza, dal momento che darunavir una volta al giorno è stato anche registrato per l’uso nei pazienti adulti precedentemente trattati senza mutazioni di resistenza associata a darunavir (DRV-RAM)* e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cell x 10⁶/l, la stessa indicazione di darunavir una volta al giorno si applica ai bambini precedentemente trattati di età compresa tra i 3 ed i 17 anni e peso corporeo di almeno 15 kg. * DRV RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V Gravidanza e post-partum Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per darunavir/ritonavir durante la gravidanza e il postpartum. DARUNAVIR EG deve essere usato in gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 5.2). Modo di somministrazione I pazienti devono essere istruiti ad assumere DARUNAVIR EG con una bassa dose di ritonavir entro 30 minuti dal completamento di un pasto. Il tipo di cibo non influenza l’esposizione a darunavir (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).