La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nella gestione dell’infezione da HIV. Dopo che la terapia con Darunavir Zentiva è stata iniziata, i pazienti devono essere avvisati di non modificare il dosaggio, la forma farmaceutica o interrompere la terapia senza aver prima consultato il medico. Posologia Darunavir Zentiva deve essere sempre somministrato per via orale unitamente ad una bassa dose di ritonavir quale potenziatore farmacocinetico e in associazione ad altri medicinali antiretrovirali. Pertanto, prima di iniziare la terapia con Darunavir Zentiva, è necessario consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir. Il Darunavir è anche disponibile come sospensione orale per l’uso in pazienti impossibilitati a deglutire le compresse (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto della sospensione orale contenente darunavir). Pazienti adulti precedentemente trattati con ART La dose raccomandata è di 600 mg due volte al giorno co-somministrata con ritonavir 100 mg due volte al giorno, insieme al cibo. Darunavir Zentiva 75 mg/150 mg/600 mg compresse può essere utilizzato per raggiungere il regime di 600 mg due volte al giorno. L'utilizzo delle compresse da 75 mg e 150 mg per raggiungere la dose raccomandata è appropriato quando vi è la possibilità di ipersensibilità ai coloranti specifici, o difficoltà a deglutire le compresse da 600 mg. Pazienti adulti naïve al trattamento con ART Per le raccomandazioni di dosaggio in pazienti naïve al trattamento antiretrovirale vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Darunavir Zentiva 400 mg e 800 mg compresse. Pazienti pediatrici naïve al trattamento con ART (da 3 a 17 anni di età e peso corporeo di almeno 15 kg) La dose di Darunavir Zentiva e ritonavir nei pazienti pediatrici calcolata sulla base del peso corporeo è indicata nella tabella sottostante.

Dose raccomandata per i pazienti pediatrici naïve al trattamento (da 3 a 17 anni) con Darunavir Zentiva compresse e ritonavir a
Peso corporeo (kg)	Dose (una volta al giorno con il cibo)
≥ 15 kg a < 30 kg	600 mg Darunavir Zentiva/ 100 mg ritonavir una volta al giorno
≥ 30 kg a < 40 kg	675 mg Darunavir Zentiva / 100 mg ritonavir una volta al giorno
≥ 40 kg	800 mg Darunavir Zentiva / 100 mg ritonavir una volta al giorno

^a ritonavir soluzione orale: 80 mg/ml. Pazienti pediatrici precedentemente trattati con ART (da 3 a 17 anni di età e con peso corporeo di almeno 15 kg) È solitamente raccomandata l’assunzione di Darunavir Zentiva due volte al giorno con ritonavir insieme al cibo. Può essere usato il regime di Darunavir Zentiva una volta al giorno con ritonavir, insieme al cibo, nei pazienti precedentemente esposti a medicinali antiretrovirali ma senza alcuna mutazione di resistenza associata a darunavir (DRV RAM)* e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA <100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule x 10⁶ /l. * DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V. La dose calcolata in base al peso di Darunavir Zentiva e ritonavir nei pazienti pediatrici è riportata nella tabella sottostante. La dose raccomandata di Darunavir Zentiva associata a basse dosi di ritonavir non deve superare la dose raccomandata per gli adulti (600/100 mg due volte al giorno o 800/100 mg una volta al giorno).

Dose raccomandata di Darunavir Zentiva compresse e ritonavira per il trattamento dei pazienti pediatrici (da 3 a 17 anni) precedentemente trattati con antiretrovirali a
Peso corporeo (kg)	Dose (una volta al giorno con il cibo)	Dose (due volte al giorno con il cibo)
≥ 15 kg a < 30 kg	600 mg Darunavir Zentiva / 100 mg ritonavir una volta al giorno	375 mg Darunavir Zentiva / 50 mg ritonavir due volte al giorno
≥ 30 kg a < 40 kg	675 mg Darunavir Zentiva / 100 mg ritonavir una volta al giorno	450 mg Darunavir Zentiva / 60 mg ritonavir due volte al giorno
≥ 40 kg	800 mg Darunavir Zentiva / 100 mg ritonavir una volta al giorno	600 mg Darunavir Zentiva / 100 mg ritonavir due volte al giorno

^a ritonavir soluzione orale: 80 mg/ml. Per i pazienti pediatrici precedentemente trattati con ART è raccomandato il test genotipico dell’HIV. Tuttavia, qualora non fosse possibile effettuare il test genotipico dell’HIV, si raccomanda il regime di Darunavir Zentiva/ritonavir una volta al giorno nei pazienti pediatrici naïve al trattamento con inibitori della proteasi dell’HIV e il regime di due volte al giorno è raccomandato nei pazienti precedentemente trattati con gli inibitori della proteasi dell’HIV.Solo per Darunavir Zentiva 75 mg e 150 mg compresse rivestite con film: L’utilizzo delle sole compresse da 75 mg e da 150 mg o della sospensione orale 100 mg/ml per raggiungere la dose raccomandata di darunavir può essere appropriato in caso di possibile ipersensibilità a specifici agenti coloranti. Raccomandazioni sulle dosi dimenticate In caso venga dimenticata una dose di Darunavir Zentiva e/o ritonavir entro 6 ore dall’orario abituale di assunzione, il paziente deve essere istruito affinché assuma la dose prescritta di Darunavir Zentiva e ritonavir insieme al cibo appena possibile. Nel caso in cui siano trascorse più di 6 ore dall’orario abituale di assunzione, la dose dimenticata non deve essere più assunta ed il paziente deve tornare al consueto orario di assunzione della dose successiva. Questa raccomandazione si basa sull’emivita di 15 ore di darunavir in presenza di ritonavir, l’intervallo raccomandato tra le dosi è di circa 12 ore. Popolazioni speciali Anziani Per questa popolazione di pazienti le informazioni disponibili sono limitate e, di conseguenza, Darunavir Zentiva deve essere usato con cautela in questa fascia di età (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica Darunavir è metabolizzato dal sistema epatico. Non è raccomandato l’aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve (Classe A di Child-Pugh) o moderato (Classe B di Child-Pugh), comunque Darunavir Zentiva deve essere usato con cautela in questi pazienti. Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti con grave compromissione epatica. Una grave compromissione epatica potrebbe comportare un incremento dell’esposizione a darunavir e un peggioramento del suo profilo di sicurezza. Quindi Darunavir Zentiva non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Danno renale Nei pazienti affetti da danno renale, non occorre apportare alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica Darunavir Zentiva/ritonavir non deve essere usato nei bambini con peso corporeo inferiore a 15 kg in quanto non è stata stabilita la dose per questa popolazione in un numero sufficiente di pazienti (vedere paragrafo 5.1). Darunavir Zentiva/ritonavir non deve essere usato nei bambini sotto i 3 anni di età a causa di problemi di sicurezza (vedere i paragrafi 4.4 e 5.3).La dose di Darunavir Zentiva e ritonavir calcolata sulla base del peso corporeo è indicata nelle tabelle soprastanti. Gravidanza e postpartum Non occorre apportare nessun aggiustamento della dose per darunavir/ritonavir durante la gravidanza e il postpartum. Darunavir Zentiva/ritonavir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 5.2). Modo di somministrazione I pazienti devono essere istruiti ad assumere Darunavir Zentiva con una bassa dose di ritonavir entro 30 minuti dal completamento di un pasto. Il tipo di cibo non influenza l’esposizione a darunavir (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).