Gli effetti indesiderati correlati al farmaco che si verificano frequentemente con il sistema Duodopa includono nausea e discinesia. Gli effetti indesiderati correlati al dispositivo e alla procedura che si verificano frequentemente con il sistema Duodopa comprendono dolore addominale, complicanze legate all’inserimento del dispositivo, eccessivo tessuto di granulazione, eritema nel sito di incisione, infezione post–operatoria della ferita, secrezione post–procedura, dolore e reazione locale legati alla procedura. La maggior parte di queste reazioni avverse è stata riscontrata precocemente negli studi, in seguito alla procedura di gastrostomia endoscopica percutanea e si è verificata nei primi 28 giorni. Effetti indesiderati riscontrati con Duodopa La sicurezza di Duodopa è stata confrontata con quella della formulazione orale standard di levodopa/carbidopa (100 mg/25 mg) in un totale di 71 pazienti con malattia di Parkinson in stadio avanzato che hanno partecipato ad uno studio clinico controllato randomizzato, in doppio cieco, doppio mascheramento, verso controllo attivo della durata di 12 settimane. Informazioni aggiuntive sulla sicurezza sono state raccolte da uno studio in aperto di 12 mesi condotto su 354 pazienti con malattia di Parkinson in stadio avanzato e da studi di estensione in aperto. È stata effettuata un’analisi sui pazienti trattati con Duodopa in tutti gli studi clinici, indipendentemente dal disegno dello studio (doppio cieco o in aperto), per determinare le reazioni avverse al farmaco. In tutti gli studi clinici, indipendentemente dal disegno dello studio (doppio cieco o in aperto), è stata effettuata un’ulteriore analisi per i pazienti che ricevevano Duodopa o il gel placebo attraverso una PEG–J per registrare le reazioni avverse correlate alla procedura e al dispositivo. Le reazioni avverse al farmaco, alla procedura e al dispositivo, basate sulle frequenze che emergono dal trattamento, a prescindere dalla causalità attribuita, in aggiunta alle reazioni avverse identificate dopo l’autorizzazione di Duodopa sono elencate nella Tabella 1. Tabella 1. Dati su reazioni avverse derivanti da sperimentazioni cliniche e dall’esperienza dopo l’immissione in commercio
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Molto Comunea (≥1/10) | Comunea (≥ 1/100, < 1/10) | Non comuneb (≥1/1.000, < 1/100) | Rarob (≥ 1/10.000, < 1/1.000) | Frequenza Non nota Dopo l’immissione in commercio |
| Reazioni avverse correlate al farmaco |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | | Anemia | Leucopenia, Trombocitopenia | | |
| Disturbi del sistema immunitario | | | | | Reazione anafilattica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Perdita di peso | Aumento di peso, Aumento del livello di aminoacidi (aumento dell’acido Metilmalonico), Aumento dell’omocisteina ematica, Diminuzione dell’appetito, Carenza di Vitamina B6, Carenza di Vitamina B12 | | | |
| Disturbi psichiatrici | Ansia, Depressione, Insonnia | Sogni anormali, Agitazione, Stato confusionale, Allucinazioni, Comportamento impulsivoc, Disturbo psicotico, Attacchi di sonno, Disturbo del sonno | Suicidio, Demenza, Disorientamento, Euforia, Paura, Aumento della libido (Vedere Paragrafo 4.4), Incubi, Tentato suicidio | Pensiero anormale | |
| Patologie del sistema nervoso | Discinesia, Malattia di Parkinson | Capogiri, Distonia, Cefalea, Ipoestesia, Fenomeno On e Off, Parestesia, Polineuropatia, Sonnolenza, Sincope, Tremore | Atassia, Convulsione, Disturbi dell’andatura | | |
| Patologie dell’occhio | | | Blefarospasmo, Diplopia, Neuropatia ottica ischemica, Visione offuscata | | |
| Patologie cardiache | | Frequenza cardiaca irregolare | Palpitazioni | | |
| Patologie vascolari | Ipotensione ortostatica | Ipertensione, Ipotensione | Flebite | | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | | Dispnea, Dolore orofaringeo, Polmonite da aspirazione | Dolore toracico, Disfonia | Respirazione anormale | |
| Patologie gastrointestinali | Nausea, Costipazione | Distensione addominale, Diarrea, Secchezza delle fauci, Disgeusia, Dispepsia, Disfagia, Flatulenza, Vomito | Ipersecrezione salivare | Bruxismo, Alterazione del colore della saliva, Glossodinia, Singhiozzi | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | | Dermatite da contatto, Iperidrosi, Edema periferico, Prurito, Eruzione cutanea | Alopecia, Eritema, Orticaria | Alterazione del colore del sudore, Melanoma maligno (Vedere Paragrafo 4.4) | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | | Spasmi muscolari, Dolore al collo | | | |
| Patologie renali e urinarie | | Incontinenza urinaria, Ritenzione urinaria | Cromaturia | Priapismo | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | | Affaticamento, Dolore, Astenia | Malessere | | |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Cadute | | | | |
| Reazioni avverse correlate al dispositivo e alla procedura |
| Infezioni ed infestazioni | Infezione post–operatoria della ferita | Cellulite nel sito di incisione, Infezione post–procedura | Ascesso post–operatorio | | |
| Patologie gastrointestinali | Dolore addominale | Fastidio addominale, Dolore all’addome superiore, Peritonite, Pneumoperitoneo | Bezoario (Vedere Paragrafo 4.4), Colite ischemica, Ischemia gastrointestinale, Ostruzione gastrointestinale, Intussuscezione, Pancreatite, Emorragia dell’intestino tenue, Ulcera dell’intestino tenue, Perforazione dell’intestino crasso | | Perforazione gastrica, Perforazione gastrointestinale, Ischemia dell’intestino tenue, Perforazione dell’intestino tenue |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Tessuto di granulazione eccessivo | | | | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Complicanze legate all’inserimento del dispositivod | Dislocazione del dispositivo, Occlusione del dispositivo | | | |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Eritema nel sito di incisione, Secrezione post–procedura, Dolore da procedura, Reazione in sede di procedura | Complicanze legate alla stomia gastrointestinale, Dolore nel sito di incisione, Ileo post–operatorio, Complicanza post–procedura, Fastidio post–procedura, Emorragia post–procedura | | | |
Reazioni avverse al farmaco (ADR) osservate negli studi clinici. Le frequenze assegnate riflettono le frequenze dell’evento avverso e prescindono dalla causalità assegnata dal ricercatore.
Reazioni avverse al farmaco (ADR) osservate con Duodopa per le quali non erano disponibili le stime delle frequenze. Le frequenze assegnate sono basate su dati storici relativi a levodopa/carbidopa orale.
Disturbi del controllo degli impulsi: Gioco d’azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o con altri trattamenti dopaminergici contenenti levodopa compreso Duodopa (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
La complicanza legata all’inserzione del dispositivo è stata una reazione avversa comunemente riportata sia per il sondino nasodigiunale che per la PEG–J. Questa reazione avversa è stata riportata insieme ad 1 o più delle seguenti reazioni avverse legate al sondino nasodigiunale: dolore orofaringeo, distensione addominale, dolore addominale, fastidio addominale, dolore, irritazione della gola, traumatismo gastrointestinale, emorragia esofagea, ansia, disfagia e vomito. Per la PEG–J questa reazione avversa è stata riportata insieme ad 1 o più delle seguenti reazioni avverse: dolore addominale, fastidio addominale, distensione addominale, flatulenza o pneumoperitoneo. Altre reazioni avverse non gravi che sono state riportate insieme alle complicanze legate all’inserzione del dispositivo, includevano fastidio addominale, dolore dell’addome superiore, ulcera duodenale, ulcera duodenale emorragica, duodenite erosiva, gastrite erosiva, emorragia gastrointestinale, peritonite, pneumoperitoneo, ulcera dell’intestino tenue. La dislocazione retrograda del sondino intestinale verso lo stomaco o un’ostruzione del sondino porta alla ricomparsa delle fluttuazioni motorie. Le seguenti reazioni avverse aggiuntive (elencate secondo terminologia MedDRA) sono state osservate con levodopa/carbidopa orale e possono verificarsi con Duodopa:
sono state segnalate le seguenti anomalie nei parametri di laboratorio durante il trattamento con levodopa/carbidopa, e devono quindi essere tenute presenti nel trattamento dei pazienti con Duodopa: valori elevati di azoto ureico, fosfatasi alcaline, S–AST, S–ALT, LDH, bilirubina, glicemia, creatinina, acido urico e test di Coombs positivo, e valori ridotti di emoglobina ed ematocrito. Sono stati segnalati leucociti, batteri e sangue nelle urine. Levodopa/carbidopa, e quindi Duodopa, possono essere responsabili di risultati falsi positivi al test per i chetoni urinari mediante dipstick. Tale reazione non cambia portando ad ebollizione il campione di urina. L’uso di metodi con glucosio–ossidasi può provocare risultati falsi negativi per la glicosuria. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
