Riassunto del profilo di sicurezza: I dati descritti di seguito rispecchiano l’esposizione a Zyclara o all’agente veicolante in 319 pazienti arruolati in due studi clinici in doppio cieco. I soggetti hanno applicato fino a due bustine di Zyclara crema 3,75% o dell’agente veicolante ogni giorno sulla cute dell’area interessata (l’intero viso o il cuoio capelluto calvo, ma non entrambi) per due cicli di terapia di 2 settimane, separati da un ciclo di pausa di 2 settimane. Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti (159/160) che hanno applicato Zyclara per il trattamento della cheratosi attinica, ha manifestato reazioni cutanee locali (più spesso, eritema, crosta ed esfoliazione/secchezza della sede di applicazione) nell’area interessata. Tuttavia, solo l’11% (17/160) dei pazienti negli studi clinici con Zyclara ha necessitato di periodi di riposo (interruzione del trattamento), a causa di reazioni avverse locali. Alcune reazioni avverse di natura sistemica, comprese cefalea 6% (10/160) e affaticamento 4% (7/160), sono state segnalate da pazienti trattati con Zyclara negli studi clinici. Tabella delle reazioni avverse I dati presentati nella seguente tabella rispecchiano: - l’esposizione a Zyclara o all’agente veicolante negli studi citati in precedenza (frequenze da molto comune a non comune e con frequenza maggiore dopo l’agente veicolante). - l’esperienza con crema a base di imiquimod al 5% Le frequenze sono definite come segue: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni ed infestazioni	Comune	Herpes simplex
	Non comune	Infezione
		Pustole
	Frequenza non nota	Infezione cutanea
Disturbi del sistema emolinfopoietico	Comune	Linfadenopatia
	Frequenza non nota	Emoglobina ridotta
		Conta dei leucociti diminuita
		Conta dei neutrofili diminuita
		Conta delle piastrine diminuita
Disturbi del sistema immunitario	Raro	Esacerbazione di patologie autoimmuni
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune	Anoressia
		Iperglicemia
Disturbi psichiatrici	Comune	Insonnia
	Non comune	Depressione
		Irritabilità
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea
		Capogiro
Patologie dell’occhio	Non comune	Irritazione congiuntivale
		Edema delle palpebre
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Congestione nasale
		Dolore faringo-laringeo
Patologie epatobiliari	Frequenza non nota	Enzima epatico aumentato
Patologie gastrointestinali	Comune	Nausea
		Diarrea
		Vomito
	Non comune	Secchezza della bocca
		Dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune	Eritema
		Croste
		Esfoliazione della cute
		Edema della cute
		Ulcera della cute
		Ipopigmentazione della cute
	Comune	Dermatite
	Non comune	Edema della faccia
	Raro	Reazione dermatologica in siti remoti
	Frequenza non nota	Alopecia
		Eritema multiforme
		Sindrome di Stevens Johnson
		Lupus eritematoso cutaneo
		Iperpigmentazione della cute
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Mialgia
		Artralgia
	Non comune	Dolore dorsale
		Dolore alle estremità
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune	Eritema in sede di applicazione
		Crosta in sede di applicazione
		Esfoliazione in sede di applicazione
		Secchezza in sede di applicazione
		Edema in sede di applicazione
		Ulcera in sede di applicazione
		Perdita in sede di applicazione
	Comune	Reazione in sede di applicazione
		Prurito in sede di applicazione
		Dolore in sede di applicazione
		Tumefazione in sede di applicazione
		Bruciore in sede di applicazione
		Irritazione in sede di applicazione
		Rash in sede di applicazione
		Affaticamento
		Piressia
		Malattia simil-influenzale
		Dolore
		Dolore toracico
	Non comune	Dermatite in sede di applicazione
		Sanguinamento in sede di applicazione
		Papule in sede di applicazione
		Parestesia in sede di applicazione
		Iperestesia in sede di applicazione
		Infiammazione in sede di applicazione
		Cicatrice in sede di applicazione
		Lesione cutanea in sede di applicazione
		Vesciche in sede di applicazione
		Calore in sede di applicazione
		Astenia
		Brividi
		Letargia
		Fastidio
		Infiammazione

Descrizione delle reazioni avverse selezionate Patologie del sistema emopoietico Negli studi clinici condotti sull’uso della crema a base di imiquimod al 5%, sono stati osservati riduzioni dell’emoglobina, diminuzione della conta dei leucociti, dei neutrofili assoluti e delle piastrine. Si ritiene che tali riduzioni non siano clinicamente significative in pazienti con riserva ematologica normale. Negli studi clinici non sono stati studiati pazienti con ridotta riserva ematologica. Nel periodo successivo alla commercializzazione sono state segnalate riduzioni dei parametri ematologici che hanno richiesto un intervento clinico. Infezioni cutanee Durante il trattamento con imiquimod sono stati osservati casi di infezioni cutanee. Mentre non sono risultati postumi gravi, deve essere sempre presa in considerazione la possibilità di infezione su cute lesionata. Ipopigmentazione ed iperpigmentazione Sono state segnalate ipopigmentazione e iperpigmentazione localizzate conseguenti all’uso di crema a base di imiquimod al 5%. Le informazioni sul follow-up indicano che queste variazioni cromatiche della cute possono essere permanenti in alcuni pazienti. Reazioni dermatologiche in siti remoti Dagli studi clinici relativi alla terapia con crema a base di imiquimod al 5%, sono stati segnalati rari casi di reazioni dermatologiche in siti remoti, compreso eritema multiforme. Alopecia Gli studi clinici condotti sull’uso di crema a base di imiquimod al 5%, per il trattamento di cheratosi attinica, hanno individuato una frequenza dello 0,4% (5/1.214) di alopecia nella sede di applicazione o nell’area circostante. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.