Riassunto del profilo di sicurezza Zerbaxa è stato valutato in studi clinici di Fase 3, controllati con farmaco di confronto nel trattamento di infezioni intra-addominali complicate e di infezioni complicate del tratto urinario (inclusa pielonefrite), che comprendevano in totale 1.015 pazienti trattati con Zerbaxa (1 g / 0,5 g per via endovenosa ogni 8 ore, con dose aggiustata in base alla funzione renale, ove opportuno) per un periodo massimo di 14 giorni. Le reazioni avverse verificatesi con frequenza più comune (≥ 3% negli studi di Fase 3 raggruppati nel trattamento di infezioni intra-addominali complicate e di infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite) nei pazienti trattati con Zerbaxa, sono state nausea, cefalea, stipsi, diarrea e piressia e sono state in genere di lieve o moderata severità. Il trattamento con Zerbaxa è stato valutato in uno studio clinico di Fase 3 controllato con farmaco di confronto nel trattamento di polmonite acquisita in ospedale, inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica, che comprendeva un totale di 361 pazienti, trattati con Zerbaxa (2 g / 1 g per via endovenosa ogni 8 ore, con dose aggiustata in base alla funzione renale, ove opportuno) per un periodo massimo di 14 giorni. Le reazioni avverse verificatesi con frequenza più comune (≥ 5% nello studio di Fase 3 nel trattamento di polmonite acquisita in ospedale, inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica) nei pazienti trattati con Zerbaxa sono state diarrea, alanina aminotransferasi aumentata e aspartato aminotransferasi aumentata e sono state in genere di lieve o moderata severità. Tabella delle reazioni avverse per infezioni intra-addominali complicate, infezioni complicate del tratto urinario, inclusa pielonefrite e polmonite acquisita in ospedale, inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante gli studi clinici condotti con Zerbaxa. Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi secondo MedDRA e per frequenza. Le categorie di frequenza si basano sulle seguenti convenzioni: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) (vedere Tabella 3). Tabella 3: Reazioni avverse identificate durante gli studi clinici condotti con ceftolozano/tazobactam

Classificazione per sistemi e organi	Comune (≥ 1/100, < 1/10)	Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)
Infezioni ed infestazioni	Colite da Clostridioides difficile²	Candidiasi comprese la orofaringea e la vulvovaginale¹, colite da Clostridioides difficile¹, infezione fungina del tratto urinario¹, infezione da Clostridioides difficile²
Patologie del sistema emolinfopoietico	Trombocitosi¹	Anemia¹
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Ipokaliemia¹	Iperglicemia¹, ipomagnesiemia¹, ipofosfatemia¹
Disturbi psichiatrici	Insonnia¹, ansia¹
Patologie del sistema nervoso	Cefalea¹, capogiro¹	Ictus ischemico¹
Patologie cardiache		Fibrillazione atriale¹, tachicardia¹, angina pectoris¹
Patologie vascolari	Ipotensione¹	Flebite¹, trombosi venosa¹
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Dispnea¹
Patologie gastrointestinali	Nausea¹, diarrea³, stipsi¹, vomito³, dolore addominale¹	Gastrite¹, distensione addominale¹, dispepsia¹, flatulenza¹, ileo paralitico¹
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea¹	Orticaria¹
Patologie renali e urinarie		Compromissione renale¹, insufficienza renale¹
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Piressia¹, reazioni in sede di infusione¹
Esami diagnostici	Alanina aminotransferasi aumentata³, aspartato aminotransferasi aumentata³, transaminasi aumentate², prova di funzione epatica anormale², fosfatasi alcalina ematica aumentata², gamma-glutamiltransferasi aumentata²	Positività al test di Coombs³, gamma-glutamiltranspeptidasi (GGT) sierica aumentata¹, fosfatasi alcalina sierica aumentata¹, positività al test per Clostridioides²

¹ Specifico per le indicazioni di infezioni intra-addominali complicate, pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario, trattate con Zerbaxa (1 g / 0,5 g per via endovenosa ogni 8 ore) per un periodo massimo di 14 giorni. ² Specifico per l’indicazione di polmonite acquisita in ospedale, inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica, trattata con Zerbaxa (2 g / 1 g per via endovenosa ogni 8 ore) per un periodo massimo di 14 giorni. ³ Applicabile a tutte le indicazioni: infezioni intra-addominali complicate, pielonefrite acuta, infezioni complicate del tratto urinario e polmonite acquisita in ospedale, inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Parametri di laboratorio Durante il trattamento con Zerbaxa può verificarsi lo sviluppo di una positività al test diretto di Coombs. L’incidenza della sieroconversione alla positività del test diretto di Coombs è stata di 0,2% nei pazienti in trattamento con Zerbaxa e di 0% nei pazienti in trattamento con il farmaco di confronto negli studi clinici per il trattamento di infezioni intra-addominali complicate e infezioni complicate del tratto urinario. L’incidenza della sieroconversione alla positività del test diretto di Coombs è stata di 31,2 % nei pazienti in trattamento con Zerbaxa e di 3,6% nei pazienti in trattamento con meropenem nello studio clinico per il trattamento della polmonite acquisita in ospedale, inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica. Negli studi clinici, non c’è stata evidenza di emolisi nei pazienti che hanno sviluppato una positività al test diretto di Coombs in qualsiasi gruppo di trattamento. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.