reazioni avverse riportate negli studi clinici ed i rilievi di laboratorio verificatisi con maggior frequenza con valsartan + idroclorotiazide rispetto al placebo e le segnalazioni post–marketing individuali sono presentate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi. In corso di trattamento con valsartan/idroclorotiazide possono verificarsi anche reazioni avverse note per ogni singolo componente in monoterapia ma che non sono state osservate negli studi clinici. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza, iniziando dai più comuni, secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Nell’ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1. Frequenza degli effetti indesiderati con valsartan/idroclorotiazide

Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Disidratazione
Patologie del sistema nervoso	Molto raro	Capogiri
	Non comune	Parestesia
	Non nota	Sincope
Patologie dell’occhio	Non comune	Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Tinnito
Patologie vascolari	Non comune	Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Tosse
	Non nota	Edema polmonare non cardiogeno
Patologie gastrointestinali	Molto raro	Diarrea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Mialgia
	Molto raro	Artralgia
Patologie renali e urinarie	Non nota	Compromissione della funzionalità renale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non comune	Affaticamento
Esami diagnostici	Non nota	Aumenti dell’acido urico sierico, aumenti della creatinina sierica e della bilirubina sierica, ipopotassiemia, iponatriemia, aumento dell’azoto ureico ematico, neutropenia

Ulteriori informazioni sui singoli componenti Le reazioni avverse già riportate per ciascuno dei singoli componenti possono essere potenziali effetti indesiderati anche per valsartan/idroclorotiazide, anche se non osservate negli studi clinici o nel periodo di post marketing. Tabella 2. Frequenza degli effetti indesiderati con valsartan

Patologie del sistema emolinfopoietico	Non nota	Diminuzione dell’emoglobina, diminuzione dell’ematocrito, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario	Non nota	Altre reazioni allergiche/di ipersensibilità, compresa malattia da siero
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non nota	Aumento del potassio sierico, iponatriemia
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Vertigini
Patologie vascolari	Non nota	Vasculite
Patologie gastrointestinali	Non comune	Dolore addominale
Patologie epatobiliari	Non nota	Aumento dei valori di funzionalità epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non nota	Angioedema, dermatite bollosa, eruzione cutanea, prurito
Patologie renali e urinarie	Non nota	Insufficienza renale

Tabella 3. Frequenza degli effetti indesiderati con idroclorotiazide L’idroclorotiazide è stata ampiamente prescritta per molti anni, spesso a dosi più elevate di quelle somministrate con valsartan/idroclorotiazide. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in pazienti trattati in monoterapia con diuretici tiazidici, compresa l’idroclorotiazide:

Patologie del sistema emolinfopoietico	Raro	Trombocitopenia, talvolta associata a porpora
	Molto raro	Agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, insufficienza midollare
	Non nota	Anemia aplastica
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro	Reazioni di ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Molto comune	Ipopotassiemia, aumento dei lipidi ematici (soprattutto ad alte dosi)
	Comune	Iponatriemia, ipomagnesiemia, iperuricemia
	Raro	Ipercalcemia, iperglicemia, glicosuria e peggioramento dello stato metabolico diabetico
	Molto raro	Alcalosi ipocloremica
Disturbi psichiatrici	Raro	Depressione, disturbi del sonno
Patologie del sistema nervoso	Raro	Cefalea, capogiro, parestesia
Patologie dell’occhio	Raro	Compromissione della vista
	Non nota	Glaucoma acuto ad angolo chiuso
Patologie cardiache	Raro	Aritmie cardiache
Patologie vascolari	Comune	Ipotensione posturale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Molto raro	Distress respiratorio, tra cui polmonite ed edema polmonare
Patologie gastrointestinali	Comune	Mancanza di appetito, leggera nausea e vomito
	Raro	Stipsi, malessere gastrointestinale, diarrea
	Molto raro	Pancreatite
Patologie epatobiliari	Raro	Colestasi intraepatica o ittero
Patologie renali e urinarie	Non nota	Disfunzione renale, insufficienza renale acuta
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Orticaria ed altre forme di eruzione cutanea
	Raro	Fotosensibilizzazione
	Molto raro	Vasculite necrotizzante e necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso, riattivazione di lupus eritematoso cutaneo
	Non nota	Eritema multiforme
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non nota	Piressia, astenia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non nota	Spasmo muscolare
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Comune	Impotenza

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.