Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse sono state solitamente lievi o moderate e si sono verificate durante le prime due settimane di trattamento. Le reazioni avverse più comuni sono state mal di testa, nausea e capogiri. Queste reazioni avverse sono state solitamente transitorie e generalmente non hanno portato all’interruzione della terapia. Tabella delle reazioni avverse La seguente tabella riporta le reazioni avverse riscontrate negli studi clinici controllati con placebo e con controllo attivo. Le reazioni avverse sono elencate di seguito usando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Le frequenze non sono state corrette per il placebo.

Classificazione sistemica organica	Frequenza	Termine di riferimento
Disturbi psichiatrici	Comune	Ansia, Sogni anormali*
	Non comune	Pensieri o comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.4), Agitazione e sintomi correlati* (come irritabilità e irrequietezza), Aggressività*, Incubi*, Mania/ipomania*, Questi sintomi possono essere imputabili anche alla patologia di base (vedere paragrafo 4.4), Stato confusionale*
	Raro	Allucinazioni*
Patologie del sistema nervoso	Molto comune	Mal di testa
	Comune	Capogiro, Sonnolenza, Insonnia
	Non comune	Emicrania, Parestesia, Sindrome delle gambe senza riposo*
	Raro	Acatisia
Patologie dell’occhio	Non comune	Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Tinnito*
Patologie gastrointestinali	Comune	Nausea, Diarrea, Costipazione, Dolore addominale, Vomito*
Patologie epatobiliari	Comune	Aumento di ALT e/o AST (negli studi clinici è stato osservato un aumento >3 volte il limite superiore del range di normalità di ALT e/o AST nel 1,2% dei pazienti trattati con agomelatina 25 mg/die e nel 2,6% dei pazienti trattati con agomelatina 50 mg/die versus lo 0,5% di quelli trattati con placebo).
	Non comune	Aumento delle gamma- glutamiltransferasi* (GGT) (>3 volte il limite superiore del range di normalità)
	Raro	Epatite, Aumento della fosfatasi alcalina* (>3 volte il limite superiore del range di normalità), Compromissione epatica*(1), Ittero*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Iperidrosi, Eczema, Prurito*, Orticaria*
	Raro	Rash eritematoso, Edema facciale e angioedema*
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Dolore alla schiena
Patologie renali e urinarie	Raro	Ritenzione urinaria*
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Affaticamento
Esami diagnostici	Comune	Aumento di peso*
	Non comune	Diminuzione di peso*

*Frequenza stimata sulla base degli studi clinici per le reazioni avverse riportate da segnalazioni spontanee (1) Sono stati riportati eccezionalmente alcuni casi con esito fatale o trapianto di fegato in pazienti con fattori di rischio epatico Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.