Trulicity è indicato per il trattamento di adulti affetti da diabete mellito tipo 2 per migliorare il controllo glicemico in: Monoterapia Quando dieta ed esercizio fisico da soli non forniscono un adeguato controllo glicemico in pazienti per i quali l’utilizzo di metformina è considerato inappropriato a causa di intolleranza o controindicazioni. Terapia di associazione In combinazione con altri medicinali ipoglicemizzanti compresa l’insulina, quando questi, in associazione a dieta ed esercizio fisico, non forniscono un adeguato controllo glicemico (vedere paragrafo 5.1 per i dati disponibili per quanto riguarda le diverse combinazioni).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Dulaglutide ritarda lo svuotamento gastrico ed è potenzialmente in grado di influenzare il tasso di assorbimento di medicinali orali assunti in concomitanza. Dulaglutide deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con medicinali per via orale che richiedono un rapido assorbimento gastrointestinale. Per alcune formulazioni a rilascio prolungato, un aumento del rilascio dovuto ad un maggior tempo di permanenza nello stomaco può aumentare leggermente l'esposizione al medicinale. Paracetamolo A seguito di una prima dose di 1 e 3 mg di dulaglutide, la C_max del paracetamolo è diminuita del 36% e 50%, rispettivamente, e il t_max mediano è stato ritardato (3 e 4 ore, rispettivamente). Dopo la cosomministrazione con un massimo di 3 mg di dulaglutide allo stato stazionario, non vi erano differenze statisticamente significative sulla AUC_(0-12), C_max o t_max del paracetamolo. Non è necessaria una correzione della dose di paracetamolo quando somministrato con dulaglutide. Atorvastatina La co-somministrazione di dulaglutide con atorvastatina ha diminuito la C_max e l’AUC _(0-∞) fino al 70% e 21%, rispettivamente, per atorvastatina e il suo principale metabolita o-idrossiatorvastatina. La t_1/2 media di atorvastatina e o-idrossiatorvastatina erano aumentate del 17% e 41%, rispettivamente, dopo somministrazione di dulaglutide. Queste osservazioni non sono clinicamente rilevanti. Non è necessario nessun aggiustamento della dose di atorvastatina quando somministrata con dulaglutide. Digossina Dopo la co-somministrazione di digossina allo stato stazionario con 2 dosi consecutive di dulaglutide, l’esposizione complessiva (AUC_τ) e il t_max della digossina sono rimasti invariati; la C_max è diminuita fino al 22%. Non è atteso che questo cambiamento possa comportare conseguenze cliniche. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di digossina quando somministrata con dulaglutide. Anti-ipertensivi La co-somministrazione di dosi multiple di dulaglutide con lisinopril allo stato stazionario non ha causato variazioni clinicamente rilevanti nella AUC o C_max di lisinopril. Sono stati osservati prolungamenti statisticamente significativi del t_max di lisinopril di circa 1 ora nei giorni 3 e 24 dello studio. Quando una singola dose di dulaglutide e metoprololo è stata co-somministrata, l'AUC e la C_max del metoprololo sono aumentati del 19% e 32%, rispettivamente. Sebbene il t_max di metoprololo sia stato ritardato di 1 ora, questo cambiamento non era statisticamente significativo. Questi cambiamenti non erano clinicamente rilevanti; quindi, non è necessario nessun aggiustamento della dose di lisinopril o metoprololo quando somministrati con dulaglutide. Warfarin A seguito di co-somministrazione di dulaglutide, l’esposizione di S- e R-warfarin e la C_max di Rwarfarin sono rimasti invariati, mentre la C_max di S-warfarin è diminuita del 22%. L’AUC_INR è aumentato del 2%, che è improbabile che sia clinicamente significativo, e non è stato osservato alcun effetto sulla risposta del massimo rapporto internazionale normalizzato (INR_max). Il tempo di risposta del rapporto internazionale normalizzato (tINR_max) era ritardato di 6 ore, in linea con il prolungamento del t_max di circa 4 e 6 ore per l’S- e l’R-warfarin, rispettivamente. Queste variazioni non sono clinicamente rilevanti. Non è necessario nessun aggiustamento della dose di warfarin quando somministrato insieme a dulaglutide. Contraccettivi orali La co-somministrazione di dulaglutide con un contraccettivo orale (norgestimato 0,18 mg/ etinilestradiolo 0,025 mg) non ha influenzato l'esposizione complessiva di norelgestromina ed etinilestradiolo. Sono state osservate riduzioni statisticamente significative nella C_max del 26% e del 13% e prolungamenti del t_max di 2 e 0,30 ore per norelgestromina ed etinilestradiolo, rispettivamente. Queste osservazioni non sono clinicamente rilevanti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di contraccettivi orali quando somministrati insieme a dulaglutide. Metformina A seguito di co-somministrazione di una dose multipla di dulaglutide con metformina allo stato stazionario (formula a rilascio immediato [IR]),l’AUC_τ di metformina è aumentata fino al 15% e la C_max è diminuita fino al 12%, rispettivamente, senza cambiamenti del t_max. Questi cambiamenti sono in linea con il ritardo dello svuotamento gastrico indotto da dulaglutide e all'interno della variabilità della farmacocinetica di metformina e quindi non sono clinicamente rilevanti. Non è raccomandato nessun aggiustamento della dose di metformina IR quando somministrato con dulaglutide. Sitagliptin L'esposizione a sitagliptin non è stata influenzata quando co-somministrato con una singola dose di dulaglutide. A seguito di co-somministrazione con 2 dosi consecutive di dulaglutide, l’ AUC_(0-τ) e la C_max di sitagliptin sono diminuite di circa il 7,4% e il 23,1% rispettivamente. Il t_max di sitagliptin è aumentato di circa 0,5 ore dopo la co-somministrazione con dulaglutide rispetto al solo sitagliptin. Sitagliptin può produrre fino all’ 80% di inibizione della DPP-4 per un periodo di 24 ore. La cosomministrazione di dulaglutide con sitagliptin ha aumentato l'esposizione e la C_max di dilaglutide di circa il 38% e il 27%, rispettivamente, e il t_max mediano è aumentato di circa 24 ore. Pertanto, dulaglutide ha un elevato grado di protezione contro l’inattivazione della DPP-4 (vedere paragrafo 5.1). La maggiore esposizione può aumentare gli effetti di dulaglutide sui livelli di glucosio nel sangue.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Trulicity 0,75 mg soluzione iniettabile Ogni penna preriempita contiene 0,75 mg di dulaglutide* in 0,5 mL di soluzione. Trulicity 1,5 mg soluzione iniettabile Ogni penna preriempita contiene 1,5 mg di dulaglutide* in 0,5 mL di soluzione. *Prodotta in cellule CHO con la tecnica del DNA ricombinante. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.