Riassunto del profilo di sicurezza Trinomia deve essere utilizzato esclusivamente come terapia sostitutiva in pazienti adeguatamente controllati con i singoli componenti somministrati in concomitanza a dosi terapeutiche equivalenti. Gli effetti indesiderati più comuni associati al trattamento con aspirina sono i disturbi gastrointestinali. Ulcere e sanguinamenti non sono comuni (meno di 1 caso su 100). La perforazione del tratto gastrointestinale è molto rara (meno di 1 caso su 10.000). Informare immediatamente il medico se si notano feci scure o presenza di sangue nel vomito (segni di grave emorragia gastrica). Gli effetti avversi noti associati alla terapia con ramipril comprendono tosse secca persistente e reazioni correlate all’ipotensione. Effetti avversi non comuni (meno di 1 caso su 100) sempre associati alla terapia con ramipril includono angioedema, compromissione renale ed epatica. Neutropenia e agranulocitosi si verificano raramente (meno di 1 caso su 1.000). La mialgia (dolore muscolare, spasmi muscolari, gonfiore alle articolazioni) rappresenta un effetto avverso comune associato al trattamento con statine. Miopatia e rabdomiolisi sono rare (meno di 1 caso su 1.000). Il monitoraggio della CK deve essere considerato come parte della valutazione dei pazienti con livelli di CK significativamente elevati al basale [> 5 volte il limite superiore della norma (LSN)]. Nel database degli studi clinici controllati verso placebo con atorvastatina, comprendente 16.066 pazienti (8.755 atorvastatina vs 7.311 placebo) trattati per un periodo medio di 53 settimane, il 5,2% dei pazienti del gruppo atorvastatina ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse, rispetto al 4,0% dei pazienti del gruppo placebo. Come per altri inibitori dell’HMG–CoA reduttasi, un aumento delle transaminasi sieriche è stato segnalato nei pazienti trattati con atorvastatina. Queste alterazioni sono state in genere lievi, transitorie e non hanno richiesto l’interruzione del trattamento. Aumenti clinicamente importanti (> 3 volte il limite superiore della norma) delle transaminasi sieriche si sono verificati nello 0,8% dei pazienti trattati con atorvastatina. Questi aumenti erano dipendenti dalla dose e sono stati reversibili in tutti i pazienti. Livelli sierici elevati di creatinchinasi (CK) oltre 3 volte il limite superiore della norma si sono osservati nel 2,5% dei pazienti trattati con atorvastatina, analogamente a quanto rilevato con altri inibitori dell’HMG–CoA reduttasi negli studi clinici. Livelli oltre 10 volte l’intervallo superiore della norma si sono verificati nello 0,4% dei pazienti trattati con atorvastatina (vedere paragrafo 4.4). I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con alcune statine: – disfunzione sessuale; – depressione; – casi eccezionali di pneumopatia interstiziale, in particolare con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4); – diabete mellito: la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², livelli elevati di trigliceridi, anamnesi positiva per ipertensione). Riassunto in forma tabellare delle reazioni avverse

Tabella 3: Riassunto in forma tabellare delle reazioni avverse molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA	Effetti Indesiderati	Frequenza
		Ramipril	Atorvastatina	ASA
Patologie del sistema emolinfopoietico	Eosinofilia.	Non comune
	Riduzione della conta leucocitaria (incluse neutropenia o agranulocitosi), riduzione della conta eritrocitaria, riduzione dell’emoglobina, riduzione della conta piastrinica (trombocitopenia).	Raro
	Sono state segnalate emorragie gravi, potenzialmente letali in alcuni casi, ad esempio emorragia cerebrale, soprattutto nei pazienti con ipertensione non controllata e/o in trattamento concomitante con anticoagulanti.			Raro
	Si osserva sanguinamento, ad es. sanguinamento nasale, sanguinamento gengivale, sanguinamento cutaneo o sanguinamento del tratto genito–urinario, con un possibile prolungamento del tempo di coagulazione (vedere paragrafo 4.4). Questo effetto può durare per 4–8 giorni dopo l’ingestione.			Raro
	Trombocitopenia.		Raro
	Insufficienza midollare, pancitopenia, anemia emolitica.	Non nota
Patologie gastrointestinali	Disturbi gastrointestinali quali pirosi, nausea, vomito, mal di stomaco e diarrea.			Molto comune
	Perdita ematica di lieve entità dal tratto gastrointestinale (micro–sanguinamento).			Molto comune
	Dispepsia, nausea, diarrea.	Comune	Comune
	Vomito	Comune	Non comune
	Disturbi digestivi, fastidio addominale.	Comune
	Infiammazione gastrointestinale	Comune		Non comune
	Costipazione.	Non comune	Comune
	Flatulenza.		Comune
	Ulcere gastrointestinali.			Non comune
	Sanguinamento gastrointestinale.			Non comune
	Anemia da carenza di ferro dovuta a perdite ematiche occulte dal tratto gastrointestinale dopo l’uso prolungato.			Non comune
	Dolore addominale superiore e inferiore, eruttazione, pancreatite.		Non comune
	Pancreatite (casi con esito fatale sono stati segnalati eccezionalmente con ACE–inibitori), aumento degli enzimi pancreatici, angioedema dell’intestino tenue, dolore addominale superiore comprese gastrite, bocca secca.	Non comune
	Glossite.	Raro
	Perforazione di un’ulcera gastrointestinale. Informare immediatamente il medico se si notano feci nere o la presenza di sangue nel vomito (segni di emorragia gastrica grave).			Molto raro
	Stomatite aftosa.	Non nota
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Broncospasmo parossistico, dispnea grave, rinite, congestione nasale.			Comune
	Dolore faringolaringeo, epistassi.		Comune
	Tosse stizzosa, non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea.	Comune
	Broncospasmo, compreso aggravamento dell’asma, congestione nasale.	Non comune
Infezioni ed infestazioni	Rinofaringite.		Comune
Patologie del sistema nervoso	Cefalea.	Comune	Comune
	Capogiri.	Comune	Non comune
	Vertigini ageusia.	Non comune
	Parestesia, disgeusia.	Non comune	Non comune
	Ipoestesia, amnesia.		Non comune
	Neuropatia periferica.		Raro
	Tremore, disturbi dell’equilibrio.	Raro
	Ischemia cerebrale comprendente ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, compromissione delle abilità psicomotorie, sensazione di bruciore, parosmia.	Non nota
	Cefalea, capogiri, alterazione dell’udito o ronzio alle orecchie (tinnito), confusione mentale			Non applicabile (possono essere sintomi di sovradosaggio. Vedere paragrafo 4.9).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Rash, in particolare maculo–papulare.	Comune
	Reazioni cutanee.			Non comune
	Orticaria, rash cutaneo, prurito, alopecia.		Non comune
	Angioedema; in casi molto eccezionali, l’ostruzione delle vie aeree conseguente all’angioedema può avere esito fatale; prurito, iperidrosi.	Non comune
	Edema angioneurotico, dermatite bollosa inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens–Johnson e necrolisi epidermica tossica.		Raro
	Dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi.	Raro
	Reazioni di fotosensibilità.	Molto raro
	Eritema multiforme.	Non nota		Molto raro
	Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens–Johnson.	Non nota
	Pemfigo, aggravamento della psoriasi, dermatite psoriasiforme, esantema o enantema pemfigoide o lichenoide, alopecia.	Non nota
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni allergiche.		Comune
	Reazioni di ipersensibilità della cute, del tratto respiratorio, del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare, in particolare nei pazienti asmatici (con questi possibili sintomi: riduzione della pressione arteriosa, dispnea, rinite, congestione nasale, shock anafilattico, edema di Quincke).			Raro
	Anafilassi.		Molto raro
	Reazioni anafilattiche o anafilattoidi, aumento degli anticorpi antinucleo.	Non nota
Patologie epatobiliari	Epatite.		Non comune
	Aumento degli enzimi epatici e/o della bilirubina coniugata.	Non comune
	Colestasi.		Raro
	Ittero colestatico, danno epatocellulare.	Raro
	Insufficienza epatica.		Molto raro
	Aumento dei valori nei test della funzione epatica.			Molto raro
	Insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citolitica (l’esito fatale si è verificato in casi molto eccezionali).	Non nota
Patologie renali e urinarie	Compromissione della funzione renale, compresa insufficienza renale acuta, aumento della diuresi, peggioramento della proteinuria preesistente, aumento dell’azotemia, aumento della creatinina ematica.	Non comune
	Compromissione della funzione renale.			Molto raro
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperglicemia.		Comune
	Aumento della potassiemia.	Comune
	Ipoglicemia.		Non comune	Molto raro
	Aumento ponderale.		Non comune
	Anoressia.	Non comune	Non comune
	Diminuzione dell’appetito.	Non comune
	A basse dosi, l’acido acetilsalicilico riduce l’escrezione di acido urico. In pazienti predisposti, ciò può causare attacchi di gotta.			Molto raro
	Diminuzione della natriemia.	Non nota
Disturbi psichiatrici	Incubi, insonnia.		Non comune
	Umore depresso, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno, compresa sonnolenza.	Non comune
	Stato confusionale.	Raro
	Disturbo dell’attenzione.	Non nota
Patologie dell’occhio	Visione offuscata.	Non comune	Non comune
	Disturbi visivi.	Non comune	Raro
	Congiuntivite.	Raro
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Tinnito.	Raro	Non comune
	Compromissione dell’udito.	Raro
	Perdita dell’udito.		Molto raro
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia, spasmi muscolari.	Comune	Comune
	Dolore alle estremità, gonfiore delle articolazioni, dorsalgia.		Comune
	Artralgia.	Non comune	Comune
	Dolore al collo, affaticamento muscolare.		Non comune
	Miopatia, miosite, rabdomiolisi, tendinopatia, talvolta complicata da rottura.		Raro
	Miopatia necrortizzante immuno–mediata (vedere paragrafo 4.4)		Non nota
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Impotenza erettile transitoria, diminuzione della libido.	Non comune
	Ginecomastia.	Non nota	Molto raro
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore toracico, affaticamento.	Comune	Non comune
	Piressia.	Non comune	Non comune
	Malessere, edema periferico.		Non comune
	Astenia.	Raro	Non comune
Esami diagnostici	Anomalie dei test di funzionalità epatica, aumento della creatinchinasi ematica.		Comune
	Presenza di globuli bianchi nelle urine.		Non comune
Patologie cardiache	Ischemia miocardica comprendente angina pectoris o infarto miocardico, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico.	Non comune
Patologie vascolari	Ipotensione, calo della pressione arteriosa ortostatica, sincope.	Comune
	Vampate.	Non comune
	Stenosi vascolare, ipoperfusione, vasculite.	Raro
	Fenomeno di Raynaud.	Non nota

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.