Riassunto del profilo di sicurezza La reazione avversa anticolinergica più comune è stata la secchezza della bocca (2,4%). Le segnalazioni di secchezza della bocca sono state per la maggior parte di lieve entità, nessuna severa, e si sospetta che siano correlate al medicinale. Il profilo di sicurezza è ulteriormente caratterizzato da altri sintomi correlati agli effetti anticolinergici, compresi segni di ritenzione urinaria, che sono stati non comuni. Sono stati anche osservati effetti gastrointestinali, comprendenti gastroenterite e dispepsia. Le reazioni avverse in termini di tollerabilità locale comprendono irritazione della gola, nasofaringite, rinite e sinusite. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse riportate durante i primi sei mesi di due studi principali raggruppati di fase III della durata di 6 e 12 mesi sono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi (Tabella 1). All’interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti elencate per prime. All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravità decrescente. Inoltre, per ciascuna reazione avversa, la corrispondente categoria di frequenza si basa sulla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1 Reazioni avverse

Reazioni avverse	Frequenza
Infezioni ed infestazioni
Nasofaringite1)	Comune
Rinite	Non comune
Cistite	Non comune
Disturbi del sistema immunitario
Ipersensibilità	Non comune
Angioedema2)	Non comune
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Iperglicemia	Non comune
Disturbi psichiatrici
Insonnia	Comune
Patologie del sistema nervoso
Cefalea3)	Comune
Ipoestesia	Non comune
Patologie cardiache
Fibrillazione atriale	Non comune
Palpitazioni	Non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Congestione dei seni nasali	Non comune
Tosse produttiva	Non comune
Irritazione della gola	Non comune
Epistassi	Non comune
Disfonia2)	Non comune
Broncospasmo paradosso2)	Non nota
Patologie gastrointestinali
Secchezza della bocca	Comune
Gastroenterite	Comune
Nausea2)	Non comune
Vomito1) 2)	Non comune
Dispepsia	Non comune
Carie dentali	Non comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzione cutanea	Non comune
Prurito2)	Non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Dolore muscoloscheletrico1) 2)	Comune
Dolore agli arti	Non comune
Dolore muscoloscheletrico toracico	Non comune
Patologie renali e urinarie
Infezione del tratto urinario3)	Comune
Disuria	Non comune
Ritenzione urinaria	Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Affaticamento	Non comune
Astenia	Non comune
1) Più frequente per il glicopirronio rispetto al placebo solo nella banca dati a 12 mesi
2) Nell’esperienza successiva all’immissione in commercio, sono state ricevute segnalazioni associate all’uso di Tovanor Breezhaler. Si tratta di segnalazioni spontanee, da una popolazione di dimensione incerta e pertanto non è sempre possibile stimare in modo attendibile la frequenza o stabilire un rapporto causale con l’esposizione al medicinale. La frequenza è stata quindi calcolata in base all’esperienza degli studi clinici.
3) Osservata più frequentemente per il glicopirronio rispetto al placebo solo negli anziani >75 anni

Descrizione di reazioni avverse selezionate Nella banca dati raggruppata a 6 mesi la frequenza della secchezza della bocca è stata 2, 2% verso 1,1%, dell’ insonnia 1,0% verso 0,8% e della gastroenterite 1,4% verso 0,9%, per Tovanor Breezhaler e placebo rispettivamente. La secchezza della bocca è stata segnalata soprattutto durante le prime 4 settimane di trattamento, con una durata mediana di quattro settimane nella maggioranza dei pazienti. Tuttavia nel 40% dei casi i sintomi sono continuati per l’intero periodo di 6 mesi. Non sono stati segnalati nuovi casi di secchezza della bocca nei mesi 7-12. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione, all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.