Le frequenze calcolate sono basate su un’analisi condotta congiuntamente di reazioni avverse riportate dopo la 1^a vaccinazione (3088 soggetti) provenienti da 8 studi clinici condotti con TICOVAC 0,25 ml (1,2 mcg) per uso pediatrico in soggetti di età compresa tra 1 e 15 anni. Le frequenze delle reazioni avverse osservate dopo la 2^a e la 3^a vaccinazione erano inferiori rispetto a quelle osservate dopo la 1^a vaccinazione. Sono state osservate frequenze comparabili di reazioni al sito di iniezione dopo la prima, la seconda e la terza vaccinazione. I seguenti altri eventi avversi elencati in questo paragrafo sono riportati seguendo le raccomandazioni della convenzione sulla frequenza: Reazioni avverse riportate in studi clinici

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza
	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1.000, <1/100)	Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
Patologie del sistema emolinfopoietico			Linfoadenopatia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici		Irrequietezza¹, Disturbi del sonno
Patologie del sistema nervoso		Cefalea		Disordini sensoriali, Capogiri
Patologie				Vertigini
dell'orecchio e del labirinto
Patologie gastrointestinali		Nausea, Vomito	Dolore addominale	Diarrea, Dispepsia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo				Orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia	Artralgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazioni al sito di iniezione² es. dolore al sito di iniezione	Piressia³, Stanchezza, Malessere4 Reazioni al sito di iniezione quali: Gonfiore, Indurimento, Eritema	Brividi	Prurito al sito di iniezione

¹La frequenza è stimata sulla base dei dati relativi ai bambini di 1-5 anni di età. ²Un soggetto può aver avuto più di un evento. ³La febbre si è verificata più frequentemente nei bambini più piccoli rispetto a quelli più grandi (ovvero con frequenza Molto comune e Comune, rispettivamente). I tassi di incidenza della febbre sono generalmente più bassi dopo la seconda e la terza vaccinazione che dopo la prima vaccinazione. ⁴La frequenza è stimata sulla base dei dati relativi ai bambini di 6-15 anni di età. La febbre è stata misurata per via rettale nei bambini fino ad almeno 3 anni di età e per via orale nei bambini di età pari o superiore a 3 anni. L’analisi include qualsiasi episodio febbrile associato con nesso temporale alla vaccinazione con o senza rapporto di causalità. La febbre è legata all’età e diminuisce con il numero di vaccinazioni. In uno studio di sicurezza ed in studi di definizione della dose (dose finding) le percentuali di febbre osservate dopo la prima vaccinazione risultavano le seguenti: 1-2 anni di età (n=262): febbre lieve (38-39°C) nel 27,9%; febbre moderata (39,1-40,0°C) nel 3,4%; assenza di febbre grave (>40°C). 3-15 anni di età (n=2519): febbre lieve nel 6,8%; febbre moderata nello 0,6%; assenza di febbre grave (>40°C). Le percentuali di febbre riportate dopo la seconda vaccinazione sono in genere inferiori in confronto a quelle dopo la prima vaccinazione: 15,6% (41/263) nei bambini tra 1 e 2 anni di età e 1,9% (49/2522) nei bambini tra i 3 ed i 15 anni di età. Reazioni avverse registrate nella sorveglianza post-marketing Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state riportate nell’esperienza post-marketing.

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza*
	Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
Disturbi del sistema immunitario	Reazione anafilattica, ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Encefalite, convulsioni (anche febbrili), meningismo, polineuropatia, disfunzione motoria (emiparesi/emiplegia, paresi facciale, paralisi/paresi, neurite), sindrome di Guillain-Barré
Patologie dell'occhio	Compromissione della vista, fotofobia, dolore oculare
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Tinnito
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Rash (eritematoso, maculo papulare, vescicolare), eritema, prurito, iperidrosi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore al collo, rigidità muscoloscheletrica (inclusa rigidità del collo), dolore alle estremità
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Disordini dell’andatura, malattia simil influenzale, astenia, edema

*Il limite superiore dell’intervallo di confidenza del 95% della frequenza dell’evento è calcolato con 3/n, dove n rappresenta il numero di soggetti inclusi in tutti gli studi clinici con TICOVAC 0,25 ml per uso pediatrico. Pertanto, la frequenza calcolata “raro” rappresenta la teorica frequenza massima per questi eventi. In un piccolo studio comparativo sulla risposta immunitaria dopo somministrazione intramuscolare e sottocutanea di TICOVAC in adulti sani, la via sottocutanea ha portato ad un profilo di reattogenicità locale più elevato, in particolare nelle donne. Non ci sono dati disponibili nei bambini. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.