Le reazioni avverse segnalate più comunemente (si verificano in 1-10 pazienti 100) sono diarrea, vomito, nausea e rash. Nella tabella seguente, le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi ed organi e il termine preferito (preferred term) MedDRA. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità

Classificazione per sistemi ed organi	Comune ≥1/100,<1/10	Non comune ≥1/1.000, <1/100	Raro ≥1/10.000, <1/1.000	Molto Raro (<1/10.000)
Infezioni ed infestazioni		Superinfezione da Candida
Patologie del sistema emolinfopoietico		Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia	Anemia, anemia emolitica, porpora, epistassi, prolungamento del tempo di sanguinamento, eosinofilia	Agranulocitosi, pancitopenia, prolungamento del tempo tromboplastina parziale attivato, prolungamento del tempo di protrombina, positività al test di Coombs diretto, trombocitemia
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità	Reazione anafilattica/anafilattoide (incluso shock)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				Ipokalemia, riduzione della glicemia, riduzione della albumina ematica, riduzione delle proteine ematiche totali
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, insonnia
Patologie Vascolari		Ipotensione, tromboflebite, flebite	vampate
Patologie Gastrointestinali	Diarrea, vomito, nausea	Ittero, stomatite, costipazione, dispepsia	Colite pseudomembranosa, dolore addominale
Patologie epatobiliari		Aumento della alanina amino transferasi, aumento della aspartato aminotransferasi	Epatite, aumento della bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della gammaglutamiltransferasi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Rash, incluso rash maculopapulare	Orticaria, prurito	Eritema multiforme, dermatite bollosa, esantema	Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Jonson
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo			Artralgia, mialgia
Patologie renali e urinarie		Aumento della creatinina ematica	Insufficienza renale, nefrite tubulo interstiziale	Aumento dell’azotemia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Febbre, reazione nella sede di iniezione	Brividi

La terapia con piperacillina è stata associata a una maggiore incidenza di febbre e rash in pazienti affetti da fibrosi cistica.