Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di tiotepa è stata esaminata analizzando gli eventi avversi segnalati dai dati pubblicati in studi clinici. In questi studi, a un totale di 6588 pazienti adulti e 902 pazienti pediatrici è stato somministrato tiotepa per il regime di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici. Sono state prese in considerazione gravi tossicità a livello ematologico, epatico e respiratorio come previste conseguenze del regime di condizionamento e del processo di trapianto. Queste comprendono infezioni e Graft Versus Host Disease (GVHD) che, pur non essendo strettamente correlate, sono state le cause principali di morbilità e mortalità, soprattutto nell’HPCT allogenico. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate nei vari regimi di condizionamento con tiotepa sono: infezioni, citopenia, GvHD acuta e GvHD cronica, patologie gastrointestinali, cistite emorragica, infiammazione delle mucose. Leucoencefalopatia In seguito a trattamento con tiotepa sono stati osservati casi di leucoencefalopatia sia nel paziente adulto che nel paziente pediatrico precedentemente sottoposto a multiple linee di chemioterapia, inclusi il metotressato e la radioterapia. Alcuni casi hanno avuto esito fatale. Elenco delle reazioni avverse in forma tabellare Adulti Le reazioni avverse considerate almeno potenzialmente correlate al regime di condizionamento con tiotepa, segnalate nei pazienti adulti in più di un caso isolato, sono elencate di seguito attraverso la classificazione per sistemi e organi e la loro frequenza. Nell’ambito di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine di gravità decrescente. Le frequenze sono classificate come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Classificazione per sistemi e organi | Molto comune | Comune | Non comune | Non nota |
Infezioni ed infestazioni | Maggiore predisposizione alle infezioni, Sepsi | | Sindrome da shock tossico | |
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) | | Tumori secondari al trattamento | | |
Patologie del sistema emolinfopoietico | Leucopenia, Trombocitopenia, Neutropenia febbrile, Anemia, Pancitopenia, Granulocitopenia | | | |
Disturbi del sistema immunitario | Malattia acuta del trapianto contro l’ospite, Malattia cronica del trapianto contro l’ospite | Ipersensibilità | | |
Patologie endocrine | | Ipopituitarismo | | |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Anoressia, Calo dell’appetito, Iperglicemia | | | |
Disturbi psichiatrici | Stato confusionale, Alterazione dello stato mentale | Ansia | Delirio, Nervosismo, Allucinazioni, Agitazione | |
Patologie del sistema nervoso | Vertigini, Cefalea, Visione offuscata, Encefalopatia, Convulsioni, Parestesia | Aneurisma intracranico, Disturbi extrapiramidali, Disturbi cognitivi, Emorragia cerebrale | | Leucoencefalopatia |
Patologie dell’occhio | Congiuntivite | Cataratta | | |
Patologie dell’orecchio e del labirinto | Diminuzione dell’udito, Ototossicità, Tinnito | | | |
Patologie cardiache | Aritmia | Tachicardia, Insufficienza cardiaca | Cardiomiopatia, Miocardite | |
Patologie vascolari | Linfedema, Ipertensione | Emorragia, Embolia | | |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Sindrome idiopatica di polmonite, Epistassi | Edema polmonare, Tosse, Polmonite | Ipossia | |
Patologie gastrointestinali | Nausea, Stomatite, Esofagite, Vomito, Diarrea, Dispepsia, Dolori addominali, Enterite, Colite | Stipsi, Perforazione gastrointestinale, Ileo | Ulcera gastrointestinale | |
Patologie epatobiliari | Malattia epatica veno–occlusiva, Epatomegalia, Ittero | | | |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea, Prurito, Alopecia | Eritema | Disturbi della pigmentazione, Psoriasi eritrodermica | Gravi reazioni cutanee tossiche compresi casi di sindrome di Stevens Johnson e necrolisi tossica epidermica |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Dorsopatia, Mialgia, Artralgia | | | |
Patologie renali e urinarie | Cistite emorragica | Disuria, Oliguria, Insufficienza renale, Cistite, Ematuria | | |
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Azoospermia, Amenorrea, Emorragia vaginale | Sintomi di menopausa, Infertilità femminile, Infertilità maschile | | |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Piressia, Astenia, Brividi, Edema generalizzato, Infiammazione al sito di iniezione, Dolore al sito di iniezione, Infiammazione delle mucose | Insufficienza multipla d’organo, Dolore | | |
Esami diagnostici | Aumento ponderale, Iperbilirubinemia, Aumento della transaminasi, Aumento dell’amilasi ematica | Aumento della creatinina ematica, Aumento dell’urea ematica, Aumento della gamma– glutamiltransferasi, Aumento della fosfatasi alcalina ematica, Aumento dell’aspartato aminotransferasi | | |
Le reazioni avverse considerate almeno potenzialmente correlate al regime di condizionamento con tiotepa, segnalate nei pazienti pediatrici in più di un caso isolato, sono elencate di seguito attraverso la classificazione per sistemi e organi e la loro frequenza. Nell’ambito di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine di gravità decrescente. Le frequenze sono classificate come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥1/1.000,<1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Classificazione per sistemi e organi | Molto comune | Comune | Non nota |
Infezioni ed infestazioni | Maggiore predisposizione alle infezioni, Sepsi | Porpora trombocitopenica | |
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) | | Tumori secondari al trattamento | |
Patologie del sistema emolinfopoietico | Trombocitopenia, Neutropenia febbrile, Anemia, Pancitopenia, Granulocitopenia | | |
Disturbi del sistema immunitario | Malattia acuta del trapianto contro l’ospite, Malattia cronica del trapianto contro l’ospite | | |
Patologie endocrine | Ipopituitarismo, Ipogonadismo, Ipotiroidismo | | |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Anoressia, Iperglicemia | | |
Disturbi psichiatrici | Alterazione dello stato mentale | Disturbi mentali dovuti alla condizione medica generale | |
Patologie del sistema nervoso | Cefalea, Encefalopatia, Convulsioni, Emorragia cerebrale, Compromissione della memoria, Paresi | Atassia | Leucoencefalopat ia |
Patologie dell’orecchio e del labirinto | Diminuzione dell’udito | | |
Patologie cardiache | Arresto cardiaco | Insufficienza cardiovascolare, Insufficienza cardiaca | |
Patologie vascolari | Emorragia | Ipertensione | |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Polmonite | Sindrome idiopatica di polmonite, Emorragia polmonare, Edema polmonare, Epistassi, Ipossia, Arresto respiratorio | Ipertensione arteriosa polmonare |
Patologie gastrointestinali | Nausea, Stomatite, Vomito, Diarrea, Dolori addominali | Enterite, Ostruzione intestinale | |
Patologie epatobiliari | Malattia epatica veno–occlusiva | Insufficienza epatica | |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea, Eritema, Desquamazione, Disturbi della pigmentazione | | Gravi reazioni cutanee tossiche compresi casi di sindrome di Stevens Johnson e necrolisi tossica epidermica |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Ritardo di crescita | | |
Patologie renali e urinarie | Disturbi della vescica | Insufficienza renale, Cistite emorragica | |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Piressia Infiammazione delle mucose Dolore Insufficienza multipla d’organo | | |
Esami diagnostici | Iperbilirubinemia, Aumento della transaminasi, Aumento della creatinina ematica, Aumento dell’aspartato aminotransferasi, Aumento dell’alanina aminotransferasi | Aumento dell’urea ematica, Livelli anormali di elettroliti ematici, Aumento del rapporto del tempo di protrombina | |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco. Sito web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni–reazioni–avverse