Sintesi del profilo di sicurezza per tutte le indicazioniLe reazioni avverse considerate possibilmente o probabilmente correlate alla somministrazione di docetaxel sono state ottenute in: • 1312 e 121 pazienti che hanno ricevuto 100 mg/m² e 75 mg/m² di docetaxel rispettivamente come monoterapia • 258 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in associazione con doxorubicina • 406 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in associazione con cisplatino • 92 pazienti trattati con docetaxel in associazione con trastuzumab • 255 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in associazione con capecitabina • 332 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in associazione con prednisone o prednisolone (si sono verificati eventi avversi clinicamente importanti correlati al trattamento) • 1276 pazienti (744 e 532 rispettivamente in TAX 316 e GEICAM 9805) che hanno ricevuto docetaxel in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide (si sono verificati eventi avversi clinicamente importanti correlati al trattamento) • 300 pazienti con adenocarcinoma gastrico (221 nello studio di fase III e 79 nello studio di fase II) trattati con docetaxel in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile (si sono verificati eventi avversi clinicamente importanti correlati al trattamento) • 174 pazienti e 253 pazienti con tumore della testa e del collo trattati con docetaxel in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile (si sono verificati eventi avversi clinicamente importanti correlati al trattamento). Tali reazioni sono state descritte con i criteri NCI Common Toxicity Criteria (grado 3 = G3; grado 3 - 4 = G3/4; grado 4 = G4) e le terminologie COSTART e MEDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Le reazioni avverse del solo docetaxel riportate più comunemente sono: neutropenia (reversibile e non cumulativa; il giorno mediano al nadir era il giorno 7 e la durata mediana della neutropenia grave (< 500 cellule/mm≥) era di 7 giorni), anemia, alopecia, nausea, vomito, stomatiti, diarrea ed astenia. La gravità degli eventi avversi di docetaxel può essere aumentata quando docetaxel è somministrato in associazione con altri agenti chemioterapici. Per l’associazione con trastuzumab sono mostrati gli eventi avversi (tutti i gradi) riportati in percentuale ≥ 10%. Vi è stato un aumento dell’incidenza di eventi avversi gravi (40% versus 31%) e di eventi avversi di grado 4 (34% versus 23%) nel gruppo trattato in associazione con trastuzumab rispetto alla monoterapia con docetaxel. Per l’associazione con capecitabina, vengono riportati gli effetti indesiderati correlati al trattamento più frequenti (≥ 5%) osservati in uno studio clinico di fase III in pazienti con tumore della mammella dopo fallimento di una terapia con antracicline (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di capecitabina). Con docetaxel sono osservate frequentemente le seguenti reazioni avverse. Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità si sono verificate generalmente entro pochi minuti dall'inizio dell'infusione di docetaxel e sono state generalmente di grado da lieve a moderato. I sintomi riportati più frequentemente sono stati rossore, eruzione cutanea con o senza prurito, oppressione toracica, dolore alla schiena, dispnea e febbre o brividi. Le reazioni gravi sono state caratterizzate da ipotensione e / o broncospasmo o eruzione cutanea/eritema generalizzati (vedere paragrafo 4.4). Patologie del sistema nervoso Lo sviluppo di neurotossicità periferica grave richiede la riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). I segni neurosensoriali da lievi a moderati sono caratterizzati da parestesia, disestesia o dolore incluso bruciore. Gli eventi neuromotori sono prevalentemente caratterizzati da debolezza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Sono state osservate reazioni cutanee reversibili considerate in genere di grado da lieve a moderato. Le reazioni sono state caratterizzate da esantema, incluse le eruzioni localizzate principalmente ai piedi ed alle mani (compresa la sindrome mano-piede grave), ma anche alle braccia, al viso o al torace, frequentemente associate a prurito. Le eruzioni si sono manifestate generalmente entro una settimana dall’infusione di docetaxel. Meno frequentemente sono stati riportati sintomi gravi come eruzioni seguite da desquamazione che raramente hanno richiesto l’interruzione o la sospensione del trattamento con docetaxel (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Gravi alterazioni a carico dell’unghia sono caratterizzate da ipopigmentazione o iperpigmentazione e talvolta dolore e onicolisi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Le reazioni nel sito di infusione sono state in genere lievi e sono state caratterizzate da iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento o secchezza della pelle, flebite o stravaso, rigonfiamento della vena. La ritenzione di liquidi comprende eventi quali edema periferico e meno frequentemente versamento pleurico, pericardico, ascite e aumento di peso. L’edema periferico di solito si manifesta iniziando alle estremità inferiori e può divenire generalizzato con un aumento di peso di 3 o più kg. La ritenzione idrica è cumulativa per incidenza e gravità (vedere paragrafo 4.4). Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del tumore della mammella con docetaxel 100 mg/m² in monoterapia:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%; comprese sepsi e polmonite, letali nell’1,7%)	Infezione associata a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febbrile	Trombocitopenia (G4: 0,2%)
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 5,3%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 4,1%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 4%) Disgeusia (grave 0,07%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7%)	Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari		Ipotensione; Ipertensione; Emorragie
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea (grave: 2,7%)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Nausea (G3/4: 4%); Vomito (G3/4: 3%)	Costipazione (grave: 0,2%); Dolore addominale (grave: 1%); Emorragia gastrointestinale (grave: 0,3%)	Esofagite (grave: 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Reazioni cutanee (G3/4: 5,9%); Anomalie ungueali (gravi: 2,6%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 1,4%)	Artralgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Ritenzione di liquidi (grave: 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolore	Reazioni al sito di infusione; Dolore toracico di tipo non cardiaco (grave 0,4%)
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (< 5%); Aumento della fosfatasi alcalina ematica G3/4 (< 4%); Aumento di AST G3/4 (< 3%); Aumento di ALT G3/4 (< 2%)

Descrizione di reazioni avverse selezionate osservate nel trattamento del tumore della mammella con docetaxel 100 mg/m² in monoterapia Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: episodi di sanguinamento associati a trombocitopenia di grado 3/4. Patologie del sistema nervoso Dati di reversibilità sono disponibili nel 35,3% dei pazienti che hanno sviluppato neurotossicità dopo trattamento con docetaxel a 100 mg/m² in monoterapia. Gli eventi sono stati reversibili in maniera spontanea entro i 3 mesi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raro: un caso di alopecia non reversibile alla fine dello studio. Il 73% delle reazioni cutanee è stato reversibile entro 21 giorni. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione La dose cumulativa mediana alla sospensione del trattamento è stata di più di 1.000 mg/m² e il tempo mediano di reversibilità della ritenzione di liquidi è stato di 16,4 settimane (range da 0 a 42 settimane). La comparsa di ritenzione di grado da moderato a grave (dose cumulativa mediana: 818,9 mg/m²) è ritardata nei pazienti che hanno ricevuto la premedicazione rispetto ai pazienti senza premedicazione (dose mediana cumulativa: 489,7 mg/m²); tuttavia, in alcuni pazienti, è stata riportata durante i primi cicli di terapia. Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule con docetaxel 75 mg/m² in monoterapia:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 5%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 54,2%); Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%)	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (non grave)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,8%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2,5%)
Patologie cardiache		Aritmia (non grave)
Patologie vascolari		Ipotensione
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 3,3%); Stomatite (G3/4: 1,7%); Vomito (G3/4: 0,8%); Diarrea (G3/4: 1,7%)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Reazioni cutanee (G3/4: 0,8%)	Alterazioni ungueali (grave 0,8%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 12,4%); Ritenzione di liquidi (grave: 0,8%); Dolore
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (< 2%);

Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del tumore della mammella con docetaxel 75 mg/m² in associazione a doxorubicina:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 7,8%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 91,7%); Anemia (G3/4: 9,4%); Neutropenia febbrile; Trombocitopenia (G4: 0,8%)
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 1,2%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 0,4%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4%)
Patologie cardiache		Insufficienza cardiaca; Aritmia (non grave)
Patologie vascolari			Ipotensione
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5%); Stomatite (G3/4: 7,8%); Diarrea (G3/4: 6,2%); Vomito (G3/4: 5%); Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Alterazioni ungueali (grave 0,4%); Reazioni cutanee (non grave)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 8,1%); Ritenzione di liquidi (grave: 1,2%); Dolore	Reazioni al sito di infusione
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (< 2,5%); Aumento di fosfatasi alcalina ematica G3/4 (< 2,5%)	Aumento di AST G3/4 (< 1%); Aumento di ALT G3/4 (< 1%)

Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule con docetaxel 75 mg/m² in associazione a cisplatino:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 51,5%); Anemia (G3/4: 6,9%); Trombocitopenia (G4: 0,5%)	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 2,5%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 3,7%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7%)	Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari		Ipotensione (G3/4: 0,7%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 9,6%); Vomito (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Stomatite (G3/4: 2%)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Alterazioni ungueali (grave 0,7%); Reazioni cutanee (G3/4: 0,2%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 0,5%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 9,9%); Ritenzione di liquidi (grave: 0,7%); Febbre (G3/4: 1,2%)	Reazioni al sito di infusione; Dolore
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (2,1%); Aumento di ALT G3/4 (1,3%)	Aumento di AST G3/4 (0,5%); Aumento di fosfatasi alcalina ematica G3/4 (0,3%)

Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del tumore della mammella con docetaxel 100 mg/m² in associazione a trastuzumab:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 32%); Neutropenia febbrile (che include neutropenia associata a febbre e uso di antibiotici) o sepsi neutropenica;
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Disturbi psichiatrici	Insonnia
Patologie del sistema nervoso	Parestesia; cefalea; disgeusia; ipoestesia
Patologie dell’occhio	Aumento della lacrimazione; Congiuntivite
Patologie cardiache		Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari	Linfoedema
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Epistassi; Dolore faringolaringeo; Nasofaringite; Dispnea; Tosse; Rinorrea
Patologie gastrointestinali	Nausea; Diarrea; Vomito; Stipsi; Stomatite; Dispepsia; Dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Eritema; Eruzione cutanea; Alterazioni ungueali
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia; Artralgia; Dolore alle estremità; Dolore osseo; Dolore alla schiena
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede somministrazione	Astenia; Edema periferico; Piressia; Fatica; Infiammazione delle mucose; Dolore; Sindrome parainfluenzale; Dolore al petto; Brividi	Letargia
Esami diagnostici	Aumento di peso

Descrizione di reazioni avverse selezionate osservate nel trattamento del tumore della mammella con docetaxel 100 mg/m² in associazione a trastuzumab Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: la tossicità ematologica era aumentata nei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel rispetto a quelli trattati con il solo docetaxel (neutropenia di grado 3/4 32% versus 22%, secondo i criteri NCI-CTC). Si noti che questa è probabilmente una sottovalutazione poiché è risaputo che docetaxel, da solo, ad una dose di 100 mg/m² porta a neutropenia nel 97% dei pazienti, di grado 4 nel 76%, basato sulla conta ematica al nadir. L’incidenza della neutropenia febbrile/sepsi neutropenica era anche aumentata nei pazienti trattati con Herceptin e docetaxel (23% versus 17% dei pazienti trattati con solo docetaxel). Patologie cardiache Insufficienza cardiaca sintomatica è stata riportata nel 2,2% dei pazienti che hanno ricevuto docetaxel in associazione con trastuzumab, rispetto allo 0% dei pazienti che hanno ricevuto docetaxel in monoterapia. Nel gruppo docetaxel e trastuzumab il 64% dei pazienti aveva ricevuto precedentemente antracicline come terapia adiuvante rispetto al 55% dei pazienti trattati con docetaxel in monoterapia. Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del tumore della mammella con docetaxel 75 mg/m² in associazione a capecitabina:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni ed infestazioni		Candidiasi orale (G3/4: < 1%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%)	Trombocitopenia (G3/4: 3%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 1%); Diminuzione dell’appetito	Disidratazione (G3/4: 2%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: < 1%); Parestesia (G3/4: < 1%)	Capogiri; Cefalea (G3/4: < 1%); Neuropatia periferica
Patologie dell’occhio	Aumento della lacrimazione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dolore faringolaringeo (G3/4: 2%)	Dispnea (G3/4: 1%); Tosse (G3/4: < 1%); Epistassi (G3/4: < 1%)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 18%); Diarrea (G3/4: 14%); Nausea (G3/4: 6%); Vomito (G3/4: 4%); Stipsi (G3/4: 1%); Dolore addominale (G3/4: 2%); Dispepsia	Dolore all’addome superiore; Secchezza delle fauci
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Sindrome mano-piede (G3/4: 24%); Alopecia (G3/4: 6%); Alterazioni ungueali (G3/4: 2%)	Dermatite; Esantema eritematoso (G3/4: < 1%); Scolorimento delle unghie; Onicolisi (G3/4: 1%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 2%); Artralgia (G3/4: 1%)	Dolore alle estremità corporee (G3/4: < 1%); Dolore alla schiena (G3/4: 1%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 3%); Piressia (G3/4: 1%); Fatica/debolezza (G3/4: 5%); Edema periferico (G3/4: 1%)	Letargia; Dolore
Esami diagnostici		Diminuzione di peso, aumento di bilirubina ematica (G3/4: 9%)

Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del carcinoma della prostata con docetaxel 75 mg/m² in associazione a prednisone o prednisolone:

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezione (G3/4: 3,3%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%)	Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%); Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 0,6%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 0,6%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0,6%)
Patologie cardiache		Diminuzione della funzionalità cardiaca ventricolare sinistra (G3/4: 0,3%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Epistassi (G3/4: 0%); Dispnea (G3/4: 0,6%); Tosse (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4: 1,2%); Stomatite/Faringite (G3/4: 0,9%); Vomito (G3/4: 1,2%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Alterazioni ungueali (non grave)	Eruzione esfoliativa (G3/4: 0,3%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Fatica (G3/4: 3,9%); Ritenzione di liquidi (grave: 0,6%)

Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del tumore della mammella per la terapia adiuvante con docetaxel 75 mg/m² in associazione a doxorubicina e ciclofosfamide nei pazienti con tumore della mammella linfonodo positivo (TAX 316) e linfonodo negativo (GEICAM 9805) - dati cumulativi

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezione (G3/4: 2,4%); Infezione neutropenica (G3/4: 2,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 3%); Neutropenia (G3/4: 59,2%); Trombocitopenia (G3/4: 1,6%); Neutropenia febbrile (G3/4: NA)
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 0,6%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 1,5%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: 0,6%); Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: < 0,1%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%)	Sincope (G3/4: 0%); Neurotossicità (G3/4: 0%); Sonnolenza (G3/4: 0%)
Patologie dell’occhio	Congiuntivite (G3/4: < 0,1%)	Aumento della lacrimazione (G3/4: < 0,1%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,2%)
Patologie vascolari	Vampate di calore (G3/4: 0,5%)	Ipotensione (G3/4: 0%); Flebite (G3/4: 0%)	Linfoedema (G3/4: 0%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Tosse (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5,0%); Stomatite (G3/4: 6,0%); Vomito (G3/4: 4,2%); Diarrea (G3/4: 3,4%); Stipsi (G3/4: 0,5%)	Dolore addominale (G3/4: 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: < 0,1%); Alterazioni cutanee (G3/4: 0,6%); Alterazioni ungueali (G3/4: 0,4%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 0,7%); Artralgia (G3/4: 0,2%)
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Amenorrea (G3/4: NA)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 10,0%); Piressia (G3/4: NA); Edema periferico (G3/4: 0,2%)
Esami diagnostici		Aumento ponderale (G3/4: 0%); Calo ponderale (G3/4: 0,2%)

Descrizione di reazioni avverse selezionate correlate alla terapia adiuvante con docetaxel 75 mg/m² in associazione a doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti con tumore della mammella linfonodo positivo (TAX 316) e linfonodo negativo (GEICAM 9805) Patologie del sistema nervoso Nello studio TAX 316, la neuropatia sensoriale periferica è comparsa durante il periodo di trattamento e ha persistito nel periodo di follow-up in 84 pazienti del gruppo TAC (11,3%) e in 15 pazienti del gruppo FAC (2%). Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 8 anni), è stato osservato che la neuropatia sensoriale periferica era in corso in 10 pazienti del gruppo TAC (1,3%) e in 2 pazienti del gruppo FAC (0,3%). Nello studio GEICAM 9805, la neuropatia sensoriale periferica comparsa durante il periodo di trattamento ha persistito nel periodo di follow-up in 10 pazienti del gruppo TAC (1,9%) e in 4 pazienti del gruppo FAC (0,8%). Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 10 anni e 5 mesi), è stato osservato che la neuropatia sensoriale periferica era in corso in 3 pazienti del gruppo TAC (0,6%) e in 1 paziente del gruppo FAC (0,2%). Patologie cardiache Nello studio TAX 316, 26 pazienti (3,5%) del gruppo TAC e 17 pazienti (2,3%) del gruppo FAC hanno presentato insufficienza cardiaca congestizia. A più di 30 giorni dalla fine del trattamento tutti i pazienti tranne uno per ciascun gruppo hanno ricevuto diagnosi di CHF. Due pazienti del gruppo TAC e 4 pazienti del gruppo FAC sono deceduti per insufficienza cardiaca. Nello studio GEICAM 9805, 3 pazienti (0,6%) del gruppo TAC e 3 pazienti (0,6%) del gruppo FAC hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia nel periodo di follow-up. Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano reale di follow-up 10 anni e 5 mesi), nessun paziente del gruppo TAC ha presentato CHF e 1 paziente del gruppo TAC è deceduto per cardiomiopatia dilatativa, mentre è stato osservato che era in corso insufficienza cardiaca congestizia in 1 paziente (0,2%) del gruppo FAC. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Nello studio TAX 316, in 687 pazienti dei 744 (92,3%) del gruppo TAC e 645 pazienti dei 736 (87,6%) del gruppo FAC che avevano sviluppato alopecia alla fine della chemioterapia, è stato osservato che l’alopecia persisteva durante il follow-up. Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 8 anni) 29 pazienti del gruppo TAC (3,9%) e 16 pazienti del gruppo FAC (2,2%) presentavano ancora alopecia. Nello studio GEICAM 9805, è stato osservato che l’alopecia comparsa durante il periodo di trattamento e che persisteva nel periodo di follow-up era in corso in 49 pazienti del gruppo TAC (9,2%) e 35 pazienti del gruppo FAC (6,7%). Alopecia correlata allo studio del farmaco è iniziata o peggiorata durante il periodo di follow-up in 42 pazienti (7,9%) del gruppo TAC e in 30 pazienti del gruppo FAC (5,8%). Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 10 anni e 5 mesi) è stato osservato che l’alopecia era in corso in 3 pazienti del gruppo TAC (0,6%) e in 1 paziente del gruppo FAC (0,2%). Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Nello studio TAX 316, l’amenorrea comparsa durante il periodo di follow-up e che persisteva nel periodo di follow-up alla fine della chemioterapia era presente in 202 pazienti dei 744 (27,2%) del gruppo TAC e in 125 pazienti dei 736 (17,0%) del gruppo FAC. È stato osservato che l’amenorrea era in corso al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 8 anni) in 121 pazienti dei 744 (16,3%) del gruppo TAC e in 86 pazienti (11,7%) del gruppo FAC. Nello studio GEICAM 9805, è stato osservato che l’amenorrea che era comparsa durante il periodo di trattamento e persisteva nel periodo di follow-up era in corso in 18 pazienti del gruppo TAC (3,4%) e 5 pazienti del gruppo FAC (1,0%). Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 10 anni e 5 mesi) è stato osservato che l’amenorrea era in corso in 7 pazienti del gruppo TAC (1,3%) e in 4 pazienti del gruppo FAC (0,8%). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Nello studio TAX 316, è stato osservato edema periferico comparso durante il periodo di trattamento e che persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia in 119 pazienti dei 774 (16,0%) del gruppo TAC e in 23 pazienti dei 736 (3,1%) del gruppo FAC. Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano reale di follow-up 8 anni), l’edema periferico era in corso in 19 pazienti del gruppo TAC (2,6%) e in 4 pazienti del gruppo FAC (0,5%). Nello studio TAX316, il linfoedema comparso durante il periodo di follow-up e che persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia era presente in 11 pazienti su 774 (1,5%) del gruppo TAC e in 1 paziente su 736 (0,1%) del gruppo FAC. Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano reale di follow-up 8 anni), è stato osservato che il linfoedema era in corso in 6 pazienti del gruppo TAC (0,8%) e in 1 paziente del gruppo FAC (0,1%). Nello studio TAX316, l’astenia comparsa durante il periodo di trattamento e che persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia era presente in 236 pazienti su 744 (31,7%) del gruppo TAC e in 180 pazienti su 736 (24,5%) del gruppo FAC. Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano reale di follow-up 8 anni), è stato osservato che l’astenia era in corso in 29 pazienti del gruppo TAC (3,9%) e in 16 pazienti del gruppo FAC (2,2%). Nello studio GEICAM 9805, l’edema periferico comparso durante il periodo di trattamento ha persistito nel periodo di follow-up in 4 pazienti del gruppo TAC (0,8%) e in 2 pazienti del gruppo FAC (0,4%). Al termine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 10 anni e 5 mesi), nessun paziente (0%) del gruppo TAC presentava edema periferico, che era invece in corso in 1 paziente del gruppo FAC (0,2%). Il linfoedema comparso durante il periodo di trattamento persisteva nel periodo di follow-up in 5 pazienti del gruppo TAC (0,9%) e in 2 pazienti del gruppo FAC (0,4%). Al termine del periodo di follow-up è stato osservato che il linfoedema era in corso in 4 pazienti del gruppo TAC (0,8%) e in 1 paziente del gruppo FAC (0,2%). È stato osservato che l’astenia comparsa durante il periodo di trattamento e che persisteva nel periodo di follow-up era in corso in 12 pazienti del gruppo TAC (2,3%) e 4 pazienti del gruppo FAC (0,8%). Al termine del periodo di follow-up, è stato osservato che l’astenia era in corso in 2 pazienti del gruppo TAC (0,4%) e in 2 pazienti del gruppo FAC (0,4%). Leucemia acuta / Sindrome mielodisplastica Dopo un follow-up di 10 anni nello studio TAX 316, 3 pazienti su 744 (0,4%) del gruppo TAC e 1 paziente su 736 (0,1%) del gruppo FAC hanno presentato leucemia acuta. Un paziente del gruppo TAC (0,1%) e 1 paziente del gruppo FAC (0,1%) sono deceduti a causa di leucemia mieloide acuta durante il periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up 8 anni). Due pazienti su 744 (0,3%) del gruppo TAC e 1 paziente su 736 (0,1%) del gruppo FAC hanno presentato una sindrome mielodisplastica. Dopo un follow-up di 10 anni nello studio GEICAM 9805, si è verificata leucemia acuta in 1 dei 532 (0,2%) pazienti del gruppo TAC. Nessun caso è stato riportato nei pazienti del gruppo FAC. In nessuno dei gruppi di trattamento sono stati diagnosticati casi di sindrome mielodisplastica. Complicanze neutropeniche La tabella sottostante mostra che l’incidenza di neutropenia di Grado 4, neutropenia febbrile e infezione neutropenica sono risultate ridotte nei pazienti che hanno ricevuto profilassi primaria con G-CSF dopo che questa è diventata obbligatoria nel braccio di trattamento TAC - studio GEICAM. Complicanze neutropeniche nei pazienti che hanno ricevuto TAC con o senza profilassi primaria con G-CSF (GEICAM 9805)

	Senza profilassi primaria con G-CSF (n = 111) n (%)	Con profilassi primaria con G-CSF (n = 421) n (%)
Neutropenia (Grado 4)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febbrile	28 (25,2)	23 (5,5)
Infezione neutropenica	14 (12,6)	21 (5,0)
Infezione neutropenica (Grado 3-4)	2 (1,8)	5 (1,2)

Tabella delle reazioni avverse nel trattamento dell’adenocarcinoma gastrico con docetaxel 75 mg/m² in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni neutropeniche; Infezioni (G3/4: 11,7%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Trombocitopenia (G3/4: 8,8%); Neutropenia febbrile.
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 1,7%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 11,7%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 8,7%)	Capogiri (G3/4: 2,3%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0%)
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Udito compromesso (G3/4: 0%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 1,0%)
Patologie gastrointestinali	Diarrea (G3/4: 19,7%); Nausea (G3/4: 16%); Stomatite (G3/4: 23,7%); Vomito (G3/4: 14,3%)	Stipsi (G3/4: 1,0%); Dolore gastrointestinale (G3/4: 1,0%); Esofagiti/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4,0%)	Esantema pruriginoso (G3/4: 0,7%); Alterazioni ungueali (G3/4: 0,7%); Esfoliazione cutanea (G3/4: 0%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 19,0%); Febbre (G3/4: 2,3%); Ritenzione di liquidi (grave/pericolo di vita: 1%)

Descrizione di reazioni avverse selezionate osservate nel trattamento dell’adenocarcinoma gastrico con docetaxel 75 mg/m² in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile Patologie del sistema emolinfopoietico La neutropenia febbrile e l'infezione neutropenica si sono manifestate rispettivamente nel 17,2% e nel 13,5% dei pazienti indipendentemente dall'uso del G-CSF. Il G-CSF è stato usato per la profilassi secondaria nel 19,3% dei pazienti (10,7% dei cicli). La neutropenia febbrile e l'infezione neutropenica si sono manifestate rispettivamente nel 12,1% e nel 3,4% dei pazienti sottoposti a profilassi con G-CSF e nel 15,6% e nel 12,9% dei pazienti non sottoposti a profilassi con G-CSF (vedere paragrafo 4.2). Tabella delle reazioni avverse nel trattamento del carcinoma della testa e del collo con docetaxel 75 mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile • Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (TAX 323)

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 6,3%); infezione neutropenica
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)		Dolore da cancro (G3/4: 0,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 76,3%) Anemia (G3/4: 9,2%) Trombocitopenia (G3/4: 5,2%)	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (non grave)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 0,6%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/Parosmia Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,6%);	Capogiri
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione Congiuntiviti
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Udito compromesso
Patologie cardiache		Ischemia miocardica (G3/4: 1,7%)	Aritmia (G3/4: 0,6%)
Patologie vascolari		Patologie venose (G3/4: 0,6%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 0,6%); Stomatiti (G3/4: 4,0%); Diarrea (G3/4: 2,9%); Vomito (G3/4: 0,6%)	Stipsi Esofagiti/disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,6%); Dolore addominale; Dispepsia; Emorragia gastrointestinale (G3/4: 0,6%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 10,9%)	Esantema pruriginoso; Pelle secca; Esfoliazione della cute (G3/4: 0,6%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia (G3/4: 0,6%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 3,4%) Piressia (G3/4: 0,6%) Ritenzione di liquidi; Edema
Esami diagnostici		Aumento ponderale

• Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia (TAX 324)

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 3,6%)	infezione neutropenica
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)		Dolore da cancro (G3/4: 1,2%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 83,5%); Anemia (G3/4: 12,4%) Trombocitopenia (G3/4: 4,0%) Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 12,0%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/Parosmia (G3/4: 0,4%); Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2%)	Capogiri (G3/4: 2,0%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione	Congiuntiviti
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Udito compromesso (G3/4: 1,2%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 2,0%)	Ischemia miocardica
Patologie vascolari			Patologie venose
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 13,9%); Stomatiti (G3/4: 20,7%); Vomito (G3/4: 8,4%); Diarrea (G3/4: 6,8%); Esofagiti/disfagia/odino fagia (G3/4: 12,0%); Stipsi (G3/4: 0,4%)	Dispepsia (G3/4: 0,8%); Dolore gastrointestinale (G3/4: 1,2%); Emorragia gastrointestinale (G3/4: 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4,0%); Esantema pruriginoso	Pelle secca; Desquamazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia (G3/4: 0,4%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 4,0%) Piressia (G3/4: 3,6%) Ritenzione di fluidi (G3/4: 1,2%) Edema (G3/4: 1,2%)
Esami diagnostici	Calo ponderale		Aumento ponderale

Esperienza post-marketing: Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Sono stati segnalati casi di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica in associazione a docetaxel quando è utilizzato in combinazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapia. Patologie del sistema emolinfopoietico Sono state segnalate soppressione midollare e altre reazioni avverse di tipo ematologico. È stata segnalata coagulazione intravascolare disseminata (CID) spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorgano. Disturbi del sistema immunitario Sono stati segnalati alcuni casi di shock anafilattico, talvolta fatali. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (con frequenza non nota) a docetaxel in pazienti che avevano precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità a paclitaxel. Patologie del sistema nervoso Dopo somministrazione di docetaxel sono stati osservati rari casi di convulsioni o perdita temporanea di coscienza. Tali reazioni talvolta compaiono durante l’infusione del medicinale. Patologie dell’occhio Si sono manifestati tipicamente durante l’infusione del medicinale casi molto rari di alterazioni visive transitorie (bagliori, luci lampeggianti, scotomi) e in associazione con reazioni di ipersensibilità. Queste sono risultate reversibili dopo interruzione dell’infusione. Raramente sono stati riportati casi di lacrimazione con o senza congiuntivite, come casi di ostruzione del dotto lacrimale come conseguenza di una eccessiva lacrimazione. In pazienti trattati con docetaxel sono stati riportati casi di edema maculare cistoide (EMC). Patologie dell’orecchio e del labirinto Sono stati segnalati casi rari di ototossicità, udito compromesso e/o perdita dell’udito. Patologie cardiache Sono stati segnalati casi rari di infarto del miocardio. Aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare (con frequenza non nota), talvolta fatale, è stata segnalata in pazienti trattati con docetaxel in regimi di associazione che includono doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide. Patologie vascolari Sono stati segnalati raramente eventi tromboembolici venosi. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Raramente sono stati segnalati sindrome da sofferenza respiratoria acuta e casi di polmonite interstiziale/polmonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria talvolta fatale Sono stati segnalati rari casi di polmoniti causate da radiazioni in pazienti sottoposti a radioterapia concomitante. Patologie gastrointestinali Sono stati segnalati rari episodi di disidratazione in conseguenza di disturbi gastrointestinali, perforazione gastrointestinale, colite ischemica, colite e enterocolite neutropenica. Sono stati riportati casi rari di occlusione ileale ed intestinale. Patologie epatobiliari Sono stati segnalati casi molto rari di epatite, talvolta fatali prevalentemente nei pazienti con patologie epatiche pre-esistenti. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Sono stati segnalati con docetaxel casi molto rari di lupus eritematosus cutaneo e di eruzioni bollose come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. In alcuni casi fattori concomitanti possono aver contribuito allo sviluppo di tali effetti. Con docetaxel, sono state segnalate modificazioni sclerodermia-simili di solito precedute da linfo-edema periferico. Sono stati riferiti casi di alopecia permanente (con frequenza non nota). Patologie renali e urinarie Sono stati riferiti danno renale e insufficienza renale. Nel 20% circa di questi casi non sono stati osservati fattori di rischio per l’insufficienza renale acuta quali l’assunzione concomitante di medicinali nefrotossici e la presenza di patologie gastrointestinali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Raramente sono stati segnalati fenomeni di recall, tra cui recall di irradiazione e recall da esposizione solare. È stata osservata una reazione di recall in sede di iniezione (comparsa di una reazione cutanea nella sede di un precedente stravaso in seguito a somministrazione di docetaxel in una sede diversa) nella sede di un precedente stravaso (con frequenza non nota) La ritenzione di liquidi non era associata a episodi acuti di oliguria o ipotensione. Raramente sono stati riportati disidratazione ed edema polmonare. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Sono stati segnalati casi di squilibrio elettrolitico. Sono stati segnalati casi di iponatriemia per lo più associati a disidratazione, vomito e polmonite. Sono state osservate ipokaliemia, ipomagnesemia e ipocalcemia, solitamente associate a disturbi gastrointestinali e in particolare a diarrea. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.