Riassunto del profilo di sicurezza. Le più comuni rezioni avverse, comparse in > 20% dei pazienti trattati con siltuximab negli studi clinici condotti per la malattia di Castleman, sono state infezioni (incluse le reazioni del tratto respiratorio superiore), prurito, rash, artralgia e diarrea. La reazione avversa più grave associata all’uso di siltuximab è stata la reazione anafilattica.I dati di tutti i pazienti trattati con siltuximab in monoterapia (n = 370) formano la base complessiva di informazioni per la valutazione della sicurezza. La Tabella 2 riporta le frequenze delle reazioni avverse identificate in 87 pazienti con MCD (Studio 1, Studio 2 e Studio 3) trattati al dosaggio raccomandato di 11 mg/kg ogni 3 settimane (dettagli riportati nel paragrafo 5.1). Elenco sotto forma tabellare delle reazioni avverse La Tabella 2 riporta l’elenco delle reazioni avverse osservate nei pazienti con MCD trattati con siltuximab al dosaggio raccomandato di 11 mg/kg ogni 3 settimane. Nell’ambito della Classificazione per Sistemi e Organi, le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000). All’interno di ogni categoria di frequenza le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità. Tabella 2: Reazioni avverse nei pazienti trattati con siltuximab in studi clinici nella MCD^a

Classificazione per sistemi e organi Frequenza	Effetto indesiderato
Infezioni e infestazioni
molto comune	Infezione delle vie respiratorie superiori, infezione del tratto urinario, rinofaringite
Patologie del sistema emolinfopoietico
molto comune	Neutropenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
comune	Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
molto comune	Ipertrigliceridemia, iperuricemia
comune	Ipercolesterolemia
Disturbi del sistema nervoso
molto comune	Vertigini, mal di testa
Disturbi respiratori, toracici o del mediastino
molto comune	Dolore orofaringeo
Patologie vascolari
molto comune	Ipertensione
Patologie gastrointestinali
molto comune	Nausea, dolore addominale, vomito, stipsi, diarrea, reflusso gatroesofageo, ulcere orali
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
molto comune	Rash, prurito, eczema
Disordini muscoloscheletrici e del tessuto connettivo
molto comune	Atralgia, dolori agli arti
Patologie renali e urinarie
molto comune	Compromissione della funzionalità renale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
molto comune	Edema localizzato
Esami diagnostici
molto comune	Aumento del peso corporeo

^a Tutti pazienti con CD trattati con siltuximab alla dose raccomandata di 11 mg/kg ogni 3 settimane [(inclusi i pazienti passati dal braccio placebo al braccio con siltuximab) (N = 87)]. Reazioni correlate all’infusione e di ipersensibilità. Negli studi clinici, siltuximab è stato associato ad una reazione infusione-correlata o di ipersensibilità nel 5,1% (grave nello 0,8%) dei pazienti trattati con siltuximab in monoterapia. Nel trattamento a lungo termine di pazienti affetti da MCD con siltuximab al dosaggio raccomandato di 11 mg/kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione o le reazioni di ipersensibilità si sono verificate con una frequenza del 6,3% (1,3% in caso di reazioni gravi). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.