La sicurezza di Sevitrex è stata valutata in studi clinici cui hanno partecipato 7826 pazienti che hanno ricevuto olmesartan medoxomil in associazione con amlodipina e idroclorotiazide.Le reazioni avverse dagli studi clinici, dagli studi di tollerabilità e dalle segnalazioni spontanee sono riassunte nella tabella 1 per Sevitrex e per i componenti individuali olmesartan medoxomil, amlodipina e idroclorotiazide, sulla base dei profili noti di sicurezza dei singoli componenti. Le reazioni avverse più comunemente riportate durante il trattamento con Sevitrex sono l’edema periferico, la cefalea ed i capogiri. Per classificare la frequenza di comparsa degli effetti indesiderati, è stata utilizzata la seguente terminologia: molto comune (≥1/10) comune (≥1/100, <1/10) non comune (≥1/1000, <1/100) rara (≥1/10.000, <1/1000) molto rara (<1/10.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1: Prospetto generale delle reazioni avverse riportate con Sevitrex e con i singoli componenti
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazione avversa	Frequenza
		Sevitrex	Olmesartan	Amlodipina	HCTZ
Infezioni ed infestazioni	Infezione delle vie respiratorie superiori	Comune
	nasofaringite	Comune
	infezione delle vie urinarie	Comune	Comune
	Scialoadenite				Rara
Patologie del sistema emolinfopoietico	Leucopenia			Molto rara	Rara
	Trombocitopenia		Non comune	Molto rara	Rara
	Depressione midollare				Rara
	Neutropenia/ Agranulocitosi				Rara
	Anemia emolitica				Rara
	Anemia aplastica				Rara
Disturbi del sistema immunitario	Reazione anafilattica		Non comune
	Ipersensibilità al farmaco			Molto rara
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperpotassiemia	Non comune	Rara
	Ipopotassiemia	Non comune				Comune
	Anoressia					Non comune
	Glicosuria					Comune
	Ipercalcemia					Comune
	Iperglicemia			Molto rara		Comune
	Ipomagnesemia					Comune
	Iponatriemia					Comune
	Ipocloremia					Comune
	Ipertrigliceridemia		Comune			Molto comune
	Ipercolesterolemia					Molto comune
	Iperuricemia		Comune			Molto comune
	Alcalosi ipocloremica					Molto rara
	Iperamilasemia					Comune
Disturbi psichiatrici	Stato confusionale			Rara		Comune
	Depressione			Non comune		Rara
	Apatia					Rara
	Irritabilità			Non comune
	Irrequietezza					Rara
	Alterazioni dell’umore (inclusa ansia)			Non comune
	Disturbi del sonno (inclusa insonnia)			Non comune		Rara
Patologie del sistema nervoso	Capogiri	Comune	Comune	Comune		Comune
	Cefalea	Comune	Comune	Comune		Rara
	Capogiri posturali	Non comune
	Presincope	Non comune
	Disgeusia			Non comune
	Ipertonia			Molto rara
	Ipoestesia			Non comune
	Parestesia			Non comune		Rara
	Neuropatia periferica			Molto rara
	Sonnolenza			Comune
	Sincope			Non comune
	Convulsioni					Rara
	Perdita di appetito					Non comune
	Tremore			Non comune
	Disturbo extrapiramidale			Non nota
Patologie dell’occhio	Alterazioni del visus (incluse diplopia, visione offuscata)			Comune		Rara
	Riduzione della lacrimazione					Rara
	Peggioramento della miopia					Non comune
	Xantopsia					Rara
	Miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso (vedere paragrafo 4.4)					Non nota
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Vertigini	Non comune	Non comune			Rara
	Tinnito			Non comune
Patologie cardiache	Palpitazioni	Comune		Comune
	Tachicardia	Non comune
	Infarto del miocardio			Molto rara
	Aritmie (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale)			Non comune		Rara
	Angina pectoris		Non comune	Non comune (incluso aggravamento dell’angina pectoris)
Patologie vascolari	Ipotensione	Comune	Rara	Non comune
	Vampate	Non comune		Comune
	Ipotensione ortostatica					Non comune
	Vasculite (inclusa angioite necrotizzante			Molto rara		Rara
	Trombosi					Rara
	Embolia					Rara
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse	Non comune	Comune	Non comune
	Bronchite		Comune
	Dispnea			Comune		Rara
	Faringite		Comune
	Rinite		Comune	Non comune
	Polmonite interstiziale acuta					Rara
	Distress respiratorio					Non comune
	Edema polmonare					Rara
Patologie gastrointestinali	Diarrea	Comune	Comune			Comune
	Nausea	Comune	Comune	Comune		Comune
	Costipazione	Comune				Comune
	Secchezza delle fauci	Non comune		Non comune
	Dolore addominale		Comune	Comune		Comune
	Alterazioni del transito colico (inclusi diarrea e costipazione)			Comune
	Meteorismo					Comune
	Dispepsia		Comune	Comune
	Gastrite			Molto rara
	Irritazione gastrica					Comune
	Gastroenterite		Comune
	Iperplasia gengivale			Molto rara
	Ileo paralitico					Molto rara
	Pancreatite			Molto rara		Rara
	Vomito		Non comune	Non comune		Comune
	Enteropatia simil-sprue (v. paragrafo 4.4)		Molto rara
Patologie epatobiliari	Epatite			Molto rara
	Ittero (ittero colestatico intraepatico)			Molto rara		Rara
	Colecistite acuta					Rara
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia			Non comune
	Angioedema		Rara	Molto rara
	Dermatite allergica		Non comune
	Eritema multiforme			Molto rara
	Eritema					Non comune
	Reazioni simil-lupus eritematoso cutaneo					Rara
	Esantema		Non comune	Non comune
	Dermatite esfoliativa			Molto rara
	Iperidrosi			Non comune
	Reazioni di fotosensibilità			Molto rara		Non comune
	Prurito		Non comune	Non comune		Non comune
	Porpora			Non comune		Non comune
	Edema di Quincke			Molto rara
	Rash		Non comune	Non comune		Non comune
	Riesacerbazione di lupus eritematoso cutaneo					Rara
	Necrolisi epidermica tossica			Non nota		Rara
	Decolorazione cutanea			Non comune
	Sindrome di Stevens-Johnson			Molto rara
	Orticaria		Non comune	Non comune		Non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari	Comune	Rara	Comune
	Versamento articolare	Comune
	Debolezza muscolare	Non comune				Rara
	Gonfiore alle caviglie			Comune
	Artralgie			Non comune
	Artrite		Comune
	Dorsalgia		Comune	Non comune
	Paresi					Rara
	Mialgie		Non comune	Non comune
	Dolore scheletrico		Comune
Patologie renali e urinarie	Pollachiuria	Comune
	Aumento della frequenza della minzione			Non comune
	Insufficienza renale acuta		Rara
	Ematuria		Comune
	Disturbi della minzione			Non comune
	Nicturia			Non comune
	Nefrite interstiziale					Rara
	Insufficienza renale		Rara			Rara
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Disfunzione erettile	Non comune		Non comune		Non comune
	Ginecomastia			Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia	Comune	Non comune	Comune
	Edema periferico	Comune	Comune
	Affaticabilità	Comune	Comune	Comune
	Dolore toracico		Comune	Non comune
	Febbre					Rara
	Sintomi simil-influenzali		Comune
	Letargia		Rara
	Malessere		Non comune	Non comune
	Edema			Molto comune
	Dolore		Comune	Non comune
	Edema facciale		Non comune
Esami diagnostici	Aumento della creatininemia	Comune	Rara			Comune
	Aumento dell’urea plasmatica	Comune	Comune			Comune
	Aumento dell’uricemia	Comune
	Riduzione della potassiemia	Non comune
	Aumento della gamma-glutamil-transferasi	Non comune
	Aumento dell’alanina aminotransferasi	Non comune
	Aumento dell’aspartato aminotransferasi	Non comune
	Aumento degli enzimi epatici		Comune	Molto rara (principalmente associato a colestasi)
	Aumento della creatin fosfokinasi plasmatica		Comune
	Decremento ponderale			Non comune
	Incremento ponderale			Non comune

Sono stati riportati singoli casi di rabdomiolisi in associazione temporale con l’assunzione di bloccanti recettoriali dell’angiotensina II. Sono stati riportati singoli casi di sindrome extrapiramidale in pazienti trattati con amlodipina. Ulteriori reazioni avverse segnalate nel corso di studi clinici o nell’esperienza post-marketing con l’associazione fissa olmesartan medoxomil e amlodipina e non ancora segnalate con Sevitrex, olmesartan medoxomil in monoterapia o amlodipina in monoterapia o segnalati con frequenza maggiore per la associazione bicomponente (Tabella 2):

Tabella 2: Associazione di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina
Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Rara	Ipersensibilità al farmaco
Patologie gastrointestinali	Non comune	Dolore ai quadranti superiori dell’addome
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Non comune	Diminuzione della libido
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Edema improntabile
	Non comune	Letargia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Dolore alle estremità

Ulteriori reazioni avverse segnalate nel corso di studi clinici o nell’esperienza post-marketing con l’associazione fissa olmesartan medoxomil e idroclorotiazide e non ancora segnalate con Sevitrex, olmesartan medoxomil in monoterapia o idroclorotiazide in monoterapia o segnalati con frequenza maggiore per la associazione bicomponente (Tabella 3):

Tabella 3: Associazione di Olmesartan Medoxomil e Idroclorotiazide
Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Patologie del sistema nervoso	Rara	Disturbi della coscienza (come perdita di coscienza)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Eczema
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Dolore alle estremità
Esami diagnostici	Rara	Lievi riduzioni dei valori medi di emoglobina e di ematocrito

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa