Studi clinici Con Prohance sono state riportate le seguenti reazioni avverse. Le reazioni avverse riscontrate negli studi clinici sono state incluse con l’indicazione della frequenza. Le reazioni avverse riportate spontaneamente sono state incluse con frequenza non nota. Non ci sono state reazioni avverse con incidenza superiore al 2%. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse
	Comune (≥1/100 - <1/10)	Non comune (≥1/1000 - <1/100)	Raro (≥1/10,000 - <1/1000)	Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili derivanti da studi clinici)
Disturbi del sistema immunitario			Reazioni anafilattiche/anafilattoidi	Ipersensibilità, shock anafilattico
Disturbi psichiatrici			Ansia	Stato confusionale, agitazione
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, parestesia, capogiri, alterazione del gusto	Alterazione mentale, coordinazione anormale, convulsioni	Perdita di coscienza, coma, reazioni vasovagali*, sincope, ipoestesia, bruciore, stupore, alterazioni del linguaggio, sonnolenza, ipertonia, tremore, parosmia
Patologie dell’occhio		Lacrimazione aumentata		Congiuntivite, dolore oculare, vista offuscata, cecità transitoria
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito	Dolore all’orecchio
Patologie cardiache			Aritmia nodale	Arresto Cardiaco, bradicardia, tachicardia ventricolare, cianosi, palpitazioni
Patologie vascolari		Rossore, ipotensione		Ipertensione, shock, pallore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Laringospasmo, dispnea, rinite, tosse, apnea, sibilo	Arresto respiratorio, edema polmonare, ipossia, ipoventilazione, iperventilazione, tensione faringea, irritazione faringea, dolore faringo-laringeo, asma, broncospasmo, stridore, disturbi respiratori di tipo ostruttivo, disfonia, edema faringeo, edema laringeo, depressione respiratoria
Patologie gastrointestinali	Nausea	Bocca secca, vomito	Dolore addominale, edema della lingua, prurito orale, gengiviti, feci liquide	Disfagia, ipersecrezione salivare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito, eruzioni cutanee, orticaria	Edema facciale	Aumento della traspirazione, edema periorbitale, edema angioneurotico, dermatite bollosa
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Rigidità muscolo scheletrica
Patologie renali e urinarie				Insufficienza renale acuta**, incontinenza urinaria, necrosi renale tubulare, alterazione della funzionalità renale
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione		Dolore al sito di iniezione, Reazione al sito di iniezione (eventualmente causata dallo stravaso del mezzo di contrasto) astenia	Dolore toracico, piressia	Edema, malessere, sensazione di calore, sensazione di freddo, brividi, dolori, reazioni e dolore al sito di iniezione (imputabili allo stravaso di mezzo di contrasto)
Esami diagnostici		Battito cardiaco aumentato, prolungamento del tratto PR dell’ECG		Diminuzione della pressione sanguigna, test della funzionalità epatica anormali

Descrizione delle reazioni avverse selezionate * Reazioni vasovagali Reazioni vasovagali, che raramente conducono alla sincope vasovagale sono state riportate durante o immediatamente dopo la somministrazione di gadoteridolo. La condizione patologica è spesso in relazione con stress di tipo emozionale o paura/stimoli non piacevoli (per esempio, la puntura dell’ago per il posizionamento e.v.). I sintomi comunemente avvertiti includono nausea, vertigine e diaforesi. Nei casi gravi che possono condurre a sincope, i pazienti di solito sono pallidi e diaforetici e presentano stato di coscienza alterato e bradicardia. Inoltre, i pazienti possono sentire apprensione, irrequietezza, debolezza, ed ipersecrezione salivare. Il riconoscimento corretto di queste reazioni e la diagnosi differenziale con la reazione da ipersensibilità/anafilattoide è di vitale importanza allo scopo di mettere in atto le misure di trattamento adeguate per far regredire la stimolazione vagale. ** Insufficienza renale acuta Casi di insufficienza renale acuta sono stati riportati in pazienti con grave insufficienza renale pregressa. Reazioni anafilattiche/anafilattoidi Come per altri chelati del gadolinio, sono state riportate reazioni di ipersensibilità, anafilattiche e anafilattoidi con gadoteridolo. Tali reazioni si sono manifestate con diversi gradi di gravità fino a raggiungere lo shock anafilattico o la morte. Esse hanno coinvolto uno o più apparati, prevalentemente l’apparato respiratorio, cardiovascolare e/o mucocutaneo. I sintomi comunemente riportati includono tensione alla gola, irritazione alla gola, dispnea, fastidio al torace, sensazione di calore, disfagia, sensazione di bruciore, edema della faringe o della laringe, ed ipotensione. Fibrosi sistemica nefrogenica Casi isolati di Fibrosi Sistemica Nefrogenica (NSF) sono stati segnalati in associazione con la somministrazione di gadoteridolo, la maggior parte dei quali sono riscontrati in pazienti in cui sono stati co-somministrati altri agenti di contrasto contenenti gadolinio (vedere paragrafo 4.4). Sono stati riscontrati casi di insufficienza renale e di necrosi renale tubulare che hanno portato a insufficienza renale acuta in pazienti con precedenti disfunzioni renali conseguenti a nefropatia diabetica. Pazienti pediatrici Il profilo di sicurezza di Prohance è simile in bambini ed adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.