Le reazioni avverse con Pamidronato per infusione endovenosa sono solitamente lievi e transitorie. Le reazioni avverse più comuni sono di ipocalcemia asintomatica e febbre (aumento della temperatura corporea di 1–2°C), che si manifesta generalmente entro 48 ore dall’infusione. La febbre si risolve generalmente in modo spontaneo e non richiede alcun trattamento. Stima della frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro comprese segnalazioni isolate (<1/10000), non noto (la cui frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Tabella 2

Infezioni e infestazioni
Molto raro	Riattivazione dell’herpes simplex o dell’herpes zoster
Patologie del sistema emolinfopoietico
Comune	Anemia, trombocitopenia, linfocitopenia
Molto raro	Leucopenia
Disturbi del sistema immunitario
Non comune	Reazioni allergiche che comprendono reazioni anafilattoidi, broncospasmo/dispnea, edema di Quincke (angioneurotico)
Molto raro	Shock anafilattico
Patologie del sistema nervoso
Comune	Ipocalcemia sintomatica (parestesie, tetania), mal di testa, insonnia, sonnolenza
Non comune	Convulsioni, agitazione, vertigini, letargia
Molto raro	Confusione, allucinazioni visive
Organi di senso
Comune	Congiuntivite
Non comune	Uveiti (irite, iridociclite)
Molto raro	Sclerite, episclerite, xantopsia
Patologie cardiache/vascolari
Comune	Ipertensione
Non comune	Ipotensione
Molto raro	Insufficienza ventricolare sinistra (dispnea, edema polmonare), insufficienza cardiaca congestizia (edema) da accumulo di liquidi
Patologie gastrointestinali
Comune	Nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, diarrea, costipazione, gastrite
Non comune	Dispepsia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Rash
Non comune	Prurito
Patologie del sistema– muscolo–scheletrico e del tessuto connettivo
Comune	Dolore osseo transitorio, artralgia, mialgia, dolore generalizzato
Non comune	Crampi muscolari
Molto raro	Osteonecrosi del canale uditivo esterno (reazione avversa per la classe dei bisfosfonati)
Non noto	Osteonecrosi della mandibola/mascella
Patologie renali e urinarie
Non comune	Insufficienza renale acuta
Raro	Glomerulo sclerosi focale segmentarla che comprende il collassamento della struttura, sindrome nefrotica
Molto raro	Deterioramento delle condizioni renali preesistenti, ematuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune	Febbre e sintomi simil–influenzali, talvolta accompagnati da malessere, brividi, stanchezza e vampate
Comune	Reazioni al sito di infusione (dolore, arrossamento, gonfiore, indurimento, flebite o tromboflebite)
Esami diagnostici
Molto comune	Ipocalcemia, ipofosfatemia
Comune	Ipokaliemia, ipomagnesemia, aumento della creatinemia
Non comune	Alterazione dei parametri di funzionalità epatica, aumento dell’azotemia
Molto raro	Iperkaliemia, ipernatriemia

Molti di questi effetti indesiderati possono essere tuttavia ascrivibili alla malattia di base. In uno studio clinico in cui sono stati messi a confronto gli effetti dell’acido zoledronico (4mg) e dell’acido pamidronico (90mg), il numero di eventi avversi di fibrillazione atriale è risultato più alto nel gruppo (12/556, 2,2%) trattato con acido pamidronico rispetto a quello trattato con acido zoledronico (3/563, 0,5%). Precedentemente, in uno studio clinico in cui sono stati arruolati pazienti con osteoporosi postmenopausale, nei pazienti trattati con acido zoledronico (5 mg) è stato osservato un aumento del tasso di eventi avversi gravi di fibrillazione atriale rispetto al placebo (1,3% rispetto allo 0,6%). Il meccanismo relativo all’aumento dell’incidenza di fibrillazione atriale in associazione con il trattamento con acido zoledronico e pamidronico non è noto. Osteonecrosi della mandibola/mascella Casi di osteonecrosi (della mandibola/mascella) sono stati segnalati prevalentemente nei pazienti oncologici trattati con medicinali che inibiscono il riassorbimento osseo, come Pamidronato Bioindustria L.I.M. (vedere paragrafo 4.4). Molti di questi pazienti inoltre ricevevano chemioterapia e corticosteroidi e presentavano segni di infezione locale inclusa osteomielite. La maggior parte delle segnalazioni si riferisce a pazienti oncologici che hanno subito estrazioni di denti o altri interventi di chirurgia odontoiatrica Esperienza postmarketing: Durante l’esperienza post–marketing sono state riportate le seguenti reazioni (frequenza rara): Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bisfosfonati). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.