Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di ORVATEZ (o della somministrazione concomitante di ezetimibe e atorvastatina equivalente a ORVATEZ) è stata valutata in più di 2.400 pazienti in 7 studi clinici. Tabella delle reazioni avverse Le frequenze sono classificate come molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000).

ORVATEZ
Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni ed infestazioni	influenza	Non comune
Disturbi psichiatrici	depressione; insonnia; disturbo del sonno	Non comune
Patologie del sistema nervoso	capogiro; disgeusia; cefalea; parestesia	Non comune
Patologie cardiache	bradicardia sinusale	Non comune
Patologie vascolari	vampate di calore	Non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	dispnea	Non comune
Patologie gastrointestinali	diarrea	Comune
	fastidio addominale; distensione addominale; dolore addominale; dolore nella parte inferiore dell’addome; dolore nella parte superiore dell’addome; stipsi; dispepsia; flatulenza; evacuazioni frequenti; gastrite; nausea; fastidio allo stomaco	Non comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	acne; orticaria	Non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	mialgia	Comune
	artralgia; dolore dorsale; affaticamento muscolare; spasmi muscolari; debolezza muscolare; dolore alle estremità	Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	astenia; affaticamento; malessere; edema	Non comune
Esami diagnostici	aumento di ALT e/o AST; aumento della fosfatasi alcalina; aumento della creatinfosfochinasi ematica (CPK); aumento della gamma-glutamiltransferasi; aumento degli enzimi epatici; anomalie dei test di funzionalità epatica; aumento di peso	Non comune

Valori di laboratorio In studi controllati, l’incidenza di aumenti clinicamente importanti delle transaminasi sieriche (ALT e/o AST ≥ 3 volte il LSN, valori consecutivi) è stata dello 0,6% nei pazienti trattati con ORVATEZ. Questi aumenti sono stati generalmente asintomatici, non associati a colestasi e sono ritornati ai valori basali spontaneamente o dopo l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4). Esperienza post-marketing ed esperienza di altre sperimentazioni cliniche Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state segnalate durante l’uso post-marketing di ORVATEZ oppure nel corso di studi clinici su ezetimibe o atorvastatina o durante il loro impiego post-marketing. Infezioni ed infestazioni: nasofaringite Patologie del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia Disturbi del sistema immunitario : ipersensibilità, incluse anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria Disturbi del metabolismo e della nutrizione : diminuzione dell’appetito; anoressia; iperglicemia; ipoglicemia Disturbi psichiatrici : incubi Patologie del sistema nervoso : ipoestesia; amnesia; neuropatia periferica Patologie dell’occhio : visione offuscata; disturbi visivi Patologie dell’orecchio e del labirinto : tinnito; perdita dell’udito Patologie vascolari : ipertensione Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : tosse; dolore faringolaringeo; epistassi Patologie gastrointestinali : pancreatite; malattia da reflusso gastroesofageo; eruttazione; vomito; bocca secca Patologie epatobiliari : epatite; colelitiasi; colecistite; colestasi; insufficienza epatica fatale e non fatale Patologia della cute e del tessuto sottocutaneo : alopecia; eruzione cutanea; prurito; eritema multiforme; edema angioneurotico; dermatite bollosa incluso eritema multiforme; sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : miopatia/rabdomiolisi; dolore al collo; gonfiore delle articolazioni; miosite; miopatia necrotizzante immuno-mediata (frequenza non nota) (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella : ginecomastia Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : dolore toracico; dolore; edema periferico; piressia Esami diagnostici : presenza di globuli bianchi nelle urine Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura : tendinopatia, talvolta complicata da rottura I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con alcune statine: • disfunzione sessuale • casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, soprattutto in associazione a terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). • diabete mellito: la frequenza dipenderà dalla presenza o dall’assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², aumento dei trigliceridi, anamnesi di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.