La tossicità e gli effetti collaterali di OncoTICE sembrano essere direttamente correlati al numero complessivo di UFC di BCG somministrate con le varie instillazioni. Circa il 90% dei pazienti manifesta sintomi irritativi locali a carico della vescica. Molto frequentemente sono state riportate pollachiuria e disuria. La cistite e le reazioni infiammatorie tipiche (granuloma) che si verificano nella mucosa della vescica in seguito ad instillazioni di BCG, e che provocano questi sintomi, possono costituire una parte essenziale dell’attività antitumorale del BCG. Nella maggior parte dei casi, i sintomi scompaiono entro 2 giorni dopo l’instillazione e la cistite non richiede trattamento. Durante il trattamento di mantenimento con BCG, i sintomi di cistite possono essere più pronunciati e duraturi. In questi casi, quando è presente una sintomatologia grave, possono essere somministrati isoniazide (300 mg/die) e analgesici, fino alla scomparsa dei sintomi. Sono stati comunemente osservati anche malessere, rialzo termico lieve-medio e/o sintomi similinfluenzali (febbre, brividi, malessere e mialgia) che possono accompagnare le tossicità localizzate e irritative, che spesso riflettono le reazioni di ipersensibilità e che possono essere trattate in modo sintomatico. Questi sintomi compaiono in genere entro 4 ore dopo l’instillazione e durano per 2448 ore. La febbre superiore ai 39°C si risolve generalmente entro 24-48 ore quando trattata con antipiretici (preferibilmente con paracetamolo) e liquidi. Spesso, tuttavia, non è possibile distinguere queste semplici reazioni febbrili da un’incipiente infezione sistemica da BCG e in tal caso può essere indicato il trattamento anti-tubercolare. Una febbre oltre i 39°C che non si risolve nel giro di 12 ore nonostante la terapia antipiretica, deve essere considerata un’infezione sistemica da BCG, che richiede conferma diagnostica clinica ed adeguato trattamento. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing e classificati in base alla loro frequenza in: molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1.000, <1/100); raro (>1/10.000,<1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Frequenza	Classe MEDdra	Termini preferiti
Molto comune	Patologie renali e urinarie	Cistite, disuria, pollachiuria, ematuria
	Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Sintomi simil-influenzali, febbre, malessere, stanchezza
Comune	Infezioni ed infestazioni	Infezione delle vie urinarie
	Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia
	Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Polmonite
	Patologie gastrointestinali	Dolore addominale, nausea, vomito, diarrea
	Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia, artrite, mialgia
	Patologie renali e urinarie	Incontinenza urinaria, urgenza della minzione, esame delle urine anormale
	Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Brividi
Non comune	Infezioni ed infestazioni	Infezione da bacillo di Calmette-Guerin disseminata, infezioni tubercolari¹
	Patologie del sistema emolinfopoietico	Pancitopenia, trombocitopenia
	Patologie epatobiliari	Epatite
	Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Irritazioni, eruzioni e esantemi NCA¹
	Patologie renali e urinarie	Restringimento vescicale, piuria, ritenzione di urina, ostruzione dell’uretere
	Esami diagnostici	Enzimi epatici aumentati
Raro	Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse
	Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Epididimite
Molto raro	Infezioni ed infestazioni	Faringite, orchite, sindrome di Reiter, Lupus vulgaris
	Patologie del sistema emolinfopoietico	Linfoadenopatia
	Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
	Disturbi psichiatrici	Stato confusionale
	Patologie del sistema nervoso	Capogiro, disestesia³, iperestesia³, parestesia, sonnolenza, cefalea, ipertonia, nevralgia³
	Patologie dell’occhio	Congiuntivite
	Patologie dell’orecchio e del labirinto	Vertigine³
	Patologie vascolari	Ipotensione
	Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Bronchite, dispnea, rinite
	Patologie gastrointestinali	Dispepsia³, flatulenza³
	Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, iperidrosi
	Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore dorsale
	Patologie renali e urinarie	Insufficienza renale acuta
	Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Balanopostite, prostatite, fastidio vulvovaginale³
	Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore toracico, edema periferico, granuloma²
	Esami diagnostici	Antigene prostatico-specifico aumentato, peso diminuito
Non nota	Patologie dell’occhio	Endoftalmite infettiva
	Patologie vascolari	Vasculite3,4

NCA Non classificati altrove ¹Termine di Alto Livello invece di Termine Preferito ²Granuloma NAS (non altrimenti specificato) è stato osservato in vari organi inclusi aorta, vescica, epididimo, tratto gastrointestinale, rene, fegato, polmoni, linfonodi, peritoneo, prostata ³Sono stati osservati solo casi isolati durante la sorveglianza post marketing ⁴L’infezione da BCG che si è manifestata come vasculite, compreso il coinvolgimento del sistema nervoso centrale, è stata osservata nella sorveglianza post marketing Descrizione delle reazioni avverse selezionate. Le infezioni sistemiche da BCG possono essere dovute a cateterizzazione traumatica, perforazione della vescica o instillazione precoce di BCG dopo TUR estensiva di un carcinoma superficiale della vescica. Queste infezioni sistemiche possono inizialmente manifestarsi con polmonite, epatite, citopenia, aneurisma infettivo, vasculite, endoftalmite infettiva e/o sepsi, spesso dopo un periodo di febbre e malessere durante il quale i sintomi aumentano progressivamente. I pazienti con sintomi di infezione sistemica da BCG indotta dalla terapia devono essere adeguatamente trattati con medicinali antitubercolari secondo lo schema di trattamento usato per le infezioni da tubercolosi. In questi casi è controindicato un ulteriore trattamento con Tice BCG (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.