In uno studio clinico della durata di un anno, nelle donne in post-menopausa con osteoporosi, i profili globali di sicurezza di NOFRATTIL 70 mg in monosomministrazione settimanale (n=519) e alendronato 10 mg/die (n=370), sono risultati simili. In due studi della durata di tre anni di disegno sostanzialmente identico, nelle donne in post-menopausa (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) i profili globali di sicurezza di alendronato 10 mg/die e placebo sono risultati simili. Gli eventi indesiderati segnalati dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco sono presentati nella tabella che segue se si sono verificati in ≥ 1% per ciascun gruppo di trattamento nello studio ad un anno, oppure se si sono verificati in ≥ 1% dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/die ed un’incidenza superiore al placebo negli studi a tre anni:

	Studio ad un anno		Studi a tre anni
	Alendronato 70 mg (n = 519)%	Alendronato 10 mg/die (n = 370)%	Alendronato 10 mg/die (n = 196)%	Placebo (n = 397)%
Gastro-intestinali
Dolore addominale	3,7	3,0	6,6	4,8
Dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
Rigurgito acido	1,9	2,4	2,0	4,3
Nausea	1,9	2,4	3,6	4,0
Distensione addominale	1,0	1,4	1,0	0,8
Stipsi	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
Disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulenza	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastrite	0,2	1,1	0,5	1,3
Ulcera gastrica	0,0	1,1	0,0	0,0
Ulcera esofagea	0,0	0,0	1,5	0,0
Muscoloscheletrici
Dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare)	2,9	3,2	4,1	2,5
Crampi muscolari	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurologici
Cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

Negli studi clinici e/o con l’uso commerciale del farmaco sono state riportate anche le seguenti esperienze avverse: [Molto comune (≥ 1/10), Comuni (≥1/100, <1/10), Non comuni (≥1/1.000, <1/100), Rare (≥1/10.000, <1/1000), Molto rare (<1/10.000 inclusi casi isolati)], Disturbi del sistema immunitario Rare: reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria e angioedema. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Rare: ipocalcemia sintomatica, spesso in associazione con condizioni predisponesti ^§ Patologie del sistema nervoso Comuni: mal di testa, capogiri ^† Non comuni: disgeusia ^† Patologie dell'occhio Non comuni: Infiammazione dell’occhio (uveite, sclerite, episclerite) Patologie dell’orecchio e del labirinto Comuni: vertigini ^† Patologie gastrointestinali Comuni: dolore addominale, dispepsia, stipsi, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea *, disfagia *, distensione addominale, rigurgito acido. Non comuni: nausea, vomito, gastrite, esofagite *, erosioni esofagee *, melena ^†. Rare: restringimento del lume esofageo *, ulcera orofaringea *, SUP del tratto gastrointestinale superiore (perforazione, ulcere, sanguinamento) ^§ Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni: alopecia ^†, prurito ^† Non comuni: rash, eritema. Rare: eruzione cutanea con fotosensibilità, reazioni cutanee gravi incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica ^‡. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comuni:Dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare) che è a volte grave ^{† §} Comuni: Gonfiore delle articolazioni ^† Rare: osteonecrosi della mandibola e/o mascella ^‡§ Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bifosfonati)⊥ Molto raro: osteonecrosi del canale uditivo esterno (reazione avversa per la classe dei bisfosfonati). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: astenia ^†, edema periferico ^† Non comune: sintomi transitori come da risposta della fase acuta (mialgia, malessere e raramente febbre), tipicamente in associazione con l’inizio del trattamento ^†. ^§ Vedere paragrafo 4.4 ^† La frequenza in studi clinici è stata simile nel gruppo trattato con farmaco ed in quello trattato con gruppo placebo * Vedere paragrafi 4.2 e 4.4 ^‡ Questa reazione avversa è stata identificata tramite sorveglianza post-marketing. La frequenza rara è stata valutata sulla base di rilevanti studi clinici. ^⊥ Identificato nell’esperienza post-marketing