a. Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più gravi che possono verificarsi durante il trattamento con filgrastim comprendono: reazione anafilattica, eventi avversi polmonari gravi (compresa polmonite interstiziale e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)), sindrome da perdita capillare, splenomegalia severa/rottura splenica, trasformazione in sindrome mielodisplastica o leucemia in pazienti affetti da NCG, GvHD in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico e crisi falciforme in pazienti con anemia a cellule falciformi. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono piressia, dolore muscoloscheletrico (che comprende dolore osseo, dolore alla schiena, artralgia, mialgia, dolore agli arti, dolore muscoloscheletrico, dolore toracico muscoloscheletrico, dolore al collo), anemia, vomito e nausea. Negli studi clinici su pazienti oncologici, il dolore muscoloscheletrico era lieve o moderato nel 10% e severo nel 3% dei pazienti. b. Tabella delle reazioni avverse I dati nelle tabelle seguenti descrivono le reazioni avverse riportate da studi clinici e segnalazioni spontanee. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.

Classificazione persistemi e organiMedDRA	Reazioni avverse
	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (≥ 1/100, <1/10)	Non comune (≥ 1/1.000, <1/100)	Raro (≥ 1/10.000, <1/1.000)	Molto raro (< 1/10.000)
Infezioni ed infestazioni		Sepsi, Bronchite, Infezione delle vie respiratorie superiori, Infezione delle vie urinarie
Patologie del sistema emolinfopoietico	Trombocitopenia, Anemiae	Splenomegalia a, Emoglobina diminuitae	Leucocitosia	Rottura splenicaa, Anemia a cellule falciformi con crisi
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità, Ipersensibilità al farmacoa, Malattia da reazione del trapianto verso l’ospiteb	Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Appetito ridottoe, Lattato deidrogenasi nel sangue aumentato	Iperuricemia, Acido urico nel sangue aumentato	Glucosio nel sangue diminuito, Pseudogottaa (Condrocalcinosi pirofosfato), Alterazione del volume dei fluidi
Disturbi psichiatrici		Insonnia
Patologie del sistema nervoso	Cefaleaa	Capogiri, Ipoestesia, Parestesia
Patologie vascolari		Ipertensione, Ipotensione	Malattia venoocclusivad	Sindrome da perdita capillarea, Aortite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Emottisi, Dispnea, Tossea, Dolore orofaringeoa,e, Epistassi	Sindrome da distress respiratorio acutoa, Insufficienza respiratoriaa, Edema polmonarea, Emorragia polmonare, Patologia interstiziale polmonarea, Infiltrato polmonarea, Ipossia
Patologie gastrointestinali	Diarreaa,, Vomitoa,e, Nauseaa	Dolore alla cavità orale, Stipsie
Patologie epatobiliari		Epatomegalia, Fosfatasi alcalina nel sangue aumentata	Aspartato aminotransferasi aumentata, Gamma-glutammil transferasi aumentata
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alpeciaa	Eruzione cutaneaa, Eritema	Eruzione maculo- papulosa	Vasculite cutaneaa, Sindrome di Sweets (dermatosi neutrofila febbrile acuta)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscoloscheletricoc	Spasmi muscolari	Osteoporosi	Densità ossea diminuita, Peggioramento dell’artrite reumatoide
Patologie renali e urinarie		Disuria, Ematuria	Proteinuria	Glomerulonefrite, Esami anomali delle urine
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Affaticamentoa, Infiammazion e delle mucosea, Piressia	Dolore toracicoa, Dolorea, Asteniaa Malesseree, Edema perifericoe	Reazione nella sede di iniezione
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura		Reazione da trasfusionee

^a Vedere sezione c (Descrizione delle reazioni avverse selezionate) ^b Sono stati riportati GvHD e decessi in pazienti dopo trapianto allogenico di midollo osseo (vedere sezione c) ^c Comprende dolore osseo, dolore alla schiena, artralgia, mialgia, dolore agli arti, dolore muscoloscheletrico, dolore toracico muscoloscheletrico, dolore al collo ^d Sono stati osservati casi nell’esperienza post-marketing, in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o mobilizzazione delle PBPC ^e Reazioni avverse con maggiore incidenza in pazienti trattati con filgrastim rispetto a quelli trattati con placebo e associate alle conseguenze della patologia maligna sottostante o alla chemioterapia citotossica c. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Ipersensibilità Negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing sono state segnalate reazioni tipo ipersensibilità comprese l’anafilassi, rash, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione che si manifestavano all’inizio o successivamente al trattamento. Complessivamente, le segnalazioni erano più frequenti dopo somministrazione EV. In alcuni casi, i sintomi si sono ripresentati alla ripresa del trattamento, ciò è indicativo di una relazione causale. Nei pazienti che manifestano una severa reazione allergica al filgrastim il trattamento deve essere definitivamente interrotto. Reazioni avverse polmonari Negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing, sono stati riportate reazioni avverse polmonari che comprendevano malattia polmonare interstiziale, edema polmonare e infiltrato polmonare con insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4). Splenomegalia e rottura splenica Casi di splenomegalia e rottura splenica sono stati riportati a seguito della somministrazione di filgrastim. Alcuni casi di rottura splenica sono stati fatali (vedere paragrafo 4.4). Sindrome da perdita capillare Casi di sindrome da perdita capillare sono stati segnalati in fase post-marketing, con l’utilizzo di fattori stimolanti le colonie granulocitarie. Questi si sono generalmente verificati in pazienti con malattie maligne avanzate, sepsi, che stavano assumendo piu farmaci chemioterapici o sottoposti ad aferesi (vedere paragrafo 4.4). Vasculite cutanea È stata riportata vasculite cutanea in pazienti trattati con filgrastim. Non è noto il meccanismo della vasculite nei pazienti trattati con filgrastim. Nel 2% dei pazienti con NCG è stata segnalata vasculite cutanea dopo uso protratto.Leucocitosi Leucocitosi (conta dei globuli bianchi (WBC) > 50 x 10⁹/L) è stata segnalata nel 41% dei donatori sani e trombocitopenia transitoria (piastrine < 100 x 10⁹/L) dopo filgrastim ed è stata segnalata leucaferesi nel 35% dei donatori (vedere paragrafo 4.4). Sindrome di Sweet In pazienti trattati con filgrastim, sono stati riportati casi di sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta). Pseudogotta (pirofosfato condrocalcinosi) Pseudogotta (pirofosfato condrocalcinosi) è stata riportata nei pazienti oncologici trattati con filgrastim. Malattia del trapianto verso l’ospite (GvHD) Nei pazienti dopo trapianto allogenico di midollo osseo trattati con G-CSF sono stati descritti sia casi di malattia del trapianto verso l’ospite (GvHD) che decessi (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). d. Popolazione pediatrica I dati derivati dagli studi clinici, in pazienti pediatrici, indicano che la sicurezza e l’efficacia di filgrastim sono simili sia negli adulti che nei bambini che ricevono chemioterapia citotossica, suggerendo che non vi siano differenze di farmacocinetica di filgrastim correlate all’età. L’unica reazione avversa riportata in modo costante è stata dolore muscoloscheletrico che non è differente dall’esperienza nella popolazione adulta. Ci sono dati insufficienti per una ulteriore valutazione dell’uso di filgrastim nei soggetti pediatrici. e. Altre popolazioni speciali Uso geriatrico In generale, non sono state osservate differenze nella sicurezza o nell’efficacia tra i soggetti sopra i 65 anni di età e gli adulti più giovani (> 18 anni di età), che ricevono chemioterapia citotossica e l’esperienza clinica non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti adulti anziani e piu giovani. Non vi sono dati sufficienti per valutare l’uso di filgrastim in soggetti geriatrici per le altre indicazioni approvate di filgrastim. Pazienti pediatrici con neutropenia cronica severa (SNG) Casi di diminuzione della densità ossea e osteoporosi sono stati riportati in pazienti pediatrici con neutropenia cronica severa in trattamento cronico con filgrastim. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.