Riassunto del profilo di sicurezza La reazione avversa più comunemente riportata è il capogiro. Raramente si può verificare angioedema grave (≥1/10.000, <1/1.000). L’incidenza complessiva delle reazioni avverse riportate con MicardisPlus è risultata confrontabile a quella riportata con telmisartan in monoterapia, in studi randomizzati controllati che hanno coinvolto 1.471 pazienti randomizzati per ricevere telmisartan e idroclorotiazide (835) o telmisartan in monoterapia (636). Non è stata stabilita una relazione tra le reazioni avverse e la dose e il genere, l’età o la razza dei pazienti. Elenco riassuntivo delle reazioni avverse Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici e verificatesi più frequentemente (p _≤ 0,05) con telmisartan e idroclorotiazide che con il placebo sono di seguito riportate in accordo alla classificazione per sistemi e organi. Le reazioni avverse note per uno dei singoli componenti, che non siano state osservate negli studi clinici, possono verificarsi durante il trattamento con MicardisPlus. Le reazioni avverse sono state classificate per frequenza ricorrendo alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥ 1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni
Raro:	Bronchite, faringite, sinusite
Disturbi del sistema immunitario
Raro:	Esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico¹
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune:	Ipokaliemia
Raro:	Iperuricemia, iponatremia
Disturbi psichiatrici
Non comune:	Ansia
Raro:	Depressione
Patologie del sistema nervoso
Comune:	Capogiro
Non comune:	Sincope, parestesia
Raro:	Insonnia, disturbi del sonno
Patologie dell'occhio
Raro:	Disturbo della vista, visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:	Vertigini
Patologie cardiache
Non comune:	Tachicardia, aritmia
Patologie vascolari
Non comune:	Ipotensione, ipotensione ortostatica
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune:	Dispnea
Raro:	Distress respiratorio (polmonite ed edema polmonare inclusi)
Patologie gastrointestinali
Non comune:	Diarrea, bocca secca, flatulenza
Raro:	Dolore addominale, stipsi, dispepsia, vomito, gastrite
Patologie epatobiliari
Raro:	Funzionalità epatica alterata/disturbo epatico²
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro:	Angioedema (anche con esito fatale), eritema, prurito, eruzione cutanea, iperidrosi, orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comune:	Dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia
Raro:	Artralgia, crampi muscolari, dolore agli arti
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune:	Disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:	Dolore toracico
Raro:	Malattia simil-influenzale, dolore
Esami diagnostici
Non comune:	Aumento di acido urico ematico
Raro:	Aumento della creatinina ematica, aumento della creatina fosfochinasi ematica, aumento degli enzimi epatici

1: Sulla base dell'esperienza successiva alla commercializzazione 2: Per ulteriore descrizione, vedere sottoparagrafo "Descrizione delle reazioni avverse selezionate" Ulteriori informazioni sui singoli componenti Le reazioni avverse riportate in precedenza per uno dei singoli componenti possono essere potenziali reazioni avverse associate a MicardisPlus, anche se non osservate negli studi clinici con questo prodotto. Telmisartan: Le reazioni avverse si sono verificate con frequenza simile nei pazienti trattati con telmisartan e nei pazienti trattati con placebo. L’incidenza complessiva delle reazioni avverse riportate con telmisartan (41,4%) è stata solitamente confrontabile a quella riportata con il placebo (43,9%) nel corso di studi controllati. Le seguenti reazioni avverse sono state raccolte da tutti gli studi clinici in pazienti trattati con telmisartan per l’ipertensione o in pazienti di almeno 50 anni di età ad alto rischio di eventi cardiovascolari.

Infezioni e infestazioni
Non comune:	Infezioni del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario inclusa cistite
Raro:	Sepsi anche con esito fatale³
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune:	Anemia
Raro:	Eosinofilia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Raro:	Ipersensibilità, reazioni anafilattiche
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune:	Iperkaliemia
Raro:	Ipoglicemia (in pazienti diabetici)
Patologie cardiache
Non comune:	Bradicardia
Patologie del sistema nervoso
Raro:	Sonnolenza
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune:	Tosse
Molto raro:	Malattia polmonare interstiziale³
Patologie gastrointestinali
Raro:	Disturbo gastrico
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro:	Eczema, eruzione da farmaci, eruzione cutanea tossica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:	Artrosi, dolore ai tendini
Patologie renali e urinarie
Non comune:	Compromissione renale (inclusa insufficienza renale acuta)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:	Astenia
Esami diagnostici
Raro:	Riduzione dell’emoglobina

3: Per ulteriore descrizione, vedere sottoparagrafo "Descrizione delle reazioni avverse selezionate" Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide può causare o esacerbare l'ipovolemia che potrebbe determinare uno squilibrio elettrolitico (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni avverse di frequenza non nota riportate con l'uso di idroclorotiazide in monoterapia includono:

Infezioni e infestazioni
Non nota:	Scialoadenite
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Non nota:	cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:	Trombocitopenia (talvolta associata a porpora)
Non nota:	Anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi
Disturbi del sistema immunitario
Non nota:	Reazioni anafilattiche, ipersensibilità
Patologie endocrine
Non nota:	Diabete mellito non adeguatamente controllato
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune:	Ipomagnesemia
Raro:	Ipercalcemia
Molto raro:	Alcalosi ipocloremica
Non nota:	Anoressia, appetito ridotto, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia
Disturbi psichiatrici
Non nota:	Agitazione
Patologie del sistema nervoso
Raro:	Cefalea
Non nota:	Stordimento
Patologie dell’occhio
Non nota:	Xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso
Patologie vascolari
Non nota:	Vasculite necrotizzante
Patologie gastrointestinali
Comune:	Nausea
Non nota:	Pancreatite, disturbo gastrico
Patologie epatobiliari
Non nota:	Ittero epatocellulare, ittero colestatico
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non nota:	Sindrome simil lupus eritematoso, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non nota:	Debolezza
Patologie renali e urinarie
Non nota:	Nefrite interstiziale, disfunzione renale, glicosuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non nota:	Piressia
Esami diagnostici
Non nota:	Aumento dei trigliceridi

Descrizione delle reazioni avverse selezionate Funzionalità epatica alterata / disturbo epatico La maggior parte dei casi di funzionalità epatica alterata / disturbo epatico registrati con telmisartan successivamente alla commercializzazione si sono verificati in pazienti giapponesi. I pazienti giapponesi sono più predisposti a manifestare queste reazioni avverse. Sepsi Nello studio PRoFESS è stata osservata un’aumentata incidenza di sepsi con telmisartan rispetto a placebo. L’evento può essere un risultato casuale o può essere correlato ad un meccanismo attualmente non noto (vedere paragrafo 5.1). Malattia polmonare interstiziale Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale successivamente alla commercializzazione, in associazione temporale con l’assunzione di telmisartan. Tuttavia non è stata stabilita una relazione causale. Cancro cutaneo non melanoma Sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un’associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativaassunta (vedere anche i paragrafi 4.4. e 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.