Posologia Il medico deve prescrivere la forma farmaceutica, la presentazione e il dosaggio più appropriati in base al peso e alla dose. Per dosi al di sotto dei 250 mg e per i pazienti che non sono in grado di ingerire le compresse deve essere utilizzata una soluzione orale. Monoterapia per adulti ed adolescenti a partire dai 16 anni di età La dose iniziale raccomandata è di 250 mg due volte al giorno che deve essere incrementata fino ad una dose terapeutica iniziale di 500 mg due volte al giorno dopo due settimane. La dose può essere ulteriormente aumentata di 250 mg due volte al giorno ogni due settimane sulla base della risposta clinica. La dose massima è di 1500 mg due volte al giorno. Terapia aggiuntiva per adulti (≥ 18 anni) e adolescenti (da 12 a 17 anni) del peso di 50 kg o superiore La dose terapeutica iniziale è di 500 mg due volte al giorno. Questa dose può essere iniziata dal primo giorno di trattamento. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose giornaliera può essere aumentata fino ad un massimo di 1.500 mg due volte al giorno. Gli aggiustamenti posologici possono essere fatti con aumenti o diminuzioni di 500 mg due volte al giorno ogni due fino a quattro settimane. Popolazioni speciali Anziani (dai 65 anni in poi) Si raccomanda un aggiustamento della posologia nei pazienti anziani con ridotta funzione renale (vedere "Pazienti con ridotta funzione renale" più sotto). Compromissione renale La dose giornaliera deve essere personalizzata in base alla funzionalità renale. Per i pazienti adulti, fare riferimento alla successiva tabella e modificare la posologia come indicato. Per utilizzare questa tabella posologica è necessario valutare la clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml/min. La CLcr in ml/min può essere calcolata dalla determinazione della creatinina sierica (mg/dl) utilizzando, per adulti e adolescenti di peso superiore o uguale a 50 kg, la seguente formula:

CLcr (ml/min) =	[140–età (anni)] x peso (kg)	(x 0,85 per le donne)
	72 x creatinina sierica (mg/dl)

Inoltre, la CLcr è aggiustata per l’area della superficie corporea (ASC) come segue:

CLcr (ml/min/1,73 m²) =	CLcr (ml/min)	x 1,73
	ASC del soggetto (m²)

Aggiustamento posologico per pazienti adulti e adolescenti di peso superiore a 50 kg con funzione renale compromessa

Gruppo	Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²)	Dose e frequenza
Normale	> 80	da 500 a 1.500 mg due volte al dì
Lieve	50–79	da 500 a 1.000 mg due volte al dì
Moderato	30–49	da 250 a 750 mg due volte al dì
Grave	< 30	da 250 a 500 mg due volte al dì
Pazienti con malattia renale allo stadio finale sottoposti a dialisi (1)	–	da 500 a 1.000 mg una volta al dì (2)

⁽¹⁾Una dose di carico pari a 750 mg è raccomandata nel primo giorno di trattamento con levetiracetam. ⁽²⁾Dopo la dialisi si raccomanda una dose supplementare compresa tra 250 e 500 mg. Per i bambini con compromissione renale, la dose di levetiracetam deve essere adattata sulla base della funzione renale dal momento che la clearance del levetiracetam è correlata alla funzione renale. Questa raccomandazione si basa su uno studio eseguito in pazienti adulti con ridotta funzione renale. Nei giovani adolescenti, nei bambini e nei neonati, la CLcr, in ml/min/1,73 m², può essere stimata dalla determinazione della creatinina sierica (in mg/dl) utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz):

CLcr (ml/min/1,73 m²) =	Altezza (cm) x ks
	Creatinina sierica (mg/dl)

ks= 0,45 nei neonati a termine di età fino a 1 anno; ks= 0,55 nei bambini di età inferiore a 13 anni e nelle femmine adolescenti; ks= 0,7 nei maschi adolescenti. Aggiustamento posologico per neonati, bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg con funzione renale compromessa.

Gruppo	Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²)	Dose e frequenza (1)
		Neonati da 1 mese a meno di 6 mesi	Infanti da 6 a 23 mesi, bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg
Normale	> 80	Da 7 a 21 mg/kg due volte al giorno	Da 10 a 30 mg/kg due volte al giorno
Lieve	50–79	Da 7 a 14 mg/kg due volte al giorno	Da 10 a 20 mg/kg due volte al giorno
Moderato	30–49	Da 3,5 a 10,5 mg/kg due volte al giorno	Da 5 a 15 mg/kg due volte al giorno
Grave	< 30	Da 3,5 a 7 mg/kg due volte al giorno	Da 5 a 10 mg/kg due volte al giorno
Pazienti sottoposti a dialisi con malattia renale allo stadio terminale	– –	Da 7 a 14 mg/kg una volta al giorno (2) (4)	Da 10 a 20 mg/kg una volta al giorno (3) (5)

⁽¹⁾Per dosi al di sotto di 250 mg e per i pazienti che non sono in grado di ingerire le compresse deve essere usata una soluzione orale. ⁽²⁾Si raccomanda una dose di carico di 10,5 mg/kg il primo giorno di trattamento con levetiracetam. ⁽³⁾Si raccomanda una dose di carico di 15 mg/kg il primo giorno di trattamento con levetiracetam. ⁽⁴⁾Dopo la dialisi, si raccomanda una dose supplementare da 3,5 a 7 mg/kg. ⁽⁵⁾Dopo la dialisi, si raccomanda una dose supplementare da 5 a 10 mg/kg. Compromissione epatica Non è richiesto adeguamento posologico nei pazienti con compromissione epatica di grado da lieve a moderato. In pazienti con grave compromissione epatica, la clearance della creatinina può far sottostimare il grado di insufficienza renale. Pertanto quando la clearance della creatinina è < 60 ml/min/1,73 m² si raccomanda una riduzione del 50 % della dose di mantenimento giornaliera. Popolazione pediatrica Il medico deve prescrivere la forma farmaceutica, la presentazione e il dosaggio più appropriati in base all’età, al peso e alla dose. La formulazione in compressa non è adatta per l’uso nei neonati e nei bambini al di sotto dei 6 anni. Una soluzione orale è la formulazione preferita per l’uso in questa popolazione. In aggiunta, la dose disponibile delle compresse non è appropriata per il trattamento iniziale nei bambini che pesano meno di 25 kg, per i pazienti non in grado di deglutire le compresse o per la somministrazione di dosi inferiori a 250 mg. In tutti i casi riportati, deve essere usata la soluzione orale. Monoterapia La sicurezza e l’efficacia di Levetiracetam Krka somministrato in monoterapia a bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni non sono state stabilite. Non vi sono dati disponibili. Terapia aggiuntiva per infanti da 6 a 23 mesi di età, bambini (da 2 a 11 anni) e adolescenti (da 12 a 17 anni) di peso inferiore ai 50 kg La soluzione orale è la formulazione preferita per l’uso negli infanti e nei bambini al di sotto dei 6 anni di età. La dose terapeutica iniziale è di 10 mg/kg due volte al giorno. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 30 mg/kg due volte al giorno. Gli aggiustamenti posologici non devono superare aumenti o diminuzioni di 10 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane. Deve essere usata la dose efficace più bassa. La dose in bambini di 50 kg o più è la stessa degli adulti. Dosaggi raccomandati per infanti a partire da 6 mesi di età, bambini ed adolescenti:

Peso	Dose iniziale: 10 mg/kg due volte al giorno	Dose massima: 30 mg/kg due volte al giorno
6 kg (1)	60 mg due volte al giorno	180 mg due volte al giorno
10 kg (1)	100 mg due volte al giorno	300 mg due volte al giorno
15 kg (1)	150 mg due volte al giorno	450 mg due volte al giorno
20 kg (1)	200 mg due volte al giorno	600 mg due volte al giorno
25 kg	250 mg due volte al giorno	750 mg due volte al giorno
Da 50 kg (2)	500 mg due volte al giorno	1.500 mg due volte al giorno

⁽¹⁾I bambini del peso di 25 kg o inferiore devono preferibilmente iniziare il trattamento con la soluzione orale. ⁽²⁾La dose in bambini e adolescenti del peso di 50 kg o superiore è la stessa degli adulti. Terapia aggiuntiva per neonati da 1 mese a meno di 6 mesi di età La soluzione orale è la formulazione da utilizzare nei neonati. Modo di somministrazione Le compresse rivestite con film devono essere somministrate per via orale, ingerite con una sufficiente quantità di liquido e possono essere prese con o senza cibo. La dose giornaliera va somministrata in due dosi uguali.