Riassunto del profilo di sicurezza La maggior parte delle reazioni avverse comuni con cangrelor comprende il sanguinamento lieve e moderato e la dispnea. Le reazioni avverse gravi associate a cangrelor nei pazienti con cardiopatia coronarica comprendono il sanguinamento e l’ipersensibilità gravi/con pericolo di vita. Elenco tabulato delle reazioni avverse La Tabella 1 illustra le reazioni avverse che sono state identificate in base a un’analisi aggregata dei dati combinati di tutti gli studi CHAMPION. Le reazioni avverse sono classificate secondo la frequenza e la classificazione sistemico-organica. Le categorie di frequenza sono definite secondo le seguenti convenzioni: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (_≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000). Tabella 1: Reazioni avverse per cangrelor negli studi CHAMPION combinati entro 48 ore

Classificazione sistemico-organica	Comune	Non comune	Raro	Molto raro
Infezioni ed infestazioni				Infezione da ematoma
Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi)				Sanguinamento di neoplasia cutanea
Patologie del sistema emolinfopoietico			Anemia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario			Reazione anafilattica (shock anafilattico), ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso			Emorragia intracranica d *
Patologie dell’occhio			Emorragia oculare
Patologie dell’orecchio e del labirinto				Emorragia dell’orecchio
Patologie cardiache		Tamponamento cardiaco (emorragia pericardica)
Patologie vascolari	Ematoma <5 cm, emorragia	Instabilità emodinamica	Emorragia di ferite, pseudoaneurism a vascolare
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea (dispnea da sforzo)	Epistassi, emottisi	Emorragia polmonare
Patologie gastrointestinali		Emorragia retroperitoneale*, ematoma peritoneale, emorragia gastrointestinalea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Ecchimosi (petecchie, porpora)	Eruzione cutanea, prurito, orticaria f	Angioedema
Patologie renali e urinarie		Emorragia delle vie urinarie, e insufficienza renale acuta (insufficienza renale)
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Emorragia pelvica	Menorragia, emorragia del pene
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Secrezione nella sede della puntura del vaso	Ematoma nella sede della puntura del vaso b
Esami diagnostici	Riduzione dell’ematocrito, riduzione dell’emoglobina **	Aumento della creatinina ematica	Riduzione della conta piastrinica, riduzione della conta dei globuli rossi, aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR, International Normalised Ratio) c
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Ematoma ≥5 cm		Contusione	Ematoma periorbitale, ematoma sottocutaneo

I termini di reazioni avverse multiple correlate sono stati raggruppati nella tabella e comprendono i termini medici nel modo descritto di seguito: ^a. Emorragia gastrointestinale superiore, emorragia del cavo orale, sanguinamento gengivale, emorragia esofagea, emorragia di ulcera duodenale, ematemesi, emorragia gastrointestinale inferiore, emorragia rettale, emorragia emorroidale, ematochezia ^b. Sanguinamento nella sede di applicazione, emorragia o ematoma nella sede del catetere, emorragia o ematoma nella sede dell’infusione ^c. Tempo di coagulazione anormale, tempo di protrombina prolungato ^d. Emorragia cerebrale, accidente cerebrovascolare ^e. Ematuria, presenza di sangue nelle urine, emorragia uretrale ^f. Eritema, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea pruriginosa * Compresi gli eventi con esito fatale ** La trasfusione è risultata non comune: 101/12.565 (0,8%) Descrizione di reazioni avverse selezionate La scala di sanguinamento secondo i criteri GUSTO è stata misurata negli studi clinici CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM e PCI). Un’analisi del sanguinamento non correlato a un intervento di bypass aorto-coronarico (CABG, coronary artery bypass graft) è presentata nella Tabella 2. Quando è stato somministrato nell’ambito della procedura di PCI, cangrelor è risultato associato ad una maggiore incidenza di sanguinamento lieve secondo i criteri GUSTO rispetto a clopidogrel. L’ulteriore analisi del sanguinamento lieve secondo i criteri GUSTO ha rivelato che una vasta percentuale di eventi di sanguinamento lieve era costituita da ecchimosi, gemizio ed ematomi <5 cm. I tassi di trasfusione e di sanguinamento grave / con pericolo di vita secondo i criteri GUSTO sono risultati simili. Dai dati aggregati sulla safety population (popolazione di sicurezza) degli studi clinici CHAMPION, l’incidenza di sanguinamento fatale entro 30 giorni dalla somministrazione è risultata bassa e simile nei pazienti che avevano ricevuto cangrelor rispetto a quelli che avevano ricevuto clopidogrel (8 [0,1%] rispetto a 9 [0,1%]). Nessun fattore demografico basale ha modificato il rischio relativo di sanguinamento con cangrelor. Tabella 2: Sanguinamento non correlato a intervento di bypass aorto-coronarico (CABG)

Sanguinamento secondo i criteri GUSTO, n (%)
Studi CHAMPION combinati	Cangrelor (N=12.565)	Clopidogrel (N=12.542)
Qualsiasi sanguinamento secondo i criteri GUSTO	2.196 (17,5)	1.696 (13,5)
Grave/con pericolo di vita	28 (0,2)	23 (0,2)
Moderato	76 (0,6)	56 (0,4)
Lieve a	2.109 (16,8)	1.627 (13,0)
Lieve senza ecchimosi, gemizio ed ematoma <5 cm	707 (5,6)	515 (4,1)
Pazienti con qualsiasi trasfusione	90 (0,7)	70 (0,6)
CHAMPION PHOENIX	Cangrelor (N=5.529)	Clopidogrel (N=5.527)
Qualsiasi sanguinamento secondo i criteri GUSTO	178 (3,2)	107 (1,9)
Grave/con pericolo di vita	9 (0,2)	6 (0,1)
Moderato	22 (0,4)	13 (0,2)
Lieve b	150 (2,7)	88 (1,6)
Lieve senza ecchimosi, gemizio ed ematoma <5 cm	98 (1,8)	51 (0,9)
Pazienti con qualsiasi trasfusione	25 (0,5)	16 (0,3)

CABG: Coronary Artery Bypass Graft Surgery (Intervento di bypass aorto-coronarico); GUSTO: Global Use of Strategies to Open Coronary Arteries (Uso globale di strategie per aprire le arterie ostruite) ^a Nell’analisi aggregata degli studi CHAMPION, il sanguinamento lieve secondo i criteri GUSTO era definito come altro sanguinamento che non ha richiesto trasfusione ematica o causato una compromessione emodinamica. ^b Nello studio CHAMPION PHOENIX, il sanguinamento lieve secondo i criteri GUSTO era definito come altro sanguinamento che ha richiesto l’intervento ma che non ha richiesto trasfusione ematica o causato una compromessione emodinamica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.