Riassunto del profilo di sicurezza Ivabradina è stata studiata in sperimentazioni cliniche che hanno coinvolto quasi 45.000 pazienti. Le reazioni avverse più comuni osservate con l’ivabradina, fenomeni luminosi (fosfeni) e bradicardia, sono dose–dipendenti e sono correlate con l’effetto farmacologico del medicinale. Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante gli studi clinici e sono elencate utilizzando la seguente frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100,<1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000,<1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

Classificazione sistemica organica secondo MedDRA	Frequenza	Reazioni avverse
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non comune	Eosinofilia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Iperuricemia
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea, generalmente durante il primo mese di trattamento Capogiri, forse in relazione alla bradicardia
	Non comune *	Sincope, possibilmente in relazione alla bradicardia
Patologie dell’occhio	Molto comune	Fenomeni luminosi (fosfeni)
	Comune	Visione offuscata
	Non comune *	Diplopia, Compromissione della visione
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Vertigine
Patologie cardiache	Comune	Bradicardia, Blocco AV di 1° grado (intervallo PQ dell’ECG prolungato), Extrasistoli ventricolari, Fibrillazione atriale
	Non comune	Palpitazioni, Extrasistoli sopraventricolari
	Molto raro	Blocco AV di 2° grado, Blocco AV di 3° grado Sindrome del nodo del seno
Patologie vascolari	Comune	Pressione del sangue non controllata
	Non comune *	Ipotensione, possibilmente in relazione alla bradicardia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Dispnea
Patologie gastrointestinali	Non comune	Nausea, Stipsi, Diarrea, Dolore addominale*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune *	Angioedema, Eruzione cutanea
	Raro*	Eritema, Prurito, Orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Crampi muscolari
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non comune *	Astenia, forse in relazione alla bradicardia, Affaticamento, forse in relazione alla bradicardia
	Raro*	Malessere, forse in relazione alla bradicardia
Esami diagnostici	Non comune	Creatina ematica aumentata, Intervallo QT dell’ECG prolungato

*Frequenza calcolata dagli studi clinici per gli eventi avversi riportati da segnalazioni spontanee. Descrizione delle reazioni avverse selezionate I fenomeni luminosi (fosfeni) sono stati riferiti dal 14,5% dei pazienti, descritti come un’aumentata luminosità transitoria in un’area limitata del campo visivo. Solitamente sono scatenati da improvvise variazioni dell’intensità della luce. I fosfeni possono anche essere descritti come un alone, una scomposizione dell’immagine (effetti stroboscopici o caleidoscopici), intense luci colorate o immagini multiple (persistenza retinica). La comparsa dei fosfeni si manifesta generalmente entro i primi due mesi di terapia, dopodiché possono verificarsi ripetutamente. I fosfeni sono generalmente riportati come di lieve o moderata intensità. Tutti i fosfeni si sono risolti durante o dopo il trattamento e la maggioranza (77,5%) si è risolta durante il trattamento. Meno dell’1% dei pazienti ha cambiato le proprie abitudini quotidiane o ha dovuto interrompere il trattamento a causa dei fosfeni. La bradicardia è stata riferita dal 3,3% dei pazienti, soprattutto durante i primi 2–3 mesi dall’inizio del trattamento. Lo 0,5% dei pazienti ha avuto una grave bradicardia inferiore o uguale a 40 bpm. Nello studio SIGNIFY, è stata osservata fibrillazione atriale nel 5,3% dei pazienti che assumevano ivabradina in confronto al 3,8% dei pazienti del gruppo placebo. In una pooled analysis di tutti gli studi clinici di fase II/III in doppio cieco controllati della durata di almeno tre mesi, che ha incluso più di 40.000 pazienti, l’incidenza di fibrillazione atriale è stata del 4,86% nei pazienti trattati con ivabradina, in confronto al 4,08% del gruppo di controllo, che corrisponde ad un hazard ratio dell’1,26, 95% CI [1,15 – 1,39]. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.