Irbesartan/idroclorotiazide in combinazione In studi clinici controllati verso placebo, tra 898 pazienti ipertesi che hanno ricevuto varie dosi di irbesartan/idroclorotiazide (intervallo: da 37,5 mg/6,25 mg fino a 300 mg/25 mg), il 29.5% dei pazienti ha sperimentato reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni riportata sono state capogiri (5.6%), affaticamento (4.9%), nausea/vomito (1.8%) e minzione anomala (1.4%). Inoltre negli studi clinici è stato comunemente osservato anche un incremento dell’azoto ureico (BUN) (2.3%), della creatinin chinasi (1.7%) e della creatinina (1.1%). Nella Tabella 1 sono riportate le reazioni avverse da segnalazioni spontanee ed osservate negli studi clinici controllati verso placebo. La frequenza delle reazioni avverse elencate di seguito è definita attraverso la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1: Reazioni avverse da Studi clinici controllati verso placebo e segnalazioni spontanee
Esami diagnostici	Comune	iperazotemia, aumento della creatinina e della creatininchinasi
	Non comune	diminuzione dei livelli sierici di potassio e di sodio
Patologie cardiache	Non comune	sincope, ipotensione, tachicardia, edema
Patologie del sistema nervoso	Comune	capogiro
	Non comune	vertigine ortostatica
	Non nota	cefalea
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non nota	tinnito
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non nota	tosse
Patologie gastrointestinali	Comune	nausea/vomito
	Non comune	diarrea
	Non nota	dispepsia, disgeusia
Patologie renali e urinarie	Comune	disturbi della minzione
	Non nota	alterazione della funzione renale, inclusi casi isolati di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo 4.4)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	gonfiore delle estremità
	Non nota	antralgia, mialgia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non nota	iperpotassemia
Patologie vascolari	Non comune	vampate di calore
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	affaticamento
Disturbi del sistema immunitario	Non nota	casi di reazioni d’ipersensibilità come angioedema, rash, orticaria
Patologie epatobiliari	Non comune	ittero
	Non nota	epatite, disfunzione epatica
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Non comune	disfunzioni sessuali, cambiamenti nella libido

Ulteriori informazioni sui singoli componenti: in aggiunta alle reazioni avverse elencate sopra per il prodotto in combinazione, altre reazioni avverse riportate precedentemente con uno dei singoli componenti possono essere potenziali reazioni avverse con irbesartan/idroclorotiazide. Nelle Tabelle 2 e 3 che seguono, sono elencate le reazioni avverse riportate con i singoli componenti di irbesartan/idroclorotiazide.

Tabella 2: Reazioni avverse riportate con l’uso di irbesartan in monoterapia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non comune	dolore toracico

Tabella 3: Reazioni avverse (indipendentemente dalla relazione col medicinale) riportate con l’uso di idroclorotiazide in monoterapia
Esami diagnostici	Non nota	disturbi dell’equilibrio elettrolitico (inclusa ipopotassiemia e iposodiemia, vedere paragrafo 4.4), iperuricemia, glicosuria, iperglicemia, aumento del colesterolo e dei trigliceridi
Patologia cardiache	Non nota	aritmie cardiache
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non nota	anemia aplastica, mielodepressione, neutropenia/agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia
Patologie del sistema nervoso	Non nota	capogiro, parestesie, sensazione di testa leggera, irrequietezza
Patologie dell’occhio	Non nota	visione offuscata transitoria, xantopsia, miopia acuta e glaucoma secondario acuto ad angolo chiuso
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non nota	difficoltà respiratoria (incluse polmonite ed edema polmonare)
Patologie gastrointestinali	Non nota	pancreatite, anoressia, diarrea, costipazione, irritazione gastrica, scialoadenite, perdita dell’appetito
Patologie renali e urinarie	Non nota	nefrite interstiziale, disfunzione renale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non nota	reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica, angioite necrotizzante (vasculiti, vasculiti cutanee), reazioni cutanee simil-lupus eritematoso, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, reazioni di fotosensibilità, rash, orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non nota	debolezza, spasmi muscolari
Patologie vascolari	Non nota	ipotensione posturale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non nota	febbre
Patologie epatobiliari	Non nota	ittero (ittero colestatico intraepatico)
Disturbi psichiatrici	Non nota	depressione, disturbi del sonno
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)	Non nota	Cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose)

Gli eventi avversi dose dipendenti dell’idroclorotiazide (soprattutto disordini elettrolitici) possono aumentare con l’incremento graduale del suo dosaggio. Descrizione di reazioni avverse selezionate Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un’associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4 e 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.