La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento di pazienti con tumori ematologici e sarcomi maligni, come appropriato. Per dosi diverse da 400 mg e 800 mg una compressa rivestita con film divisibile da 100 mg è disponibile (vedere le raccomandazione sul dosaggio sotto riportate). Posologia per la LMC in pazienti pediatrici Il dosaggio per i pazienti pediatrici deve essere calcolato sulla base della superficie corporea (mg/m²). A bambini con LMC in fase cronica e in fase avanzata si raccomanda la dose giornaliera di 340 mg/m² (non superare la dose totale di 800 mg). La dose totale giornaliera può essere assunta in un’unica somministrazione una volta al giorno oppure suddivisa in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera. Le raccomandazioni per il dosaggio si basano attualmente su un numero limitato di pazienti pediatrici (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Non ci sono dati nel trattamento in bambini di età inferiore ai 2 anni. L’incremento della dose da 340 mg/m²a 570 mg/m² al giorno (non superare la dose totale di 800 mg) può essere considerato in bambini in assenza di gravi reazioni avverse al medicinale e di grave neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento; mancato ottenimento di una risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; o perdita di una risposta ematologica e/o citogenetica precedentemente ottenuta. I pazienti devono essere monitorati attentamente dopo l’aumento della dose, data la potenziale maggiore incidenza di reazioni avverse a dosaggi più alti. Posologia per LLA Ph + in pazienti adulti Per pazienti adulti con LLA Ph+ il dosaggio raccomandato di imatinib è 600 mg al giorno. Ematologi esperti nella gestione di questa malattia devono supervisionare la terapia in tutte le fasi del trattamento. Schema di trattamento: sulla base dei dati esistenti, imatinib ha dimostrato di essere efficace e sicuro quando somministrato alla dose di 600 mg al giorno in associazione a chemioterapia nelle fase di induzione, consolidamento e mantenimento (vedere paragrafo 5.1), utilizzate nel trattamento di pazienti adulti con LLA Ph+ di nuova diagnosi. La durata della terapia con imatinib può variare in funzione dello schema di trattamento selezionato, ma generalmente risultati migliori si sono raggiunti con esposizioni più prolungate a imatinib. Per pazienti adulti con LLA Ph+ recidivante o refrattaria imatinib in monoterapia a 600 mg al giorno risulta sicuro, efficace e può essere somministrato fino alla progressione della malattia. Posologia per MDS/MPD Per i pazienti adulti con MDS/MPD il dosaggio raccomandato di imatinib è 400 mg al giorno. Durata del trattamento: nell’unico studio clinico condotto finora, il trattamento con imatinib è stato continuato fino a progressione della malattia (vedere paragrafo 5.1). Al momento dell’analisi, la durata del trattamento era in media di 47 mesi (24 giorni - 60 mesi). Posologia per HES/LEC Per i pazienti adulti con HES/CEL il dosaggio raccomandato di imatinib è 100 mg al giorno. Può essere preso in considerazione un incremento della dose da 100 mg a 400 mg in assenza di reazioni avverse al medicinale, se le valutazioni dimostrano una risposta insufficiente. Il trattamento deve essere continuato finché il paziente continua a trarne beneficio. Posologia per DFSP Per i pazienti adulti con DFSP il dosaggio raccomandato di imatinib è 800 mg al giorno. Adeguamento della dose in caso di reazioni avverse Reazioni avverse non ematologiche Se dovesse presentarsi una reazione avversa severa non ematologica con l’uso imatinib, il trattamento deve essere sospeso fino alla risoluzione dell’evento. In seguito, il trattamento può essere ripreso in modo appropriato, a seconda della gravità iniziale dell’evento. Se si verificano innalzamenti dei livelli di bilirubina superiori a 3 volte il normale limite massimo istituzionale (IULN) o dei livelli di transaminasi epatiche a 5 volte il limite IULN, l’imatinib deve essere sospeso fintanto che i livelli di bilirubina siano tornati a livelli inferiori a 1,5 volte il limite IULN e i livelli di transaminasi inferiori a 2,5 volte il limite IULN. Il trattamento con imatinib può quindi essere continuato con un dosaggio giornaliero ridotto. Negli adulti la dose deve essere ridotta da 400 a 300 mg o da 600 a 400 mg, o da 800 mg a 600 mg e nei bambini da 340 a 260 mg/m²al giorno. Reazioni avverse ematologiche Si raccomanda una riduzione della dose o l’interruzione del trattamento per grave neutropenia e trombocitopenia, come indicato nella tabella sottostante. Aggiustamenti della dose in caso di neutropenia e trombocitopenia:

HES/LEC (dose iniziale 100 mg)	ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x 109/l	Sospendere imatinib fino a ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109/l. Riprendere il trattamento con imatinib alla dose precedente (vale a dire prima della reazione avversa grave).
MDS/MPD (dose iniziale 400 mg) HES/LEC (dose 400 mg)	ANC < 1,0 x 109/l e/o piastrine < 50 x 109/l	Sospendere imatinib fino ANC ≥ 1,5 x 109/ l e piastrine ≥ 75 x 109/l. Riprendere il trattamento con imatinib alla dose precedente (vale a dire prima della reazione avversa grave). In caso si ripresenti ANC <1,0 x 109/ l e/o piastrine <50 x 109/ l ripetere il punto 1 e la somministrazione di imatinib ad un dosaggio ridotto di 300 mg.
LCM in fase cronica pediatrica (alla dose di 340 mg/m²)	ANC < 1,0 x 109/l e/o piastrine < 50 x 109/l	Sospendere imatinib fino ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109/l. Riprendere il trattamento con imatinib alla dose precedente (vale a dire prima della reazione avversa grave). In caso si ripresenti ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x109/l, ripetere la fase 1 e la somministrazione di imatinib ad un dosaggio ridotto di 260 mg/m².
LCM in fase accelerata e crisi blastica in pediatria (dose iniziale 340 mg/m²)	aANC <0,5 x 109/l e/o piastrine <10 x 109/l	Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia midollare). Se la citopenia non è correlata alla leucemia, ridurre la dose di imatinib a 260 mg/m². Se la citopenia persiste per 2 settimane, ridurre ulteriormente a 200 mg/m². Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a essere correlata alla leucemia, sospendere imatinib finché ANC ≥ 1 x 109/l e piastrine ≥ 20 x 109/ l, quindi riprendere il trattamento a 200 mg/m².
DFSP (alla dose 800 mg)	ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine < 50 x 109/l	Sospendere imatinib fino a ANC ≥ 1,5 x 109/l piastrine ≥ 75 x 109/l. Riprendere il trattamento con imatinib alla dose di 600 mg. In caso si ripresenti ANC <1,0 x 109/l e/o piastrine <50 x 109/l, ripetere il punto 1 e riprendere imatinib a dosaggio ridotto di 400 mg.
ANC = conta assoluta di neutrofili
a che insorga dopo almeno 1 mese di trattamento

Categorie particolari di pazienti Popolazione pediatrica: non c’è esperienza nei bambini con LMC di età inferiore a 2 anni e nei bambini con LLA Ph+ di età inferiore di 1 anno (vedere paragrafo 5.1). L’esperienza bambini con MDS/MPD, DFSP e HES/CEL è molto limitata. La sicurezza e l’efficacia di imatinib nei bambini con MDS/MPD, DFSP e HES/LEC di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite negli studi clinici. I dati pubblicati al momento disponibili sono riassunti nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione che riguarda la posologia. Insufficienza epatica: imatinib è principalmente metabolizzato attraverso il fegato. In pazienti con disfunzione epatica di natura lieve, moderata o grave deve essere somministrata la minima dose raccomandata di 400 mg al giorno. La dose può essere ridotta se non tollerata (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2). Classificazione della disfunzione epatica:

Disfunzione epatica	Analisi della funzionalità epatica
Lieve	Bilirubina totale: = 1,5 ULN
	AST: >ULN (può essere normale o <ULN se la bilirubina totale è >ULN)
Moderata	Bilirubina totale: >1,5-3,0 ULN
	AST: qualunque
Severa	Bilirubina totale: >3-10 ULN
	AST: qualunque

ULN = limite superiore del valore normale per l’istituzione AST = aspartato aminotransferasi Insufficienza renale: ai pazienti con disfunzione renale o sottoposti a dialisi deve essere somministrata come dose iniziale la dose minima raccomandata di 400 mg al giorno. Comunque, si raccomanda cautela in questi pazienti. La dose può essere ridotta se non tollerata. Se tollerata, la dose può essere aumentata per mancanza di efficacia (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Pazienti anziani: la farmacocinetica di imatinib non è stata specificatamente studiata nei pazienti anziani. Nei pazienti adulti non si sono osservate significative differenze farmacocinetiche correlate all’età negli studi clinici che comprendevano più del 20% dei pazienti di 65 anni e di età superiore. Non è necessaria una specifica raccomandazione della dose nei pazienti anziani. Modo di somministrazione La dose prescritta deve essere somministrata per via orale, durante un pasto e con un abbondante bicchiere d’acqua per ridurre al minimo il rischio di irritazioni gastrointestinali. Dosi di 400 mg o 600 mg devono essere somministrate in un’unica somministrazione giornaliera, mentre una dose giornaliera di 800 mg deve essere somministrata come 400 mg due volte al giorno, al mattino e alla sera. Per i pazienti che non riescono a deglutire le compresse rivestite con film, le compresse possono essere disperse in un bicchiere di acqua minerale naturale o succo di mela. Il numero di compresse necessario deve essere posto in un appropriato volume di bevanda (circa 50 ml per una compressa da 100 mg) e mescolato con un cucchiaio. La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la completa disgregazione della(e) compressa(e).