Profilo di sicurezza complessivo Il profilo di sicurezza complessivo di Ilomedin si basa sui dati provenienti dall’osservazione post–registrativa e dati che vengono dall’analisi degli studi clinici. Le incidenze grezze sono calcolate su di una banca dati che comprende complessivamente 3.325 pazienti che hanno ricevuto iloprost o negli studi clinici controllati o non controllati oppure in un programma di uso compassionevole relativo a pazienti in generale anziani e con più patologie associate e che presentano ischemia arteriosa cronica degli arti inferiori negli stadi avanzati III e IV ed, ancora,in pazienti con tromboangioite obliterante, secondo quanto è riportato in dettaglio alla tabella 1. Le reazioni avverse al farmaco più frequentemente osservate (≥10%) nei pazienti che ricevono iloprost negli studi clinici sono cefalea, arrossamento cutaneo (vampate), nausea, vomito e iperidrosi. È probabile che questi effetti indesiderati si verifichino durante la titolazione della dose all’inizio del trattamento per individuare la miglior dose tollerabile per ciascun paziente. Tuttavia, tutti questi effetti collaterali scompaiono rapidamente riducendo la dose.Complessivamente, le reazioni avverse al farmaco più gravi nei pazienti che ricevono iloprost sono accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, embolia polmonare, arresto cardiaco, convulsione, ipotensione, tachicardia, asma, angina pectoris, dispnea ed edema polmonare. Un altro gruppo di effetti indesiderati è relativo alle reazioni locali nel sito d’infusione. Per esempio, possono comparire arrossamento e dolore nel sito d’infusione o una vasodilatazione cutanea che può portare all’evidenziarsi di eritema striato superficiale lungo il decorso della vena sede d’infusione. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse al farmaco osservate con ilomedin sono riportate nella tabella sotto secondo la classificazione sistemica organica (MedDRA 14.1). Il termine MedDRA più appropriato è usato per descrivere una certa reazione con i suoi sintomi e le relative condizioni. Le reazioni avverse al farmaco provenienti dagli studi clinici sono classificate secondo la loro frequenza, i gruppi di frequenza sono definiti secondo le seguenti convenzioni: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, < 1/100), raro (≥1/10.000,< 1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1: reazioni avverse al farmaco riportate negli studi clinici o durante l’osservazione post–registrativa in pazienti trattati con Ilomedin

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Molto comune	Comune	Non comune	Raro
Patologie del sistema emolinfopoietico			Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Riduzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici		Apatia, Stato confusionale	Ansia, Depressione, Allucinazioni
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiro/ Vertigini, Parestesia/ Sensazione di pulsazione/ Iperestesia/ Sensazione di bruciore, Irrequietezza, Agitazione, Sedazione, Sonnolenza	Convulsione*, Sincope, Tremore, Emicrania
Patologie dell’occhio			Vista offuscata, Irritazione oculare, Dolore oculare
Patologie dell’orecchio e del labirinto				Patologie vestibolari
Patologie cardiache		Tachicardia*, Bradicardia, Angina pectoris*	Infarto del miocardio* Arresto cardiaco* Aritmia/ Extrasistole
Patologie vascolari	Arrossamento	Ipotensione* Aumento della pressione sanguigna	Accidente cerebrovascolare*/ Ischemia cerebrale, Embolia polmonare* Trombosi venosa profonda
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Dispnea*	Asma* Edema polmonare*	Tosse
Patologie gastrointestinali	Nausea, Vomito	Diarrea, Disturbo addominale/ Dolore addominale	Diarrea emorragica, Emorragia rettale Dispepsia, Tenesmo rettale, Costipazione, Eruttazione, Disfagia, Secchezza delle fauci, Disgeusia	Proctite
Patologie epatobiliari			Ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Iperidrosi		Prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore alla mascella/Trisma/ Mialgia/ Artralgia	Tetania, Spasmi muscolari, Ipertonia
Patologie renali e urinarie			Dolore renale, Tenesmo vescicale, Anormalità urinaria, Disuria, Patologie del tratto urinario
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Dolore, Piressia/ Aumento della temperatura corporea, Sensazione di calore, Astenia/ Malessere, Brividi, Affaticamento/ Stanchezza, Sete, Reazione nella sede d’infusione(eritema nella sede d’infusione, dolore nella sede d’infusione, flebite nella sede d’infusione)

* sono stati riportati casi fatali e/o pericolosi per la vita Iloprost può causare angina pectoris, specialmente nei pazienti con disturbi coronarici. Il rischio di emoraggia è maggiore nei pazienti ai quali vengono somministrati in concomitanza inibitori dell’aggregazione piastrinica, eparina o anticoagulanti cumarinosimili.