In relazione alla sensibilità individuale e al tipo di malattia e di posologia, possono manifestarsi effetti collaterali di entità variabile. Essi richiedono adeguati provvedimenti preventivi e terapeutici. Nei pazienti ai quali sia stata prescritta una chemioterapia con ifosfamide quale unico medicinale le tossicità di tipo dose, limitante sono la mielosoppressione e l’urotossicità. La somministrazione di un uroprotettore quale il mesna, una abbondante idratazione ed un frazionamento dei dosaggi di ifosfamide possono ridurre significativamente l’incidenza dell’ematuria, specialmente macroematuria, associata a cistite emorragica. Quando si manifesta la leucopenia è solitamente da lieve a moderata. Altri effetti indesiderati di tipo significativo includono alopecia, nausea, vomito e tossicità a livello del sistema nervoso centrale. Incidenza degli effetti indesiderati

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Molto comune (> 1/10)	Comune (>1/100, < 1/10)	Non comune (> 1/1000, < 1/100)	Raro (> 1/10.000, < 1/1000)	Molto raro (< 1/10.000)	Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e infestazioni		Infezioni*	Polmonite, Sepsi (shock settico)**
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)			Tumori secondari, Carcinoma del tratto urinario, Sindrome mielodisplastica, Leucemia acuta***			Leucemia linfocitica acuta**, Linfoma (linfoma non Hodgkin), Sarcomi**, Carcinoma delle cellule renali, Cancro alla tiroide , Avanzamento di tumori pre-esistenti*
Patologie del sistema emolinfopoietico	Mielosoppressione****, Leucopenia¹, Neutropenia	Trombocitopenia²		Anemia³	Sindrome emolitica uremica, Coagulazione intravascolare disseminata	Ematotossicità** Agrunolocitosi, Aplasia febbrile del midollo osseo, Anemia emolitica, Anemia neonatale, Metemoglobinemia
Disturbi del sistema immunitario				Reazioni di ipersensibilità	Shock anafilattico	Angioedema**, Immunosoppressione, Orticaria
Patologie endocrine			Disturbi irreversibili dell’ovulazione	Sindrome da inadeguata secrezione di ADH (SIADH)
Disturbi del Metabolismo e della nutrizione		Acidosi metabolica	Anoressia	Iponatremia, Disidratazione, Ritenzione idrica, Squilibrio elettrolitico	Ipokaliemia	Sindrome da lisi tumorale, Ipocalcemia, Ipofosfatemia, Iperglicemia, Polidipsia
Disturbi psichiatrici			Allucinazioni, Psicosi depressiva, Disorientamento, Irrequietezza, Confusione			Attacchi di panico, Catatonia, Mania, Paranoia, Fissazione, Delirio, Bradifrenia, Mutismo, Cambiamento dello stato mentale, Ecolalia, Logorrea, Perseverazione, Amnesia
Patologie del sistema nervoso	Encefalopatia, Assopimento		Sonnolenza, Smemoratezza, Vertigine	Sindrome cerebellare	Coma, Convulsioni**, Polineuropatia	Neurotossicità4,5, Tossicità sul sistema nervoso centrale, Neuropatia periferale, Disartria, Stato epilettico (convulsivo e non convulsivo), Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile, Leucoencefalopatia, Disturbi extrapiramidali, Asterixi, Disturbi nei movimenti, Disestesia, Ipostesia, Parestesia, Neuralgia, Disturbi della deambulazione, Incontinenza fecale
Patologie dell’occhio				Vista offuscata	Scompenso visivo	Congiuntivite, Irritazione oculare
Patologie dell’orecchio e del labirinto						Sordità, Ipoacusia, Vertigini, Tinnito
Patologie cardiache			Cardiotossicità6, Aritmia, Aritmia ventricolare, Aritmia sopraventricolare, Scompenso cardiaco**		Arresto cardiaco**, Infarto miocardico	Fibrillazione ventricolare**, Tachicardia ventricolare**, Extrasistole ventricolari, Fibrillazione atriale, Flatter atriale, Extrasistole sopraventricolari, Contrazione atriale prematura, Bradicardia, Shock cardiogenico**, Blocco di branca sinistro, Blocco di branca destro, Effusione pericardica, Emorragia miocardica, Angina pectoris, Insufficienza ventricolare sinistra, Cardiomiopatia**, Cardiomiopatia congestizia, Miocardite**, Pericardite, Depressione miocardica, Palpitazioni, Frazione di eiezione diminuita**, Anomalie nel segmento ST nell’elettrocardiogramma, Inversione dell’onda T nell’elettrocardiogramma, Complesso QRS anomalo nell’elettrocardiogramma
Patologie vascolari			Sanguinamento	Ipotensione7	Tromboembolismo	Embolia polmonare, Trombosi venosa profonda, Sindrome da perdita capillare, Vasculite, Ipertensione, Vampate, Diminuzione della pressione sanguigna
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche				Disordini polmonari, Tosse, Dispnea	Polmonite interstiziale, Fibrosi polmonare interstiziale**, Scompenso respiratorio**, Edema polmonare di tipo tossico allergico**	Sindrome da distress respiratorio acuto**, Ipertensione polmonare**, Alveolite allergica, Polmonite**, Effusione pleurica, Broncospasmo, Ipossia
Patologie gastrointestinali	Nausea, Vomito		Diarrea, Costipazione	Stomatite, Incontinenza fecale	Pancreatite acuta	Cecitis, Colite, Enterocolite, Ileo, Emorragia gastrointestinale, Ulcerazione delle mucose, Dolore addominale, Ipersecrezione salivare
Patologie epatobiliari		Epatotossicità8	Disturbi della funzione epatica**			Epatite fulminante**, Malattia venoocclusiva epatica, Trombosi della vena porta, Epatite citolitica, Colestasi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia			Eruzione cutanea, Eruzione cutanea papulare, Dermatite	Reazioni cutanee tossiche	Necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, Sindrome da eritrodistesia palmo, plantare, Dermatite da richiamo di radiazioni, Necrosi della pelle, Gonfiore facciale, Petecchie, Eruzione cutanea maculare, Prurito, Eritema, Iperpigmentazione della pelle, Iperidrosi, Patologie alle unghie
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo				Crampi	Rachitismo, Osteomalacia, Rabdomiolisi	Ritardo nella crescita, Mialgia, Artralgia, Dolore alle estremità
Patologie renali e urinarie	Ematuria, Microematuria, Disfunzione renale10, Danneggiamento della struttura renale	Cistite emorragica, Nefropatie, Disfunzione tubulare, Macroematuria	Incontinenza, Disuria, Alterazioni nella frequenza urinaria, Irritazione della vescica	Disfunzione glomerulare, Acidosi tubulare, Proteinuria, Scompenso renale acuto**, Scompenso renale cronico**, Incontinenza urinaria	Sindrome di Fanconi	Nefrite tubulo interstiziale, Diabete nefrogenico insipido, Poliuria, Sensazione di urina residua
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Riduzione della spermatogenesi	Amenorrea, Diminuzione dei livelli degli ormoni femminili (estrogeni, gonadotropine)	Azoospermia, Oligospermia persistente		Infertilità, Insufficienza ovarica, Menopausa prematura, Disturbi dell’ovulazione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Febbre	Astenia, Affaticamento, Debolezza, Malessere, Flebite11, Febbre neutropenica12		Mucosite, Reazioni in corrispondenza del sito d’iniezione/infusione*****	Morte	Insufficienza multiorganica**, Deperimento fisico generale, Dolore al torace, Edema, Dolore, Brividi
Esami diagnostici			Aumento degli enzimi epatici, Aumento del valore SGOT, Aumento del valore SGPT, Aumento del valore gamma, GT, Aumento della fosfatasi alcalina, Aumento della bilirubina	Fosfaturia
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura					Reazione intensiva allo stimolo radiante
Patologie congenite, familiari e genetiche				Aminoaciduria		Ritardo della crescita fetale

* inclusa la riattivazione di infezioni latenti, inclusa epatite virale, Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, leucoencefalopatia progressiva multifocale e altre infezioni fungine e virali; ** inclusi esiti fatali; *** inclusa leucemia mieloide acuta, leucemia promielocitica acuta, leucemia linfocitica acuta; **** mielosoppressione che si manifesta come insufficienza del midollo osseo; ***** incluso gonfiore, infiammazione, dolore, eritema, indolenzimento, prurito; ¹ Sono stati riportati i seguenti termini di reazioni avverse per leucopenia: neutropenia, granulocitopenia, linfopenia e pancitopenia. Per febbre neutropenica, vedere sotto. ² La trombocitopenia può essere anche complicata dal sanguinamento. È stato segnalato sanguinamento con esito fatale. ³ incluse segnalazioni di anemia e diminuzione dell’emoglobina/ematocrito. ⁴ È stata segnalata encefalopatia con coma e morte. ⁵ È stato segnalato che la cardiotossicità si manifesta con i seguenti segnali e sintomi: comportamento anomalo, labilità affettiva, aggressività, agitazione, ansietà, afasia, astenia, atassia, sindrome cerebellare, deficienza della funzione cerebrale, disturbi cognitivi, coma, stato confusionale, disfunzione dei nervi cranici, stato di coscienza alterato, depressione, disorientamento, stordimento, elettroencefalogramma anomalo, encefalopatia, appiattimento dell’affettività, allucinazioni, cefalea, ideazione, letargia, disturbi della memoria, cambi di umore, disfunzione motoria, spasmi muscolari, mioclono, perdita progressiva dei riflessi del tronco cerebrale, reazioni psicotiche, smania, sonnolenza, tremore, incontinenza urinaria. ⁶ La cardiotossicità è stata segnalata come insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, edema polmonare. Sono stati segnali esiti fatali. ⁷ Sono stati segnalati casi di ipotensione che hanno portato a shock con esito fatale. ⁸ È stata segnalata epatotossicità come aumento del livello degli enzimi epatici quali alanina aminotrasferasi sierica, aspartato aminotrasferasi sierica, fosfatasi alcalina, gammaglutaminotrasferasi e lattato deidrogenasi, bilirubina, ittero, sindrome epatorenale. ⁹ La frequenza della cistite emorragica è stimata sulla base della frequenza dell’ematuria. I sintomi di cistite emorragica segnalati includono disuria e pollachiuria. ¹⁰ È stato segnalato che la disfunzione renale si manifesta come: insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta e insufficienza renale irreversibile; sono stati segnalati casi di esito fatale), aumento della creatinina sierica, aumento del BUN, diminuzione della clearance della creatinina, acidosi metabolica, anuria, oliguria, glucosuria, iponatremia, uremia, aumento della clearance della creatinina. È stato segnalato che i danni alla struttura renale si manifestano come: necrosi tubulare acuta, danneggiamento del parenchima renale, enzimuria, cilindruria, proteinuria. ¹¹ Incluse segnalazioni di flebite e irritazione delle pareti venose. ¹² Frequenza della febbre neutropenica: include segnalazioni di febbre granulocitopenica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/comesegnalare, una, sospetta, reazione, avversa.