GIOTRIF in monoterapia è indicato nel trattamento di • pazienti adulti naïve agli inibitori tirosinchinasici del recettore del fattore di crescita dell’epidermide (EGFR-TKI) con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione(i) attivante(i) l’EGFR; • pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico a istologia squamosa in progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino (vedere paragrafo 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Interazioni con i sistemi di trasporto dei farmaci Effetti degli inibitori della P-gp e della breast cancer resistance protein (BCRP) su afatinib Gli studi in vitro hanno dimostrato che afatinib è un substrato della P-gp e della BCRP. Quando ritonavir, potente inibitore della P-gp e della BCRP, è stato somministrato (200 mg due volte al giorno per 3 giorni) 1 ora prima di una dose singola di 20 mg di GIOTRIF, l’esposizione ad afatinib è aumentata del 48% (area sotto la curva (AUC_0-∞)) e del 39% (concentrazione plasmatica massima (C_max)). Per contro, quando ritonavir è stato somministrato contemporaneamente o 6 ore dopo 40 mg di GIOTRIF, la relativa biodisponibilità di afatinib era del 119% (AUC_0-∞) e del 104% (C_max), del 111% (AUC_0-∞) e del 105% (C_max) rispettivamente. Pertanto, si raccomanda di somministrare inibitori potenti della P-gp (quali, ma non solo ritonavir, ciclosporina A, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, verapamil, chinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir e amiodarone) ricorrendo ad una somministrazione sfalsata, lontana preferibilmente 6 o 12 ore da GIOTRIF (vedere paragrafo 4.2). Effetti degli induttori della P-gp su afatinib Il pretrattamento con rifampicina (600 mg una volta al giorno per 7 giorni) un potente induttore della P-gp, riduceva l’esposizione plasmatica ad afatinib del 34% (AUC_0-∞) e del 22% (C_max) dopo somministrazione di una dose singola di 40 mg di GIOTRIF. Gli induttori potenti della P-gp (quali, ma non solo rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) possono ridurre l’esposizione ad afatinib (vedere paragrafo 4.4). Effetti di afatinib sui substrati della P-gp Sulla base dei dati in vitro, afatinib è un moderato inibitore della P-gp. Tuttavia sulla base dei dati clinici si considera improbabile che il trattamento con GIOTRIF alteri le concentrazioni plasmatiche di altri substrati della P-gp. Interazioni con la BCRP Gli studi in vitro indicavano che afatinib è un substrato ed un inibitore del trasportatore BCRP. Afatinib può aumentare la biodisponibilità di substrati della BCRP somministrati per via orale (quali, ma non solo rosuvastatina e sulfasalazina). Effetti del cibo su afatinib L’assunzione di GIOTRIF con un pasto ad elevato contenuto di grassi ha determinato una significativa diminuzione dell’esposizione ad afatinib di circa il 50% relativamente alla C_max e del 39% relativamente all’AUC_0-∞. Questo medicinale deve essere assunto senza cibo (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

GIOTRIF 20 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 20 mg di afatinib (come dimaleato). Eccipiente con effetti noti Una compressa rivestita con film contiene 118 mg di lattosio (come monoidrato). GIOTRIF 30 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 30 mg di afatinib (come dimaleato). Eccipiente con effetti noti Una compressa rivestita con film contiene 176 mg di lattosio (come monoidrato). GIOTRIF 40 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 40 mg di afatinib (come dimaleato). Eccipiente con effetti noti Una compressa rivestita con film contiene 235 mg di lattosio (come monoidrato). GIOTRIF 50 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 50 mg di afatinib (come dimaleato). Eccipiente con effetti noti Una compressa rivestita con film contiene 294 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.