Gli effetti collaterali clinici e le anormalità dei parametri di laboratorio, osservati nel corso della terapia antipertensiva a lungo termine con fosinopril ed idroclorotiazide, non sono risultati significativamente diversi da quelli osservati dopo somministrazione dei singoli componenti. Nel corso degli studi clinici condotti con FOSICOMBI e con gruppo di controllo placebo (durata del trattamento due mesi), l’incidenza di effetti collaterali nei pazienti anziani (età superiore o uguale a 65 anni) è stata simile a quella osservata nei soggetti più giovani mentre l’interruzione della terapia per effetti indesiderati o anomalie di laboratorio è stata del 3,5% tra i pazienti trattati con fosinopril/HCTZ e del 4,3% nei pazienti trattati con placebo. Generalmente, gli effetti collaterali osservati sono stati di grado lieve e transitori. In tali studi clinici controllati, gli effetti indesiderati (non necessariamente correlati al trattamento) osservati con maggiore frequenza ( sono stati i seguenti: cefalea, tosse, astenia, vertigini, infezioni delle alte vie respiratorie, dolore muscolo scheletrico Altri effetti indesiderati clinici, osservati con minore frequenza (0,5–2%), sono di seguito riportati:

Generali	Dolore toracico, debolezza, febbre
Cardiovascolari	ipotensione ortostatica, edema, flushing, disturbi del ritmo, sincope.
Dermatologici	Prurito, rash
Endocrino/metabolici	Disfunzione sessuale, alterazioni della libido
Gastrointestinali	Nausea e vomito, diarrea, dispepsia/bruciore, dolore addominale, gastrite/esofagite
Immunologici	Angioedema
Muscoloscheletrici	Mialgia/crampi muscolari
Neurologici/psichiatrici	Sonnolenza, depressione, torpore/parestesia
Respiratori	Sinusopatia, faringite, rinite
A carico del sensorio	Tinnito
Urogenitali	Pollachiuria, disuria.
Alterazioni dei parametri di laboratorio	Elettroliti, acido urico, glucosio, magnesio, colesterolo, trigliceridi, calcio. Neutropenia

Altri effetti indesiderati osservati con fosinopril o idroclorotiazide assunti separatamente includono:

Cardiovascolari	Angina/infarto del miocardio, accidenti cerebrovascolari, ipotensione, claudicatio
Dermatologici	Orticaria, fotosensibilità
Endocrino/metabolici	Gotta
Gastrointestinali	Pancreatite, ittero (colestatico), epatite
Ematologici	Anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, linfoadenopatia.
Immunologici	Angioite necrotizzante, sindrome di Stevens–Johnson, disturbi respiratori (inclusa polmonite ed edema polmonare), porpora
Muscoloscheletrici	Artralgia
Neurologici/psichiatrici	Vertigine, sensazione di testa leggera, parestesia
Respiratori	Broncospasmo
A carico del sensorio	Disturbi del visus, disgeusia
Urogenitali	Insufficienza renale
Alterazioni dei parametri di laboratorio	Livelli aumentati di transaminasi, LDH, fosfatasi alcalina e bilirubina.