Monoterapia Le reazioni avverse a FLUTAMIDE HEXAL segnalate più frequentemente sono ginecomastia e/o dolorabilità mammaria, talora accompagnate da galattorrea. Tali reazioni solitamente scompaiono in seguito all’interruzione del trattamento o alla riduzione del dosaggio. FLUTAMIDE HEXAL presenta scarsa attività sul sistema cardiovascolare, e comunque una attività significativamente minore rispetto a quella osservata con dietilstilbestrolo. Reazioni comuni sono: diarrea, nausea, vomito, aumento dell’appetito, insonnia, stanchezza, alterazioni transitorie della funzionalità epatica ed epatite. Reazioni rare sono: riduzione della libido, anoressia, dolore epigastrico, bruciore gastrico, stipsi, disturbi gastrointestinali non specifici, vampate di calore, costipazione, edema, ecchimosi, herpes zoster, prurito, sindrome simil–lupoide, cefalea, capogiri, debolezza, malessere, visione confusa, sete, dolore toracico, ansia, depressione, linfoedema, riduzione della conta spermatica. Altri effetti segnalati dopo la commercializzazione del prodotto sono: anemia emolitica, anemia macrocitica, metaemoglobinemia, reazioni da fotosensibilizzazione, quali eritema, ulcerazioni, eruzioni bollose e necrolisi epidermica, modifiche nel colore delle urine a ambra o giallo–verde, che possono essere attribuite a flutamide e/o suoi metaboliti. Si sono osservate inoltre ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica, prolungamento dell’intervallo QT (frequenza non nota, vedere paragrafi 4.4 e 4.5). I danni a livello epatico sono generalmente reversibili interrompendo il trattamento con flutamide; tuttavia, ci sono state segnalazioni di casi di morte a seguito di grave insufficienza epatica associata con l’uso di flutamide. I valori alterati dei test di laboratorio comprendevano modifiche nella funzionalità epatica, azoto ureico ematico (BUN) elevato e raramente valori aumentati di creatinina sierica. Terapia in associazione (con LHRH–agonisti) Gli effetti indesiderati segnalati con maggior frequenza nel corso della terapia di associazione di FLUTAMIDE HEXAL con agonisti LHRH sono: vampate di calore, diminuzione della libido, impotenza, diarrea, nausea e vomito. Con l’eccezione della diarrea, questi effetti collaterali si presentano notoriamente in corso di trattamento con agonisti LHRH in monoterapia, ad una frequenza confrontabile. L’alta incidenza di ginecomastia osservata a seguito di trattamento con FLUTAMIDE HEXAL in monoterapia veniva ridotta in modo marcato con la terapia in associazione. Nel corso degli studi clinici non è stata rilevata alcuna differenza significativa nell’incidenza di ginecomastia tra i gruppi in trattamento con placebo e quelli in trattamento con flutamide e agonista LHRH. Raramente il paziente può manifestare: anemia, leucopenia, disturbi gastroenterici aspecifici, anoressia, segni di irritazione cutanea al sito di iniezione, edema, sintomi neuromuscolari, ittero, sintomi genito–urinari, ipertensione, depressione, sonnolenza, confusione, ansia, irritabilità, trombocitopenia. Molto raramente si sono osservati sintomi polmonari (es. dispnea), malattia polmonare interstiziale, e fotosensibilizzazione. La seguente convenzione è stata utilizzata per la classificazione della frequenza: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100 to <1/10), Non comune (≥1/1.000 to <1/100), Raro (≥1/10.000 to <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classe Sistematica/Organo	Monoterapia	Terapia di associazione con LHRH–agonisti
Esami diagnostici
Comune	Insufficienza epatica transitoria
Raro		azoto ureico ematico (BUN) elevato, valori elevati di creatinina sierica
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro	Linfedema	Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Molto raro		Anemia emolitica, anemia macrocitica, metemoglobinemia, solfoemoglobinemia
Patologie del sistema nervoso
Raro	Capogiri, cefalea	Torpore, confusione, nervosismo,
Patologie dell’occhio
Raro	Visione offuscata
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto raro		Sintomi a livello polmonare (ed es. Dispnea), malattia polmonare interstiziale
Patologie gastrointestinali
Molto comune		Diarrea, nausea, vomito
Comune	Diarrea, nausea, vomito
Raro	Disturbi gastrointestinali non specifici, dolore epigastrico, costipazione	Disturbi gastrointestinali non specific
Patologie renali and urinarie
Raro		Sintomi genitourinari
Molto raro		Modifiche del colore delle urine ad ambra o giallo–verde
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro	Prurito, ecchimosi	Rash
Molto raro	Reazioni di fotosensibilità	Reazioni di fotosensibilità, eritema, ulcerazioni, necrolisi epidermica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
raro		Sintomi neuromuscolari
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Aumento dell’appetito
Raro	Anoressia	Anoressia
Molto raro		Iperglicemia, peggioramento del diabete mellito
Infezioni e infestazioni
Raro	Herpes zoster
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Molto raro	Neoplasia del seno nell’uomo*
Patologie vascolari
Molto comune		Vampate di calore
Raro	Vampate di calore	Ipertensione
Non noto		Tromboembolia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di Somministrazione
Comune	stanchezza
Raro	Edema, debolezza, malessere, sete, dolore toracico	Edema, irritazione cutanea al sito di iniezione
Disturbi del sistema immunitario
raro	Sindrome simil–lupoide
Patologie epatobiliari
Comune	Epatite
Non comune		Hepatitis
Raro		Disfunzione epatica, ittero
Molto raro		Ittero colestatico, encefalopatia epatica, necrosi cellulare epatica, epatotossicità con esito fatale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto comune	Ginecomastia e/o dolorabilità mammaria, galattorrea	Diminuzione della libido, impotenza.
Non comune		Ginecomastia
Raro	Diminuzione della libido, riduzione della conta spermatica
Disturbi psichiatrici
Comune	Insonnia
Raro	Ansia, depressione	Depressione, ansia
Patologie cardiache
Non nota:	Prolungamento dell’intervallo QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)

*Vi sono state poche segnalazioni di neoplasie maligne del seno nell’uomo in pazienti in terapia con flutamide compresse. Una riguardava l’aggravamento di un nodulo preesistente che era stato rilevato tre–quattro mesi prima dell’avvio della monoterapia con flutamide in un paziente con ipertrofia prostatica benigna. Dopo rimozione, questo fu diagnosticato quale carcinoma del dotto scarsamente differenziato. L’altra segnalazione riguardava ginecomastia ed un nodulo rilevati rispettivamente due e sei mesi dopo l’avvio della monoterapia con flutamide per il trattamento del carcinoma prostatico in stadio avanzato. Dopo nove mesi dall’avvio della terapia il nodulo è stato rimosso e diagnosticato quale tumore invasivo del dotto moderatamente differenziato di stadio T4N0M0, G3. Alterazioni micronodulari del seno possono verificarsi con una frequenza non comune. Un aumento del testosterone sierico è inizialmente possibile, durante monoterapia con flutamide; inoltre, sono riscontrabili vampate di calore e modifiche delle caratteristiche della capigliatura. In seguito alla commercializzazione di flutamide sono stati riportati casi, di cui non è nota la frequenza, di scompenso renale acuto, nefrite interstiziale, e ischemia miocardica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.