| ATC: J05AP55 | Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB. |
Presenza Glutine:  |
| Classe 1: A | Forma farmaceutica: COMPRESSE RIVESTITE |
Presenza Lattosio:  |
Epclusa è indicato per il trattamento dell’infezione da virus dell’epatite C cronica (hepatitis C virus, HCV) negli adulti (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Poiché Epclusa contiene sofosbuvir e velpatasvir, qualsiasi interazione identificata con questi singoli principi attivi può verificarsi con Epclusa.
Potenziale effetto di Epclusa su altri medicinali
Velpatasvir è un inibitore del trasportatore di farmaci P-gp, della proteina di resistenza del tumore mammario (BCRP), del polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1 e OATP1B3. La co-somministrazione di Epclusa con medicinali che sono substrati di tali trasportatori può aumentare l’esposizione a tali medicinali. Vedere la tabella 3 per esempi di interazioni con substrati sensibili della P-gp (digossina), BCRP (rosuvastatina), e OATP (pravastatina).
Potenziale effetto di altri medicinali su Epclusa
Sofosbuvir e velpatasvir sono substrati dei trasportatori di farmaci P-gp e BCRP. Velpatasvir è inoltre un substrato del trasportatore di farmaci OATP1B. In vitro, è stato osservato un lento turnover metabolico di velpatasvir tramite CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4. I medicinali che sono induttori potenti della P-gp e/o induttori potenti di CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 (ad es., carbamazepina, fenobarbital e fenitoina, rifampicina, rifabutina e iperico) possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di sofosbuvir o velpatasvir causando una riduzione dell’effetto terapeutico di sofosbuvir/velpatasvir. L’uso di questi medicinali con Epclusa è controindicato (vedere paragrafo 4.3). I medicinali che sono induttori moderati della P-gp e/o induttori moderati di CYP (ad es., efavirenz, modafinil, oxcarbazepina o rifapentina) possono ridurre la concentrazione plasmatica di sofosbuvir o velpatasvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Epclusa. La co- somministrazione di questi medicinali con Epclusa non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione con medicinali che inibiscono P-gp o BCRP può aumentare le concentrazioni plasmatiche di sofosbuvir o velpatasvir. I medicinali che inibiscono OATP, CYP2B6, CYP2C8, o CYP3A4 possono aumentare la concentrazione plasmatica di velpatasvir. Non sono attese interazioni con Epclusa clinicamente rilevanti mediate da medicinali inibitori di P-gp, BCRP, OATP o CYP450; Epclusa può essere co-somministrato con inibitori di P-gp, BCRP, OATP e CYP.
Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K
Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (International Normalised Ratio, INR), poiché possono verificarsi alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Epclusa.
Impatto della terapia con antivirali ad azione diretta (DAA) sui medicinali metabolizzati nel fegato
Le alterazioni della funzione epatica durante la terapia con DAA, correlate all’eliminazione del virus dell’HCV, possono influenzare la farmacocinetica dei medicinali che vengono metabolizzati nel fegato (ad es. agenti immunosoppressori come gli inibitori della calcineurina).
Interazioni tra Epclusa e altri medicinali
La Tabella 3 riporta un elenco delle interazioni farmacologiche note o potenzialmente clinicamente significative (dove l’intervallo di confidenza [confidence interval, CI] al 90% del rapporto della media geometrica dei minimi quadrati [geometric least- squares mean, GLSM] è rimasto entro “↔” o è stato superiore “↑” o inferiore “↓” ai limiti di interazione prestabiliti). Le interazioni farmacologiche descritte si basano sugli studi condotti con sofosbuvir/velpatasvir o velpatasvir e sofosbuvir come agenti singoli, oppure costituiscono interazioni farmacologiche previste che possono verificarsi con sofosbuvir/velpatasvir. La tabella non è esaustiva.
Tabella 3: Interazioni tra Epclusa e altri medicinali
| Medicinali per area terapeutica/possibile meccanismo di interazione | Effetti sui livelli del medicinale. Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%)a,b | Raccomandazione relativa alla co-somministrazione con Epclusa | |||
| Attivo | Cmax | AUC | Cmin | ||
| MEDICINALI CHE RIDUCONO L’ACIDITÀ | |||||
| La solubilità di velpatasvir diminuisce con l’aumento del pH. Si prevede che i medicinali che aumentano il pH gastrico riducano la concentrazione di velpatasvir. | |||||
| Antiacidi | |||||
| Ad es. idrossido di alluminio o di magnesio; carbonato di calcio (Aumento del pH gastrico) | Interazione non studiata. | Si raccomanda di lasciar trascorrere 4 ore tra la somministrazione dell’antiacido e la somministrazione di Epclusa. | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Sofosbuvir | |||||
| ↓ Velpatasvir | |||||
| Antagonisti del recettore H2 | |||||
| Famotidina (dose singola da 40 mg)/ sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg) Famotidina somministrata contemporaneamente a Epclusad Cimetidinae Nizatidinae Ranitidinae (Aumento del pH gastrico) | Sofosbuvir | ↔ | ↔ | Gli antagonisti dei recettori H2 possono essere somministrati contemporaneamente o a distanza da Epclusa ad una dose che non ecceda dosi paragonabili a 40 mg di famotidina due volte al giorno. | |
| Velpatasvir | ↓ 0,80 (0,70; 0,91) | ↓ 0,81 (0,71; 0,91) | |||
| Famotidina (dose singola da 40 mg)/ sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg)c Famotidina somministrata 12 ore prima di Epclusad (Aumento del pH gastrico) | Sofosbuvir | ↓ 0,77 (0,68; 0,87) | ↓ 0,80 (0,73; 0,88) | ||
| Velpatasvir | ↔ | ↔ | |||
| Inibitori della pompa protonica | |||||
| Omeprazolo (20 mg una volta al giorno)/ sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg a digiuno)c Omeprazolo somministrato contemporaneamente a Epclusad Lansoprazoloe Rabeprazoloe Pantoprazoloe Esomeprazoloe (Aumento del pH gastrico) | Sofosbuvir | ↓ 0,66 (0,55; 0,78) | ↓ 0,71 (0,60; 0,83) | La co-somministrazione con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se la co-somministrazione è considerata necessaria, Epclusa deve essere somministrato con cibo e preso 4 ore prima dell’inibitore di pompa protonica somministrato a dosi massime paragonabili a 20 mg di omeprazolo. | |
| Velpatasvir | ↓ 0,63 (0,50; 0,78) | ↓ 0,64 (0,52; 0,79) | |||
| Omeprazolo (20 mg una volta al giorno)/ sofosbuvir/velpatasvir (dose singola da 400/100 mg a stomaco pieno)c Omeprazolo somministrato 4 ore dopo Epclusad (Aumento del pH gastrico) | Sofosbuvir | ↓ 0,79 (0,68; 0,92) | ↔ | ||
| Velpatasvir | ↓ 0,67 (0,58; 0,78) | ↓ 0,74 (0,63; 0,86) | |||
| ANTIARITMICI | |||||
| Amiodarone | Interazione non studiata. Effetto sulle concentrazioni di amiodarone, velpatasvir e sofosbuvir non noto. | Utilizzare solo in assenza di terapie alternative.Si raccomanda un attento monitoraggio in caso di co-somministrazione di questo medicinale con Epclusa (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). | |||
| Digossina | Interazione studiata solo con velpatasvir. | La co-somministrazione di Epclusa con digossina può aumentare la concentrazione di digossina.È necessaria cautela e si raccomanda il monitoraggio della concentrazione terapeutica di digossina qualora questa venga somministrata in associazione con Epclusa. | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Sofosbuvir | |||||
| Digossina (dose singola da 0,25 mg)f/velpatasvir (dose singola da 100 mg) (Inibizione della P-gp) | Effetto sull’esposizione a velpatasvir non studiato | ||||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Velpatasvir | |||||
| Effetto osservato: | ↑ 1,9 (1,7; 2,1) | ↑ 1,3 (1,1; 1,6) | |||
| Digossina | |||||
| ANTICOAGULANTI | |||||
| Dabigatran etexilato (Inibizione della P-gp) | Interazione non studiata. | Si raccomanda il monitoraggio clinico, ricercando segni di sanguinamento e anemia, quando dabigatran etexilato è somministrato in associazione con Epclusa. Un test di coagulazione aiuta a identificare i pazienti a maggior rischio di sanguinamento dovuto a una maggiore esposizione a dabigatran. | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↑ Dabigatran | |||||
| ↔ Sofosbuvir | |||||
| ↔ Velpatasvir | |||||
| Antagonisti della vitamina K | Interazione non studiata. | Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio dell’INR durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K. Tale raccomandazione è motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Epclusa. | |||
| ANTICONVULSIVANTI | |||||
| Fenitoina Fenobarbital | Interazione non studiata. | La co-somministrazione di Epclusa con fenobarbital e fenitoina è controindicata (vedere paragrafo 4.3). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↓ Sofosbuvir | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | ↓ Velpatasvir | ||||
| Carbamazepina | Interazione non studiata. | Epclusa è controindicato con carbamazepina (vedere paragrafo 4.3). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↓ Velpatasvir | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | Effetto osservato: | ↓ 0,52 (0,43; 0,62) | ↓ 0,52 (0,46; 0,59) | ||
| Sofosbuvir | |||||
| Oxcarbazepina | Interazione non studiata. | Si prevede che la co-somministrazione di Epclusa con oxcarbazepina riduca la concentrazione di sofosbuvir e velpatasvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Epclusa. La co-somministrazione non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | ↓ Sofosbuvir | ||||
| ↓ Velpatasvir | |||||
| ANTIFUNGINI | |||||
| Ketoconazolo | Interazione studiata solo con velpatasvir | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o ketoconazolo. | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Sofosbuvir | |||||
| Ketoconazolo (200 mg due volte al giorno)/velpatasvir (dose singola da 100 mg)d | Effetto sull’esposizione a ketoconazolo non studiato. | ||||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Ketoconazolo | |||||
| (Inibizione di P-gp e CYP) | Effetto osservato: | ↑ 1,3 (1,0; 1,6) | ↑ 1,7 (1,4; 2,2) | ||
| Itraconazoloe, Voriconazoloe, Posaconazoloe, Isavuconazoloe | Velpatasvir | ||||
| ANTIMICOBATTERICI | |||||
| Rifampicina (600 mg una volta al giorno)/sofosbuvir (dose singola da 400 mg)d | Effetto sull’esposizione a rifampicina non studiato. | La co-somministrazione di Epclusa con rifampicina è controindicata (vedere paragrafo 4.3). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Rifampicina | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | Effetto osservato: | ↓ 0,23 (0,19; 0,29) | ↓ 0,28 (0,24; 0,32) | ||
| Sofosbuvir | |||||
| Rifampicina (600 mg una volta al giorno)/velpatasvir (dose singola da 100 mg) | Effetto sull’esposizione a rifampicina non studiato. | ||||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Rifampicina | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | Effetto osservato: | ↓ 0,29 (0,23; 0,37) | ↓ 0,18 (0,15; 0,22) | ||
| Velpatasvir | |||||
| Rifabutina | Interazione non studiata. | Epclusa è controindicato con rifabutina (vedere paragrafo 4.3). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↓ Velpatasvir | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | Effetto osservato: Sofosbuvir | ↓ 0,64 (0,53; 0,77) | ↓ 0,76 (0,63; 0,91) | ||
| Rifapentina | Interazione non studiata. | Si prevede che la co-somministrazione di Epclusa con rifapentina riduca la concentrazione di sofosbuvir e velpatasvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Epclusa. La co-somministrazione non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↓ Sofosbuvir | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | ↓ Velpatasvir | ||||
| AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA | |||||
| Tenofovir disoproxil fumarato | Epclusa ha mostrato di aumentare l’esposizione di tenofovir (inibizione P-gp). L’aumento dell’esposizione di tenofovir (AUC e Cmax) è stata di circa il 40-80% durante il trattamento concomitante con Epclusa e tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina come componenti di vari regimi HIV. | ||||
| I pazienti trattati con tenofovir disoproxil fumarato in concomitanza con Epclusa devono essere monitorati per reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil fumarato. Per le raccomandazioni sul monitoraggio renale fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato (vedere paragrafo 4.4). | |||||
| Efavirenz/ emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (600/200/300 mg/una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Efavirenz | ↔ | ↔ | ↔ | Si prevede che la co-somministrazione di Epclusa ed efavirenz/ emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato riduca la concentrazione di velpatasvir. La co-somministrazione di Epclusa con regimi contenenti efavirenz non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). |
| Sofosbuvir | ↑ 1,4 (1,1; 1,7) | ↔ | |||
| Velpatasvir | ↓ 0,53 (0,43; 0,64) | ↓ 0,47 (0,39; 0,57) | ↓ 0,43 (0,36; 0,52) | ||
| Emtricitabina/ rilpivirina/ tenofovir disoproxil fumarato (200/25/300 mg/una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Rilpivirina | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o emtricitabina/ rilpivirina/tenofovir disoproxil fumarato. |
| Sofosbuvir | ↔ | ↔ | |||
| Velpatasvir | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELLA PROTEASI DELL’HIV | |||||
| Atazanavir potenziato con ritonavir (300/100 mg una volta al giorno) + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Atazanavir | ↔ | ↔ | ↑ 1,4 (1,2; 1,6) | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa, atazanavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato. |
| Ritonavir | ↔ | ↑ 1,3 (1,5; 1,4) | |||
| Sofosbuvir | ↔ | ↔ | |||
| Velpatasvir | ↑ 1,6 (1,4; 1,7) | ↑ 2,4 (2,2; 2,6) | ↑ 4,0 (3,6; 4,5) | ||
| Darunavir potenziato con ritonavir (800 mg/100 mg una volta al giorno) + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Darunavir | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa, darunavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato. |
| Ritonavir | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Sofosbuvir | ↓ 0,62 (0,54; 0,71) | ↓ 0,72 (0,66; 0,80) | |||
| Velpatasvir | ↓ 0,76 (0,65; 0,89) | ↔ | ↔ | ||
| Lopinavir potenziato con ritonavir (4x200 mg/50 mg una volta al giorno) + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Lopinavir | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa, lopinavir (potenziato con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato. |
| Ritonavir | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Sofosbuvir | ↓ 0,59 (0,49; 0,71) | ↓ 0,7 (0,6; 0,8) | |||
| Velpatasvir | ↓ 0,70 (0,59; 0,83) | ↔ | ↑ 1,6 (1,4; 1,9) | ||
| AGENTI ANTIVIRALI HIV: INIBITORI DELL’INTEGRASI | |||||
| Raltegravir (400 mg due volte al giorno)g + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (200/300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Raltegravir | ↔ | ↔ | ↓ 0,79 (0,42; 1,5) | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa, raltegravir o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato. |
| Sofosbuvir | ↔ | ↔ | |||
| Velpatasvir | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/ tenofovir alafenamide fumarato (150/150/200 mg/ 10 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Elvitegravir | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o elvitegravir/ cobicistat/emtricitabina/ tenofovir alafenamide fumarato. |
| Cobicistat | ↔ | ↔ | ↑ 2,0 (1,7; 2,5) | ||
| Tenofovir alafenamide | ↔ | ↔ | |||
| Sofosbuvir | ↔ | ↑ 1,4 (1,2; 1,5) | |||
| Velpatasvir | ↑ 1,3 (1,2; 1,5) | ↑ 1,5 (1,4; 1,7) | ↑ 1,6 (1,4; 1,8) | ||
| Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (150/150/200 mg/ 300 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)c, d | Elvitegravir | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o elvitegravir/ cobicistat/emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato. |
| Cobicistat | ↔ | ↔ | ↑ 1,7 (1,5; 1,9) | ||
| Sofosbuvir | ↔ | ↔ | |||
| Velpatasvir | ↔ | ↔ | ↑ 1,4 (1,2; 1,5) | ||
| Dolutegravir (50 mg una volta al giorno)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno) | Dolutegravir | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o dolutegravir. |
| Sofosbuvir | ↔ | ↔ | |||
| Velpatasvir | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| INTEGRATORI A BASE DI ERBE | |||||
| Iperico | Interazione non studiata. | La co-somministrazione di Epclusa con iperico è controindicata (vedere paragrafo 4.3). | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↓ Sofosbuvir | |||||
| (Induzione di P-gp e CYP) | ↓ Velpatasvir | ||||
| INIBITORI DELLA HMG-CoA REDUTTASI | |||||
| Atorvastatina (dose singola da 40 mg) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una volta al giorno)d | Effetto osservato: | ↑ 1,7 (1,5; 1,9) | ↑ 1,5 (1,5; 1,6) | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o atorvastatina. | |
| Atorvastatina | |||||
| Rosuvastatina | Interazione studiata solo con velpatasvir | La co-somministrazione di Epclusa con rosuvastatina aumenta la concentrazione di rosuvastatina, con conseguente aumento del rischio di miopatia, rabdomiolisi inclusa. La rosuvastatina, a una dose non superiore a 10 mg, può essere somministrata con Epclusa. | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Sofosbuvir | |||||
| Rosuvastatina (dose singola da 10 mg)/velpatasvir (100 mg una volta al giorno)d | Effetto osservato: | ↑ 2,6 (2,3; 2,9) | ↑ 2,7 (2,5; 2,9) | ||
| Rosuvastatina | |||||
| Effetto sull’esposizione a velpatasvir non studiato | |||||
| (Inibizione di OATP1B e BCRP) | Effetto atteso: | ||||
| ↔ Velpatasvir | |||||
| Pravastatina | Interazione studiata solo con velpatasvir | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o pravastatina. | |||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Sofosbuvir | |||||
| Pravastatina (dose singola da 40 mg)/velpatasvir (100 mg una volta al giorno)d | Effetto osservato: | ↑ 1,3 (1,1; 1,5) | ↑ 1,4 (1,2; 1,5) | ||
| Pravastatina | |||||
| (Inibizione di OATP1B) | Effetto sull’esposizione a velpatasvir non studiato | ||||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Velpatasvir | |||||
| Altre statine | Effetto atteso: | Non possono essere escluse interazioni con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. In caso di co-somministrazione con Epclusa, è necessario intraprendere un attento monitoraggio per le reazioni avverse da statine e deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di statine se necessario. | |||
| ↑ Statine | |||||
| ANALGESICI NARCOTICI | |||||
| Metadone (Terapia di mantenimento con metadone [30-130 mg/die])/ sofosbuvir (400 mg una volta al giorno)d | R-metadone | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o metadone. |
| S-metadone | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Sofosbuvir | ↔ | ↑ 1,3 (1,0; 1,7) | |||
| Metadone | Interazione studiata solo con sofosbuvir | ||||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Velpatasvir | |||||
| IMMUNOSOPPRESSORI | |||||
| Ciclosporina (dose singola da 600 mg)/ sofosbuvir (dose singola da 400 mg)f | Ciclosporina | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o ciclosporina all’inizio della co-somministrazione. In seguito possono essere necessari un attento monitoraggio e un potenziale aggiustamento della dose di ciclosporina. | |
| Sofosbuvir | ↑ 2,5 (1,9; 3,5) | ↑ 4,5 (3,3; 6,3) | |||
| Ciclosporina (dose singola da 600 mg)f/ velpatasvir (dose singola da 100 mg)d | Ciclosporina | ↔ | ↓ 0,88 (0,78; 1,0) | ||
| Velpatasvir | ↑ 1,6 (1,2; 2,0) | ↑ 2,0 (1,5; 2,7) | |||
| Tacrolimus (dose singola da 5 mg)f/ sofosbuvir (dose singola da 400 mg)d | Tacrolimus | ↓ 0,73 (0,59; 0,90) | ↑ 1,1 (0,84; 1,4) | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per Epclusa o tacrolimus all’inizio della co-somministrazione. In seguito possono essere necessari un attento monitoraggio e un potenziale aggiustamento della dose di tacrolimus. | |
| Sofosbuvir | ↓ 0,97 (0,65; 1,4) | ↑ 1,1 (0,81; 1,6) | |||
| Tacrolimus | Effetto sull’esposizione a velpatasvir non studiato | ||||
| Effetto atteso: | |||||
| ↔ Velpatasvir | |||||
| CONTRACCETTIVI ORALI | |||||
| Norgestimato/etinil estradiolo (norgestimato 0,180 mg/ 0,215 mg/0,25 mg/ etinil estradiolo 0,025 mg)/ sofosbuvir (400 mg una volta al giorno)d | Norelgestromina | ↔ | ↔ | ↔ | Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i contraccettivi orali. |
| Norgestrel | ↔ | ↑ 1,2 (0,98; 1,5) | ↑ 1,2 (1,0; 1,5) | ||
| Etinil estradiolo | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Norgestimato/etinil estradiolo (norgestimato 0,180 mg/ 0,215 mg/0,25 mg/ etinil estradiolo 0,025 mg)/ velpatasvir (100 mg una volta al giorno)d | Norelgestromina | ↔ | ↔ | ↔ | |
| Norgestrel | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Etinil estradiolo | ↑ 1,4 (1,2; 1,7) | ↔ | ↓ 0,83 (0,65; 1,1) | ||
a Rapporto medio (IC 90%) della farmacocinetica dei medicinali co- somministrati con uno o entrambi i medicinali sperimentali. Nessun effetto = 1,00.
b Tutti gli studi di interazione sono stati condotti in volontari sani.
c Somministrato come Epclusa.
d Assenza di interazione farmacocinetica nell’intervallo 70- 143%.
e Si tratta di medicinali compresi in una classe in cui si possono prevedere interazioni simili.
f Limite di bioequivalenza/equivalenza all’80-125%.
g Assenza di interazione farmacocinetica nell’intervallo 50- 200%.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di sofosbuvir e 100 mg di velpatasvir. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
