Enalapril maleato/idroclorotiazide è generalmente ben tollerato. Negli studi clinici, le reazioni avverse sono state generalmente di natura lieve e transitoria e, in molti casi, non hanno richiesto la sospensione della terapia. Le più comuni reazioni avverse riportate con enalapril maleato/idroclorotiazide durante gli studi clinici sono state cefalea e tosse. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati per enalapril maleato/idroclorotiazide, enalapril da solo o idroclorotiazide da sola sia durante gli studi clinici sia dopo che il farmaco è stato commercializzato: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000 fino <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1. Effetti indesiderati di Enalapril maleato/idroclorotiazide

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Patologie del sistema emolinfopo-ietico			Anemia (Compresa aplastica ed emolitica)	Neutropenia, diminuzione dell’emoglobina, diminuzione dell’ematocrito trombocitopenia, agranulocitosi, depressione del midollo osseo, leucopenia, pancitopenia, linfoadenopatia, malattie autoimmuni
Patologie endocrine						Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Ipokalemia, aumento del colesterolo, aumento dei trigliceridi, iperuricemia	Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4), ipomagnesemia, gotta **	Aumento di glucosio nel sangue	Ipercalcemia (vedere paragrafo 4.4)
Disturbi psichiatrici		Depressione	Confusione, sonnolenza, insonnia, nervosismo, diminuzione della libido **		Alterazioni dell’attività onirica, disturbi del sonno
Patologie del sistema nervoso		Mal di testa, sincope, alterazione del gusto	Parestesia, vertigini,	Paresi (a causa dell’ipocalce-mia)
Patologie dell’occhio	Visione offuscata					Glaucoma acuto ad angolo chiuso
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito
Patologie cardiache		Ipotensione, ipotensione ortostatica, disturbi del ritmo, angina pectoris, tachicardia	Palpitazioni, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare *, eventualmente secondario a ipotensione eccessiva nei pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4)
Patologie vascolari	Capogiri		Vampate	Fenomeno di Raynaud
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse	Dispnea	Rinorrea, mal di gola e raucedine, broncospasmo/asma	Infiltrati polmonari, disturbi respiratori (inclusa polmonite ed edema polmonare), rinite, alveolite allergica/polmonite eosinofila
Patologie gastrointestinali	Nausea	Diarrea, dolore addominale	Ileo, pancreatite, vomito, dispepsia, costipazione, anoressia, irritazioni gastriche, bocca secca, ulcera peptica, flatulenza **	Stomatite/ulcera aftosa, glossite	Angioedema intestinale
Patologie epatobiliari				Insufficienza epatica, necrosi epatica (che può essere fatale), epatite - sia epatocellulare che colestatica, itterizia, colecistiti (in particolare in pazienti con pre-esistente colelitiasi).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Rash (esantema), ipersensibilità/angioedema: è stato riportato angioedema del volto, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedere paragrafo 4.4).	Diaforesi, prurito, orticaria, alopecia	Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, porpora, lupus eritematoso cutaneo, eritrodermia, pemfigo		È stata segnalata una sintomatologia complessa, che può includere alcuni o tutti i seguenti sintomi: febbre, sierosite, vasculite, mialgia/miosite, artralgia/artrite positività dell’ANA, VES elevata, eosinofilia e leucocitosi. Possono manifestarsi rash, fotosensibilità e altri disturbi dermatologici.
Patologie del sistema muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo		Crampi muscolari***	Artralgia**
Patologie renali e urinarie			Disfunzione renale, insufficienza renale, proteinuria	Oliguria, nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Impotenza	Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia	Dolore al torace, affaticamento	Malessere, febbre
Esami diagnostici		Iperkaliemia, aumento della creatinina sierica	Incremento dell’urea ematica, iponatremia	Aumento degli enzimi epatici e della bilirubina sierica
* I tassi di incidenza sono comparabili a quelli del placebo e dei gruppi di controllo attivi negli studi clinici
** osservato solo con dosi di idroclorotiazide 12,5 mg e 25 mg
*** la frequenza dei crampi muscolari come comune si riferisce a dosi di idroclorotiazide 12,5 mg e 25 mg, mentre la frequenza dell’effetto indesiderato è non comune per quello che attiene alla dose da 6 mg di idroclorotiazide.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.