Sintesi del profilo di sicurezza Negli studi pilota controllati verso placebo sull’uso di Efracea in corso di rosacea, sono stati trattati 269 pazienti con Efracea 40 mg una volta al giorno e 268 pazienti con placebo per 16 settimane. Reazioni avverse gastrointestinali si sono verificate in generale in una proporzione maggiore di pazienti che assumevano Efracea (13,4%) rispetto a quelli che assumevano il placebo (8,6%). Le reazioni avverse più comunemente segnalate nei pazienti trattati con Efracea, cioè quelle che si sono verificate con una frequenza ≥3% nel gruppo con Efracea e con una frequenza di almeno l’1% maggiore rispetto al placebo, sono state nasofaringite, diarrea e ipertensione. Elenco tabellare delle reazioni avverse La tabella qui di seguito elenca le reazioni avverse a Efracea negli studi clinici pilota, vale a dire le reazioni avverse per le quali la frequenza nel gruppo Efracea è stata maggiore rispetto alla frequenza nel gruppo placebo (di ≥1%). Le reazioni avverse segnalate per gli antibiotici a base di tetracicline come classe sono elencate dopo la tabella. Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi e per frequenza, utilizzando le seguenti convenzioni: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1,000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) e sono state riferite negli studi clinici con Efracea (vedere Tabella 1). Tabella 1 - Reazioni avverse^a a Efracea in studi pilota controllati verso placebo in corso di rosacea:

Classificazione sistemica organica secondo MedDRA	Comune: Frequenza ≥1/100, <1/10
Infezioni e infestazioni	Nasofaringite, Sinusite, Infezioni micotiche
Disturbi psichiatrici	Ansia
Patologie del sistema nervoso	Cefalea sinusale
Patologie vascolari	Ipertensione
Patologie gastrointestinali	Diarrea, Dolori all’addome superiore, Bocca secca
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore alla schiena
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore
Esami diagnostici	Aumento GOT, Aumento pressione arteriosa, Aumento LDH ematico, Aumento glucosio ematico

^a Definiti come eventi avversi per i quali la frequenza nel gruppo Efracea era maggiore rispetto al gruppo placebo (di almeno 1%) Casi di ipertensione endocranica benigna e mal di testa (frequenza non nota: non stimabile dai dati disponibili) sono stati segnalati durante la sorveglianza post-marketing di Efracea. Nei pazienti che assumevano tetracicline sono state osservate le seguenti reazioni avverse: Infezioni e infestazioni: Molto raro: Candidiasi anogenitale Patologie del sistema emolinfopoietico: Raro: Trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia Molto raro: Anemia emolitica Disturbi del sistema immunitario: Raro: Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi Si sono verificati anche casi di: Porpora anafilattoide Patologie endocrine: Molto raro: Con l’uso di tetracicline a lungo termine sono state osservate macchie microscopiche di colore marrone-nero dei tessuti tiroidei. La funzionalità tiroidea è normale. Patologie del sistema nervoso: Raro: Ipertensione endocranica benigna Molto raro: Rigonfiamento delle fontanelle nei neonati Il trattamento deve essere interrotto nel caso si verifichi aumento della pressione endocranica. Questi effetti sono scomparsi rapidamente con l’interruzione della terapia. Patologie cardiache: Raro: Pericardite Patologie gastrointestinali: Raro: Nausea, vomito, diarrea, anoressia Molto raro: Glossite, disfagia, enterocolite. Sono state osservate esofagiti e ulcere esofagee, più frequentemente nei pazienti a cui era stato somministrato sale di iclato sotto forma di capsule. La maggior parte di questi pazienti assumeva il medicinale immediatamente prima di andare a letto. Patologie epatobiliari: Raro: Epatotossicità Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Raro: Rash maculopapulari ed eritematosi, fotosensibilità cutanea, orticaria Molto raro: Dermatite esfoliativa, edema angioneurotico Frequenza non nota: Fotoonicolisi Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Molto raro: Esacerbazione di lupus eritematoso sistemico Patologie renali e urinarie: Raro: Azotemia aumentata. È meno probabile che durante la terapia con Efracea si verifichino le tipiche reazioni avverse della classe di medicinali delle tetracicline, in virtù della dose ridotta e dei livelli plasmatici relativamente bassi implicati. Tuttavia, il medico deve sempre tener conto della possibilità del verificarsi di eventi avversi, e deve monitorare i pazienti in modo adeguato. Nei pazienti che assumevano doxiciclina sono state osservate le seguenti reazioni avverse: Disturbi del sistema immunitario: Frequenza “non nota”: reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere paragrafo 4.4) Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse