Riassunto del profilo di sicurezza Nell’ambito di uno studio della durata di un anno a cui hanno preso parte donne postmenopausali affette da osteoporosi, il profilo di sicurezza generale dell’alendronato sodico 70 mg/una volta a settimana (n=519) è stato simile a quello dell’alendronato 10 mg/giorno (n=370). Nell’ambito di due studi della durata di tre anni, di struttura quasi identica, a cui hanno preso parte donne postmenopausali (alendronato 10 mg: n = 196, placebo: n = 397), il profilo di sicurezza dell’alendronato 10 mg/giorno è simile a quello riscontrato nel gruppo placebo. Gli eventi avversi, definiti dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente associati al farmaco, sono riportati nella seguente tabella, se si sono manifestati in percentuale ³ 1% in uno dei gruppi terapeutici nello studio di un anno, o in percentuale ≥ 1% dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/giorno e con un’incidenza più elevata rispetto a quella riscontrata nel gruppo placebo negli studi di tre anni.

	Studio di un anno		Studio di tre anni
	alendronato sodico una volta a settimana 70 mg (n=519) %	alendronato 10 mg/giorno (n=370) %	alendronato 10 mg/giorno (n=196) %	Placebo (n=397) %
Gastrointestinali
Dolore addominale	3,7	3,0	6,6	4,8
Dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
Reflusso acido	1,9	2,4	2,0	4,3
Nausea	1,9	2,4	3,6	4,0
Distensione addominale	1,0	1,4	1,0	0,8
Stipsi	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
Disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulenza	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastrite	0,2	1,1	0,5	1,3
Ulcera gastrica	0,0	1,1	0,0	0,0
Ulcera esofagea	0,0	0,0	1,5	0,0
Muscoloscheletrici
Dolore muscoloscheletrico (ossa, muscoli o articolazioni)	2,9	3,2	4,1	2,5
Crampi muscolari	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurologici
Cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

Tabella delle reazioni avverse Nel corso degli studi clinici e/o sulla base dell’esperienza post–commercializzazione sono stati riportati i seguenti aventi avversi: Le frequenze sono definite come: [molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 e < 1/10), non comuni (≥1/1000 e < 1/100), rari (≥1/10000 e < 1/1000), molto rari (<1/10000)]

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario:	Rari	reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria e angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:	Rari	ipocalcemia sintomatica, spesso associate a condizioni predisponenti §
Patologia del sistema nervoso:	Comuni	cefalea, capogiri† †
	Non comuni	disgeusia†
Patologie dell’occhio:	Non comuni	infiammazione dell’occhio (uveite, sclerite, episclerite)
Patologie dell’orecchio e del labirinto:	Comune	vertigini †
Patologie gastrointestinali:	Comuni	dolore addominale, dispepsia, costipazione, diarrea, flatulenza, ulcere esofagee*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido
	Non comuni	nausea, vomito, gastrite, esofagite*, erosione esofagea*, melena†
	Rari	esofagea restringimento esofageo*, ulcerazione orofaringea *, perforazione, ulcera e sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore §
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:	Comuni	alopecia†, prurito†
	Non comuni	eruzione cutanea, eritema
	Rari	eruzione cutanea con fotosensibilità, gravi reazioni cutanee inclusa la sindrome di Stevens–Johnson e la necrolisi epidermica tossica‡
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo:	Molto comuni Comuni	dolore muscolo scheletrico (ossa, muscoli o articolazioni) a volte severo†§ Edema articolare†
	Rari	osteonecrosi della mandibola/mascella ‡§, fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bifosfonati) ¶
	Molto rari	osteonecrosi del canale uditivo esterno (reazione avversa per la classe dei bisfosfonati).
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:	Comuni	astenia†, edema periferico†
	Non comuni	sintomi transitori come in una risposta di fase acuta (mialgia, malessere e raramente, febbre), di norma associate all’inizio del trattamento†
§ vedere paragrafo 4.4
†la frequenza negli studi clinici è stata simile fra il gruppo che assumeva il farmaco ed il placebo
* vedere sezioni 4.2 e 4.4
‡ questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post–marketing.
La frequenza rara è stata stimata sulla base degli studi clinici rilevanti. ¶  identificato tramite l’esperienza successiva alla commercializzazione

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.