Le reazioni averse considerate possibilmente o probabilmente correlate alla somministrazione di docetaxel sono state ottenute in: • 1312 e 121 pazienti che hanno ricevuto rispettivamente 100 mg/m² e 75 mg/m² di docetaxel come monoterapia. • 258 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con doxorubicina. • 406 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con cisplatino. • 92 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab. • 255 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con capecitabina. • 332 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con prednisone o prednisolone (vengono presentati gli effetti indesiderati correlati al trattamento clinicamente rilevanti). • 744 pazienti che hanno rivevuto docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosamide (vengono presentati gli effetti indesiderati correlati al trattamento clinicamente rilevanti).• 300 pazienti con adenocarcinoma gastrico (221 pazienti nello studio di fase III e 79 pazienti nello studio di fase II) trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5–fluorouracile (vengono presentati gli effetti indesiderati correlati al trattamento clinicamente rilevanti). • 174 e 251 pazienti con tumore della testa e del collo trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5–fluorouracile (vengono presentati gli effetti indesiderati correlati al trattamento clinicamente rilevanti). Tali reazioni sono state descritte con i criteri NCI Common Toxicity Criteria (grado 3 = G3; grado 3–4 = G3/4; grado 4 = G4) e i termini COSTART. Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥1/100 a <1/10); non comuni (≥1/1.000 a <1/100); rari (≥1/10.000 a <1/1.000); molto rari (<1/10.000); non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Le reazioni avverse comunemente riportate durante l’uso del solo docetaxel sono: neutropenia (reversibile e non cumulativa; il giorno medio al nadir era il giorno 7 e la durata media della neutropenia grave (<500 cellule/mm³) era di 7 giorni), anaemia, alopecia, nausea, vomito, stomatiti, diarrea e astenia. La gravità degli eventi avversi di docetaxel può essere aumentata quando docetaxel è somministrato in associazione con altri agenti chemioterapici. Per l’associazione con trastuzumab sono stati riportati gli eventi avversi (tutti i gradi) in percentuale ≥10%. Vi è stato un aumento dell’incidenza di eventi avversi gravi (40% vs 31%) e di eventi avversi di grado 4 (34% vs. 23%) nel braccio trattato in combinazione con trastuzumab rispetto alla monoterapia con docetaxel. Per la combinazione con capecitabina, vengono riportati gli effetti indesiderati correlate al trattamento più frequenti (≥5%) osservati in uno studio clinico di fase III in pazienti con tumore della mammella dopo fallimento di una terapia con antracicline (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di capecitabina). Con docetaxel sono state osservate frequentemente le seguenti reazioni avverse: Patologie del sistema nervoso: Lo sviluppo di neurotossicità periferica grave richiede la riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Segni neurosensoriali di grado da lieve a moderato sono caratterizzati da parestesia, disestesia o dolore incluso bruciore. Eventi neuromotori sono caratterizzati principalmente da debolezza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Sono state osservate reazioni cutanee reversibili considerate in genere di grado da lieve a moderato. Le reazioni sono state caratterizzate da rash, incluse le eruzioni localizzate principalmente ai piedi ed alle mani (compresa la sindrome mano–piede grave), ma anche alle braccia, al viso o al torace, frequentemente associate a prurito. Le eruzioni si sono manifestate generalmente entro una settimana dall’infusione di docetaxel. Meno frequentemente sono stati riportati sintomi gravi come eruzioni seguite da desquamazione che raramente hanno richiesto la interruzione o la sospensione del trattamento (vedere le sezioni 4.2 e 4.4). Sono state riportate gravi alterazioni a carico dell’unghia caratterizzate da ipopigmentazione o iperpigmentazione, talvolta dolore e onicolisi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Le reazioni nel sito di infusione sono state generalmente lievi ed erano caratterizzate da iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento e secchezza della pelle, flebite o stravaso, e rigonfiamento della vena. Ritenzione di liquidi che comprende casi di edema periferico e meno frequentemente casi di versamento pleurico, pericardico, ascite e aumento di peso. L’edema periferico di solito si manifesta iniziando alle estremità inferiori e può divenire generalizzato con un aumento di peso di 3 o più kg. La ritenzione idrica è cumulativa per incidenza e gravità (vedere il paragrafo 4.4). Disturbi del sistema immunitario: Reazioni da ipersensibilizzazione si sono manifestate di solito entro pochi minuti dall’inizio dell’infusione di docetaxel ed erano generalmente di grado da lieve a moderato. I sintomi più frequentemente riportati sono stati vampate di calore, rash con o senza prurito, oppressione toracica, dorsalgia, dispnea e febbre da farmaco o brividi. Le reazioni gravi sono state caratterizzate da ipotensione e/o broncospasmo o rash/eritema generalizzato (vedere il paragrafo 4.4). Docetaxel 100mg/m² in monoterapia :

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni ≥1 a < 10 % dei pazienti	Reazioni avverse non comuni ≥0,1 a < 1% dei pazienti
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (<5%), aumento della fosfatasi alcalina ematica G3/4 (<4%), aumento di AST G3/4 (<3%), aumento di ALT G3/4 (<2%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7%)	Insufficienza cardiaca (0,5%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 76,4%), anemia (G3/4: 8,9%), neutropenia febbrile	Trombocitopenia (G4: 0,2%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 4,1%), neuropatia motoria periferica (G3/4: 4%), disgeusia (grave: 0,07%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea (grave: 2,7%)
Patologie gastrointestinali	Stomatiti (G3/4: 5,3%), diarrea (G3/4: 4%), nausea (G3/4: 4%), vomito (G3/4: 3%)	Stipsi (grave 0,2%), dolore addominale (grave 1%), emorragia gastrointestinale (grave 0,3%)	Esofagite (grave 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, reazioni cutanee (G3/4: 5,9%), alterazioni ungueali (gravi 2,6%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 1,4%)	Artralgia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%; comprese sepsi e polmonite, letali nel 1,7%)	Infezioni associate a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%)
Patologie vascolari		Ipotensione, ipertensione, emorragie
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Ritenzione di liquidi (grave: 6,5%), astenia (grave: 11,2%); dolore	Reazioni al sito di infusione, dolore al petto di tipo non cardiaco (grave 0,4%)
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 5,3%)

Patologie del sistema emolinfopoietico: Raro: episodi di sanguinamento associati a trombocitopenia di grado 3/4 Patologie del sistema nervoso: Dati di reversibilità sono disponibili nel 35,3% dei pazienti che hanno sviluppato neurotossicità dopo trattamento con docetaxel 100 mg/m² in monoterapia. Gli eventi sono stati reversibili in maniera spontanea entro i 3 mesi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Molto raro: un caso di alopecia non reversibile alla fine dello studio. Il 73% delle reazioni cutanee sono state reversibili entro 21 giorni. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: La dose cumulativa media alla sospensione del trattamento è stata maggiore di 1.000 mg/m² e il tempo mediano di reversibilità della ritenzione idrica è stato di 16,4 settimane (intervallo da 0 a 42 settimane). La comparsa di ritenzione di grado da moderato a grave (dose cumulativa media: 818,9 mg/m²) è ritardata nei pazienti che hanno ricevuto la premedicazione rispetto ai pazienti senza premedicazione (dose media cumulativa: 489,7 mg/m²); tuttavia, in alcuni pazienti, è stata riportata durante i primi cicli di terapia. Docetaxel 75mg/m² in monoterapia :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti
Esami diagnostici		Aumento della bilirubina ematica G3/4 (<2%)
Patologie cardiache		Aritmia (non grave)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 54,2%), anemia (G3/4: 10,8%), trombocitopenia (G4: 1,7%)	Neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,8%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2,5%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 3,3%), stomatiti (G3/4: 1,7%), vomito (G3/4: 0,8%), diarrea (G3/4: 1,7%)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, reazioni cutanee (G3/4: 0,8%)	Alterazioni ungueali (grave 0,8%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connetivo		Mialgia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 5%)
Patologie vascolari		Ipotensione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (severe 12,4%), ritenzione di liquidi (grave 0,8%), dolore
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (non grave)

Docetaxel 75mg/m² in associazione a doxorubicina :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti	Reazioni avverse non comuni da ≥0,1 a < 1% dei pazienti
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (<2,5%), aumento di fosfatasi alcalina ematica G3/4 (<2,5%)	Aumento di AST G3/4 (<1%), aumento di ALT G3/4 (<1%)
Patologie cardiache		Insufficienza cardiaca, aritmia (non grave)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 91,7%), anemia (G3/4: 9,4%), neutropenia febbrile, trombocitopenia (G4: 0,8%)
Patolige del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 0,4%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5%), stomatite (G3/4: 7,8%), diarrea (G3/4: 6,2%), vomito (G3/4: 5%), stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, alterazioni ungueali (grave 0,4%), reazioni cutanee (non grave)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Disturbi del metaboolismo e della nutrizione		Anoressia
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 7,8%)
Patologie vascolari			Ipotensione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave 8,1%), ritenzione di liquidi (grave 1,2%), dolore	Reazioni al sito di infusione
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 1,2%)

Docetaxel 75mg/m² in associazione a cisplatino :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti	Reazioni averse non comuni da ≥0,1 a < 1 % dei pazienti
Esami diagnostici		Aumento di bilirubina ematica G3/4 (2,1%) Aumento di ALT G3/4 (1,3%)	Aumento di AST G3/4 (0,5%) Aumento della fosfatasi alcalina ematica G3/4 (0,3%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7%)	Insufficienza cardiaca
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 51,5%) Anemia (G3/4: 6,9%) Trombocitopenia (G4:0,5%)	Neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 3,7%) Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 9,6%) Vomito (G3/4: 7,6%) Diarrea (G3/4: 6,4%) Stomatite (G3/4: 2%)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia Alterazioni ungueali (grave 0,7%) Reazioni cutanee (G3/4: 0,2%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connetivo	Mialgia (grave 0,5%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Infezioni ed infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%)
Patologie vascolari		Ipotensione (G3/4: 0,7%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave 9,9%); Ritenzione di liquidi (grave 0,7%); Febbre (G3/4: 1,2%)	Reazioni al sito di infusione Dolore
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 2,5%)

Docetaxel 100mg/m² in associazione a trastuzumab :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10% dei pazienti
Esami diagnostici	Aumento di peso corporeo
Patologie cardiache		Insufficienza cardiaca
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32%) Neutropenia febbrile (che include neutropenia associata a febbre e uso di antibiotico) o sepsi neutropenica
Patologie del sistema nervoso	Paraestesia, cefalea, disgeusia, ipoestesia
Patologie dell’occhio	Aumento della lacrimazione, congiuntivite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Epistassi, Dolore faringolaringeo, Rinofaringite, Dispnea, tosse, rinorrea
Patologie gastrointestinali	Nausea, diarrea, vomito, stipsi, stomatite, dispepsia, dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, eritema, rash, alterazioni ungueali
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia, artralgia, dolore alle estremità corporee, dolore alle ossa, Dolore alla schiena
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie vascolari	Linfedema
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia, Edema periferico, Piressia, Stanchezza, Infiammazione delle mucose, Dolore, Malattia simil–influenzale, Dolore al petto, Brividi	Letargia
Disturbi psichiatrici	Insonnia

Patologie cardiache: L’insufficienza cardiaca sintomatica è stata riportata nel 2,2% dei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab rispetto allo 0% dei pazienti trattati con docetaxel in monoterapia. Nel braccio docetaxel e trastuzumab, il 64% dei pazienti era stato trattato precedentemente con un’antraciclina come terapia adiuvante rispetto al 55% del braccio trattato con docetaxel in monoterapia. Patologie del sistema emolinfopoietico: Molto comune: la tossicità ematologica aumentava nei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel, rispetto al docetaxel in monoterapia (neutropenia di grado 3/4 32% verso 22%, secondo i creteri NCI–CTC). Si noti che questo è probabilmente una sottostima poichè è risaputo che docetaxel, da solo, ad una dose di 100mg/m² porta a neutropenia nel 97% dei pazienti, di grado 4 nel 76%, basato sul nadir della conta ematica. L’incidenza della neutropenia febbrile/sepsi neutropenica aumentava nei pazienti trattati con trastuzumab in associazione a docetaxel (23% vs 17% dei pazienti trattati con docetaxel in monoterapia). Docetaxel 75mg/m² in associazione a capecitabina :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti
Esami diagnostici		Calo del peso corporeo, aumento della bilirubinemia G3/4 (9%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 63%), anemia (G3/4: 10%)	Trombocitopenia (G3/4: 3%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: <1%), parestesia (G3/4: <1%)	Capogiri, cefalea (G3/4: <1%), neuropatia periferica
Patologie dell’occhio	Aumento della lacrimazione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dolore faringolaringeo (G3/4: 2%)	Dispnea (G3/4: 1%), tosse (G3/4: <1%), epistassi (G3/4: <1%)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 18%), diarrea (G3/4: 14%), nausea (G3/4: 6%), vomito (G3/4: 4%), stipsi (G3/4: 1%), dolore addominale (G3/4: 2%), dispepsia	Dolore all’addome superiore, secchezza delle fauci
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Sindrome mano–piede (G3/4: 24%), alopecia (G3/4: 6%), alterazioni ungueali (G3/4: 2%)	Dermatite, rash eritematoso (G3/4: <1%), scolorimento delle unghie, onicolisi (G3/4: 1%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 2%), artralgia (G3/4: 1%)	Dolore alle estremità corporee (G3/4: <1%); dolore alla schiena (G3/4: 1%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 1%), calo dell’appetito	Disidratazione (G3/4: 2%)
Infezioni e infestazioni		Candidosi orale (G3/4: <1%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 3%), piressia (G3/4: 1%), fatica/ debolezza (G3/4: 5%), edema periferico (G3/4: 1%)	Letargia, dolore

Docetaxel 75mg/m² in associazione a prednisone o prednisolone :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da 1 a < 10 % dei pazienti
Patologie cardiache		Disfunzione della funzionalità cardiaca ventricolare sinistra (G3/4: 0,3%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32%), anemia (G3/4: 4,9%)	Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%), neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2%); disgeusia (G3/4: 0%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0,6%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Epistassi (G3/4: 0%), dispnea (G3/4: 0,6%), tosse (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 2,4%), diarrea (G3/4: 1,2%), stomatite/Faringite (G3/4: 0,9%), vomito (G3/4: 1,2%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, alterazioni ungueali (non grave)	Rash esfoliativo (G3/4: 0,3%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia (G3/4: 0,3%), mialgia (G3/4: 0,3%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 0,6%)
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 3,3%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Fatica (G3/4: 3,9%), ritenzione di liquidi (grave 0,6%)
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 0,6%)

Docetaxel 75mg/m² in associazione a doxorubicina e ciclofosfamide :

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avversee molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti	Reazioni avverse non comuni da ≥0,1 a < 1 % dei pazienti
Esami diagnostici	Aumento o calo del peso corporeo (G3/4: 0,3%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,1%); Insufficienza cardiaco congestizio
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 4,3%) Neutropenia (G3/4: 65,5%) Trombocitopenia (G3/4: 2,0%) Neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: 0,7%); Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%); Neuropatia corticale (G3/4: 0,3%) Neuropatia cerbellare (G3/4: 0,1%)	Sincope (G3/4: 0%)
Patologie dell’occhio		Alterazione della lacrimazione (G3/4: 0,1%) Congiuntivite (G3/4: 0,3%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Tosse (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5,1%) Stomatite (G3/4: 7,1%) Vomito (G3/4: 4,3%) Diarrea (G3/4: 3,2%) Stipsi (G3/4: 0,4%)	Dolore addominale (G3/4: 0,5%)	Colite/enterite/ perforazione del grosso intestino
Patologie della cute e del tessuto connettivo	Alopecia Tossicità cutanea (G3/4: 0,7%) Alterazioni ungueali (G3/4: 0,4%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 0,8%) Artralgia (G3/4: 0,4%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 2,2%)
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 3,2%) Infezione neutropenica Non ci sono stati decessi da setticemia
Patologie vascolari	Vasodilatazione (G3/4: 0,9%)	Ipotensione (G3/4: 0%)	Flebite (G3/4: 0%) Linfoedema (G3/4: 0%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 11%) Febbre (G3/4: 1,2%) Edema periferico (G3/4: 0,4%)
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 1,1%)
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Amenorrea

Patologie cardiache: E’ stata riportata anche insufficienza cardiaca congestizia (CHF) (2.3% a 70 mesi di follow–up mediano). Un paziente per ciascun gruppo di trattamento è deceduto per insufficienza cardiaca. Patologie del sistema nervoso: Ad un follow–up medio di 55 mesi, 9 dei 73 pazienti che avevano manifestato neuropatia sensoriale periferica alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di neuropatia sensoriale periferica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Ad un follow–up medio di 55 mesi, 22 dei 687 pazienti che avevano manifestato alopecia alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di alopecia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Ad un follow–up medio di 55 mesi, 18 dei 112 pazienti che avevano manifestato edema periferico alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di edema periferico. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: Ad un follow–up medio di 55 mesi, 133 dei 233 pazienti che avevano manifestato amenorrea alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di amenorrea. Docetaxel 75mg/m² in associazione a cisplatino e 5–fluorouracile per l’adenocarcinoma gastrico :

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 1,0%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 20,9%), neutropenia (G3/4: 83,2%), trombocitopenia (G3/4: 8,8%), neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 8,7%)	Capogiri (G3/4: 2,3%), neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0%)
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Alterazioni dell’udito (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Diarrea (G3/4: 19,7%), nausea (G3/4: 16%), stomatite(G3/4: 23,7%), vomito(G3/4: 14,3%)	Stipsi (G3/4: 1,0 %), dolore gastrointestinale (G3/4: 1,0%), esofagiti/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4,0%)	Rash prurito (G3/4: 0,7%), alterazioni ungueali (G3/4: 0,7%), esfoliazione cutanea (G3/4: 0%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 11,7%)
Infezioni e infestazioni	Infezioni da neutropenia; infezioni (G3/4: 11,7%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 19,0%), febbre (G3/4: 2.3%), ritenzione di liquidi (grave/pericolo di vita: 1%)
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 1,7)

Patologie del sistema emolinfopoietico: La neutropenia febbrile e l’infezione neutropenica si sono verificate rispettivamente nel 17,2% e 13,5% dei pazienti, a prescindere dall’uso del G–CSF. G–CSF è stato usato per la profilassi secondaria nel 19,3% dei pazienti (10,7% dei cicli). La neutropenia febbrile e l’infezione neutropenica si sono verificate rispettivamente nel 12,1% e nel 3,4% dei pazienti che hanno ricevuto G–CSF come profilassi, nel 15,6% e nel 12,9% dei pazienti senza la profilassi con G–CSF (vedere il paragrafo 4.2). Docetaxel 75mg/m² in combinazione con cisplatino e 5–fluorouracile per tumori della testa e del collo : • Chemioterapia da induzione seguita da radioterapia (TAX 323)

Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti	Reazioni avverse non comuni da ≥0,1 a < 1 % dei pazienti
Esami diagnostici		Aumento di peso
Patologie cardiache		Ischemia del miocardio (G3/4:1,7%)	Aritmia (G3/4: 0,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4:76,3%), anemia (G3/4:9,2), trombocitopenia (G3/4:5,2%)	Neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/Parosmia, neuropatia sensoriale periferica (G3/4:0,6%)	Capogiri
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione, congiuntivite
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Alterazioni dell’udito
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4:0,6%), stomatite(G3/4;4,0%), diarrea (G3/4:2,9%), vomito (G3/4:0,6%)	Stipsi, esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4:0.6%), dolore addominale, dispesia, emorragia gastrointestinale (G3/4:0,6%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4:10,9%)	Rash pruriginoso, pelle secca, esfoliazione della pelle (G3/4:0,6%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa		Mialgia (G3/4:0,6%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4:0,6%)
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4:6,3%), infezione neutropenica
Tumori benigni e maligni (cisti e polipi compresi)		Dolore dovuto al tumore (G3/4: 0,6%)
Patologie vascolari		Alterazioni alle vene (G3/4:0,6%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 3,4%), febbre (G3/4:0,6%), ritenzione di fluidi, edema
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (non grave)

• Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia (TAX 324)

Classificazione per sistemi e oragni secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni ≥10 % dei pazienti	Reazioni avverse comuni da ≥1 a < 10 % dei pazienti	Reazioni avverse non comuni da ≥0,1 a < 1 % dei pazienti
Esami diagnostici	Diminuzione del peso corporeo		Aumento del peso corporeo
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 2,0%)	Ischemia del miocardio
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4:83,5%), anemia (G3/4:12,4%), trombocitopenia (G3/4: 4,0%), neutropenia febbrile	Neutropenia febbrile
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4%), neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2%)	Capogiri (G3/4: 2,0%), neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione	Congiuntivite
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Calo dell’udito (G3/4: 1,2%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 13,9%), stomatite (G3/4; 20,7%), vomito (G3/4: 8,4%), diarrea (G3/4: 6,8%), esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0%), stipsi (G3/4: 0,4%)	Dispepsia (G3/4: 0,8%), dolore gastrointestinale (G3/4: 1,2%), emorragia gastrointestinale (G3/4:0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4.0%), rash pruriginoso	Pelle secca, desquamazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa		Mialgia (G3/4: 0,4%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 12,0%)
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 3,6%)	Infezione neutropenica
Tumori benigni e maligni (cisti e polipi compresi)		Dolore dovuto al tumore (G3/4: 1,2%)
Patologie vascolari			Alterazioni alle vene
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 4,0%), febbre (G3/4: 3,6%), ritenzione di fluidi (G3/4: 1,2%), edema (G3/4: 1,2%)
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità

Esperienza post–marketing: Patologie cardiache: Sono stati riportati rari casi di infarto del miocardio. Patologie del sistema emolinfopoietico: Sono state riportate soppressione midollare e altre reazioni avverse di tipo ematologico. E’ stata segnalata coagulazione intravascolare disseminata spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorgano. Patologie del sistema nervoso: Con la somministrazione di docetaxel sono stati osservati rari casi di convulsioni o perdita temporanea di coscienza. Tali reazioni talvota compaiono durante l’infusione del farmaco. Patologie dell’occhio: Si sono manifestati tipicamente durante l’infusione del medicinale casi molto rari di alterazioni visive transitorie (bagliori, lampi di luce, scotomi) e in associazione con reazioni di ipersensibilità. Queste sono risultate reversibili dopo l’interruzione dell’infusione. Raramente sono stati riportati casi di lacrimazione con o senza congiuntivite, come casi di ostruzione del dotto lacrimale come conseguenza di una eccessiva lacrimazione. Patologie dell’orecchio e del labirinto: Sono stati segnalati casi rari di ototossicità, insufficienza dell’udito e/o perdita dell’udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Raramente sono stati riportati sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite interstiziale e fibrosi polmonare. Sono stati riportati rari casi di polmoniti causate da radiazioni in pazienti sottoposti anche a radioterapia. Patologie gastrointestinali: Sono stati riportati rari episodi di disidratazione in conseguenza di distrubi gastrointestinali, perforazione gastrointestinale, colite ischemica, colite ed enterocolite neutropenica. Sono stati riportati casi rari di occlusione ileale ed intestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:Sono stati riportati con docetaxel casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo e di eruzioni bollose come eritema multiforme, sindrome di Stevens–Johnson, necrolisi epidermica tossica. In alcuni casi altri fattori concomitanti potrebbero aver contribuito allo sviluppo di tali effetti. Durante il trattamento con docetaxel, sono state segnalate manifestazioni simili alla sclerodermia di solito precedute da un linfedema periferico. Tumori benigni e maligni (cisti e polipi compresi): Sono stati riportati casi molto rari di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica quando il docetaxel è utilizzato in combinazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapici. Patologie vascolari: Sono stati segnalati raramente eventi tromboembolici venosi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Raramente sono stati riportati fenomeni di "recall" da radiazione. La ritenzione di liquidi non era associata a episodi acuti di oliguria o ipotensione. Raramente sono stati riportati disidratazione ed edema polmonare. Disturbi del sistema immunitario: Sono stati segnalati alcuni casi di shock anafilattico, alcuni fatali. Patologie epatobiliari: Sono stati riportati casi molto rari di epatite, talvolta fatali prevalentemente nei pazienti con patologie epatiche pre–esistenti.