Combinazione irbesartan/idroclorotiazide Il 29,5% degli 898 pazienti ipertesi che hanno ricevuto vari dosaggi di irbesartan/idroclorotiazide (intervallo: da 37,5 mg/6,25 mg fino a 300 mg/25 mg), durante gli studi controllati verso placebo, ha avuto reazioni avverse. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state: capogiro (5,6%), affaticamento (4,9%), nausea/vomito (1,8%) e minzione abnorme (1,4%). Inoltre, durante gli studi clinici, sono stati comunemente osservati iperazotemia (BUN) (2,3%), aumento della creatininchinasi (1,7%) e della creatinina (1,1%). Nella Tabella 1 sono riportate le reazioni avverse da segnalazioni spontanee ed osservate negli studi clinici controllati verso placebo. La frequenza delle reazioni avverse descritte di seguito è definita attraverso la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: Reazioni avverse da Studi clinici controllati verso placebo e Segnalazioni spontanee

Esami diagnostici:	Comune:	iperazotemia, aumento della creatinina e della creatinchinasi
	Non comune:	diminuzione dei livelli sierici di potassio e di sodio
Patologie cardiache :	Non comune:	sincope, ipotensione, tachicardia, edema
Patologie del sistema nervoso:	Comune:	capogiro
	Non comune:	capogiro ortostatico
	Non nota:	cefalea
Patologie dell’orecchio e del labirinto:	Non nota:	tinnito
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:	Non nota:	tosse
Patologie gastrointestinali:	Comune:	nausea/vomito
	Non comune:	diarrea
	Non nota:	dispepsia, disgeusia
Patologie renali e urinarie:	Comune:	disturbi della minzione
	Non nota:	alterazione della funzione renale, inclusi casi isolati di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo 4.4)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:	Non comune: Non nota:	gonfiore delle estremità artralgia, mialgia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:	Non nota:	iperpotassiemia
Patologie vascolari:	Non comune:	flushing
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:	Comune:	affaticamento
Disturbi del sistema immunitario:	Non nota:	casi di reazioni d’ipersensibilità come angioedema, rash, orticaria
Patologie epatobiliari:	Non comune: Non nota:	ittero epatite, disfunzione epatica
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella:	Non comune:	disfunzioni sessuali, cambiamenti nella libido

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti: in aggiunta alle reazioni avverse descritte sopra per la combinazione, altre reazioni avverse riportate precedentemente con uno dei componenti possono essere potenziali reazioni avverse con CoAprovel. Nelle Tabelle 2 e 3 che seguono, sono elencate le reazioni avverse riportate con i singoli componenti di CoAprovel. Tabella 2: Reazioni avverse riportate con l’uso diirbesartan in monoterapia

Patologie del sistema emolinfopoietico	Non nota	trombocitopenia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:	Non comune:	dolore toracico

Tabella 3: Reazioni avverse riportate con l’uso di idroclorotiazide in monoterapia

Esami diagnostici:	Non nota:	disturbi dell’equilibrio elettrolitico (inclusa ipopotassiemia e iposodiemia, vedere paragrafo 4.4), iperuricemia, glicosuria, iperglicemia, aumento del colesterolo e dei trigliceridi
Patologie cardiache:	Non nota:	aritmie cardiache
Patologie del sistema emolinfopoietico:	Non nota:	anemia aplastica, mielodepressione, neutropenia/agranulocitosi,anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia
Patologie del sistema nervoso:	Non nota:	capogiro, parestesie, sensazione di testa leggera, agitazione
Patologie dell’occhio:	Non nota:	visione offuscata transitoria, xantopsia, miopia acuta e glaucoma secondario acuto ad angolo-chiuso
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:	Non nota:	difficoltà respiratoria (inclusa polmonite ed edema polmonare)
Patologie gastrointestinali:	Non nota:	pancreatite, anoressia, diarrea, costipazione, irritazione gastrica, scialoadenite, perdita dell’appetito
Patologie renali e urinarie:	Non nota:	nefrite interstiziale, disfunzione renale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:	Non nota:	reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica, angioite necrotizzante (vasculiti, vasculiti cutanee), reazioni cutanee simil-lupus eritematoso, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, reazioni di fotosensibilità, rash, orticaria
Patologie del sistema muscoloschelestrico e del tessuto connettivo:	Non nota:	debolezza, spasmi muscolari
Patologie vascolari:	Non nota:	ipotensione posturale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:	Non nota:	febbre
Patologie epatobiliari:	Non nota:	ittero (ittero colestatico intraepatico)
Disturbi psichiatrici:	Non nota:	depressione, disturbi del sonno

Gli eventi avversi dose dipendenti dell’idroclorotiazide (soprattutto disordini elettrolitici) possono aumentare con l’incremento graduale del suo dosaggio. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Essa permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V