Le reazioni avverse riportate sono elencate in tabella 1 in base alla Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA. Le frequenze sono cosi definite: Molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, <1/10); non comune (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Sepsi, polmonite, infezioni* (immunosoppressione)*	Molto comune
	cellulite nel sito di iniezione	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico#	Anemia, anemia megaloblastica, leucopenia, trombocitopenia, reticolocitopenia, insufficienza midollare	Molto Comune
	Alterazioni qualitative della popolazione cellulare del midollo osseo, Neutropenia, Neutropenia febbrile	Non nota
Disturbi del sistema immunitario	Anafilassi, edema allergico	Non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia, iperuricemia	Comune
	Diminuzione dell’appetito	Non nota
Patologie del sistema nervoso	Disartria, nistagmo	Comune
	Neuropatia periferica	Non comune
	Neurotossicità, neurite, capogiro, cefalea	Non nota
Patologie dell’occhio	Congiuntiviti (può essere associata a rash), congiuntiviti emorragiche reversibili con terapia a dosi elevate (fotofobia, bruciore, disturbi visivi, aumentata lacrimazione)	Non nota
	Cheratite	Comune
Patologie cardiache	Aritmia	Molto raro
	Pericardite	Non nota
	Bradicardia sinusale	Non nota
Patologie vascolari	Tromboflebite	Non nota
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Polmonite, dispnea, dolore orofaringeo	Non nota
Patologie gastrointestinali	Stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, infiammazione anale o ulcerazione della bocca, ulcera anale	Molto Comune
	Disfagia	Comune
	Pneumatosi cistoide intestinale, colite necrotizzante, peritonite	Non comune
	Pancreatite, esofagite, ulcera esofagea,	Non nota
Patologie epatobiliari	Funzione epatica anormale	Molto comune
	Effetti reversibili sul fegato con livelli enzimatici aumentati	Comune
	Disfunzioni epatiche, ittero	Non nota
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, eruzione cutanea	Molto comune
	Effetti indesiderati sulla pelle reversibili, come eritema, dermatite bollosa, orticaria, vasculite, ulcerazioni cutanee	Comune
	Prurito, bruciore dei palmi e sotto i piedi, lentiggine	Non comune
	Idrosadenite eccrina neutrofila	Molto raro
	Sindrome da eritrodisestesia palmoplantare, pigmentazione, efelidi	Non nota
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo e dell’osso	Sindrome da citarabina	Molto comune
	Mialgia, artralgia	Non comune
Patologie renali e urinarie	Disfunzione renale	Comune
	Danno renale, ritenzione urinaria	Non nota
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Piressia	Molto comune
	Tromboflebite nel sito di iniezione	Comune
	Dolore toracico, reazioni al sito di iniezione (dolore ed infiammazione nel tessuto sottocutaneo)	Non nota
Esami diagnostici	Biopsia del midollo anormale, esame del sangue periferico anormale	Molto comune

* Infezioni virali, batteriche, micotiche, parassitiche o saprofitiche a qualsiasi localizzazione corporea, possono essere associate all’impiego di Citarabina Hikma da sola o in combinazione ad altri agenti immunosoppressivi in seguito alla somministrazione di dosaggi che influenzano l'immunità cellulare o umorale. *Queste infezioni possono essere lievi, ma anche gravi e a volte con esito infausto. ^#La gravità delle reazioni avverse a carico del sistema emolinfopoietico è dipendente dallo schema posologico e dall’entità della dose. Possono presentarsi variazioni della morfologia delle cellule del midollo osseo e degli strisci periferici. Dopo 5 giorni di infusione continua o di iniezioni acute di dosi da 50 mg/m² a 600 mg/m², la diminuzione dei globuli bianchi segue un andamento bifasico. Indipendentemente dalla conta iniziale, dalla dose o dai tempi di somministrazione, nelle prime 24 ore si presenta una diminuzione iniziale che raggiunge il nadir tra il 7° ed il 9° giorno dalla somministrazione. In seguito si registra un breve aumento che raggiunge il picco intorno al dodicesimo giorno. Si ha poi una seconda e più profonda diminuzione che raggiunge il nadir tra il 15° ed il 24° giorno. Nei 10 giorni seguenti si presenta una rapida crescita fino a superare il livello basale. La riduzione piastrinica si registra dopo 5 giorni con un minimo tra il 12° ed il 15° giorno. Nei dieci giorni successivi si ha una rapida crescita fino a superare il livello basale. Sindrome da citarabina (Ara-C)(effetto immunoallergico): Febbre, mialgia, dolore osseo, occasionalmente dolore toracico, rash maculopapulare, congiuntivite e nausea possono manifestarsi 6-12 ore dalla somministrazione. I corticosteroidi possono essere considerati come profilassi e terapia. Se i sintomi della sindrome sono ritenuti trattabili, dovrebbe essere previsto sia l’impiego di corticosteroidi che la continuazione della terapia con citarabina (vedere paragrafo 4.4). Effetti collaterali associati a trattamento intratecale Il trattamento intratecale con citarabina raramente causa tossicità sistemica. Gli effetti collaterali più frequenti sono nausea, vomito, febbre e mal di testa transitorio; questi effetti sono solitamente modesti e auto-limitanti. Raramente sono stati riportati meningismo, parestesia, paraplegia e convulsioni. La neurotossicità dopo iniezione intratecale di citarabina è stata attribuita ai conservanti, quindi le preparazioni contenenti conservanti non vanno utilizzate. Effetti indesiderati dovuti ad un trattamento con dosaggi elevati di citarabina, non autorizzati oltre a quelli visti con dosi convenzionali includono: La Citarabina somministrata secondo schemi posologici sperimentali elevati (2-3 g/m²) ha provocato tossicità grave a volte fatale a carico del S.N.C., dell’apparato gastrointestinale e dei polmoni (diversi da quella riscontrata con i regimi terapeutici convenzionali). Le reazioni avverse riportate in associazione alla terapia a dosi elevate (vedere anche paragrafo 4.4) sono elencate nella tabella qui sotto: Tabella delle reazioni avverse (terapia a dosi elevate)

Infezioni ed infestazioni:
Non nota	Ascesso al fegato
Disturbi psichiatrici:
Non nota	Alterazione della personalitàa
Patologie del sistema nervoso:
Molto comune	Patologia cerebrale, patologia cerebellare, sonnolenza
Non nota	Coma, convulsione, neuropatia motoria periferica, neuropatia sensoriale periferica
Patologie dell'occhio:
Molto comune	Patologia della cornea
Patologie cardiache
Non nota	Cardiomiopatiab bradicardia sinusale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Molto comune	Sindrome da distress respiratorio dell'adulto, edema polmonare
Patologie gastrointestinali:
Comune	Colite necrotizzante
Non nota	Necrosi gastrointestinale, ulcera gastrointestinale, pneumatosi intestinale, peritonite
Patologie epatobiliari:
Non nota	Lesione epatica, iperbilirubinemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune	Esfoliazione della cute

^a Alterazione della personalità è stata segnalata in associazione a disfunzione cerebrale e cerebellare. ^b Con esito fatale Altre reazioni avverse Tossicità ematologica: Vista come pancitopenia profonda che può durare 15-25 giorni con più grave aplasia del midollo osseo che viene osservata a dosi convenzionali. Patologie del sistema nervoso: Dopo il trattamento con alte dosi di citarabina, vigilanza alterata, disartria, atassia, tremori, nistagmo, cefalea, confusione, sonnolenza, capogiri, convulsioni e coma appaiono nel 8-37% dei pazienti trattati. L'incidenza negli anziani (> 55 anni) potrebbe essere addirittura superiore. Altri fattori predisponenti sono compromissione del fegato e della funzione renale, un precedente trattamento del SNC (ad esempio, radioterapia) e l'abuso di alcol. Disturbi del SNC sono nella maggioranza dei casi reversibili. Il rischio di tossicità del SNC aumenta se il trattamento di citarabina somministrata ad alte dosi endovenose è associato con un altro trattamento tossico per il SNC come la radioterapia. Due pazienti con leucemia acuta non linfocitica dell'adulto hanno sviluppato neuropatia periferica del motorio e del sensorio dopo consolidamento con dosi elevate di citarabina, daunorubicina e asparaginasi. I pazienti trattati con Citarabina a dosi elevate devono essere osservati per la possibile insorgenza di neuropatie dal momento che possono essere necessarie variazioni dello schema posologico per evitare alterazioni neurologiche irreversibili. Patologie dell’occhio: Sono state descritte lesioni della cornea e congiuntiviti emorragiche. Questi fenomeni possono essere prevenuti o ridotti instillando corticosteroidi in gocce oculari. Patologie cardiache: Cardiomiopatia con conseguenze fatali si sono verificati dopo terapia con dosi sperimentali elevate di citarabina in associazione a ciclofosfamide per la preparazione al trapianto midollare: questa reazione può essere dipendente dallo schema terapeutico. Dopo terapia sperimentale con dosi elevate di citarabina per il trattamento delle recidive della leucemia è stata segnalata in 16/72 pazienti una sindrome da improvvisa insufficienza respiratoria, che è progredita rapidamente ad edema polmonare e cardiomegalia radiograficamente evidente. L’esito di questa sindrome può essere fatale. A seguito della terapia con citarabina, sono state segnalate cardiomiopatia e rabdomiolisi. È stato riportato un caso di anafilassi che ha portato ad arresto cardiopolmonare e si è resa necessaria la rianimazione. Ciò è avvenuto subito dopo la somministrazione endovenosa di citarabina. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Si possono sviluppare segni clinici come quelli presenti nell’edema polmonare/ARDS, in particolare in terapia ad alte dosi. La reazione è probabilmente causata da una lesione capillare alveolare. E' difficile fare una valutazione delle frequenze (indicata come 10-26% in diverse pubblicazioni), in quanto i pazienti di solito sono stati in ricaduta, dove altri fattori possono aver contribuito a questa reazione. Patologie gastrointestinali: Soprattutto in trattamento con alte dosi di citarabina, reazioni più gravi possono comparire in aggiunta ai sintomi più comuni. Sono state segnalate perforazione intestinale o necrosi dell’ileo. Gli effetti indesiderati gastro-intestinali sono ridotti se citarabina viene somministrata per infusione. Patologie epatobiliari: Sono stati osservati ascessi epatici, epatomegalia, sindrome di Budd-Chiari (trombosi venosa epatica) e pancreatite dopo terapia con alte dosi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Rash cutaneo che induce desquamazione. È stata riportata in dieci pazienti trattati con dosi sperimentali intermedie di citarabina (1 g/m²) da sola o in associazione ad altri agenti chemioterapici (meta-AMSA, daunorubicina, etoposide) una polmonite interstiziale diffusa senza una chiara correlazione di causalità con la citarabina. Dopo terapia sperimentale con dosi elevate di citarabina per il trattamento delle recidive della leucemia è stata segnalata una sindrome da improvvisa insufficienza respiratoria, che è progredita rapidamente ad edema polmonare e cardiomegalia radiograficamente evidente; l'esito di questa sindrome può essere fatale. Altri: Azoospermia e amenorrea (vedere il paragrafo 4.6) Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/comesegnalare-una-sospetta-reazione-avversa.