Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemica organica, e suddivise per frequenza nella Tabella 1, in base ai dati emersi dalle fonti seguenti: • Reazioni avverse segnalate in pazienti affetti da osteoartrite e artrite reumatoide, con incidenze maggiori di 0,01% e maggiori di quelle riportate per il placebo, nel corso di 12 studi clinici vs placebo e/o altro controllo attivo della durata massima di 12 settimane, con dosaggi giornalieri di celecoxib che variavano da 100 mg a 800 mg. In altri studi condotti con FANS non selettivi come farmaci di confronto, circa 7.400 pazienti affetti da artrite sono stati trattati con dosi giornaliere di celecoxib fino a un massimo di 800 mg, compresi i circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o più. Le reazioni avverse riscontrate con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultate in linea con quelle segnalate nei pazienti affetti da osteoartrite o artrite reumatoide elencate nella Tabella 1. • Reazioni avverse segnalate con incidenze maggiori rispetto al placebo per soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib negli studi a lungo termine della durata di 3 anni sulla prevenzione della poliposi (gli studi prevenzione dell’adenoma con Celecoxib (APC) e prevenzione dei polipi colorettali adenomatosi sporadici (PreSAP); vedere paragrafo 5.1, Proprietà farmacodinamiche: sicurezza cardiovascolare - studi a lungo termine su pazienti con polipi adenomatosi sporadici). • Reazioni avverse risultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalate spontaneamente in un arco di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durata di trattamento e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti. Anche se queste sono state identificate come reazioni da segnalazioni post-marketing, i dati clinici sono stati consultati per stimare la frequenza. Le frequenze sono basate su dati cumulativi di meta - analisi di un gruppo di studio rappresentativo sull’esposizione in 38.102 pazienti. La tabella seguente riassume le reazioni avverse da farmaco di celecoxib all’interno di gruppi in accordo alla terminologia MedDRA con la loro frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1,000 a < 1/100); raro (≥ 1/10,000, < 1/1,000); molto raro (< 1/10,000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili - esperienza post-marketing): Tabella 1. Reazioni avverse negli Studi clinici con Celecoxib e nella Farmacovigilanza post-marketing (Terminologia MedDRA)¹^,²

MedDRA classificazione sistemica organica	Frequenza	Effetti indesiderati
Infezioni ed infestazioni	Comune	Sinusiti, infezioni del tratto respiratorio superiore, faringiti, infezioni del tratto urinario
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non comune	Anemia
	Raro	Leucopenia, trombocitopenia
	Molto raro	Pancitopenia4
Disturbi del sistema immunitario	Comune	Ipersensibilità
	Molto raro³	Shock anafilattico, reazione anafilattica4
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Iperkaliemia
Disturbi psichiatrici	Comune	Insonnia
	Non comune	Ansia, depressione, fatica
	Raro	Stato confusionale, allucinazioni4
Patologie del sistema nervoso	Comune	Capogiri, ipertonia, cefalea4
	Non comune	Infarto cerebrale¹, parestesia, sonnolenza
	Raro	Atassia, disgeusia
	Molto raro	Emorragia intracranica (inclusa emorragia intracranica fatale4), meningiti asettiche4, epilessia (incluso l’aggravamento dell’epilessia4), ageusia4, anosmia4
Patologie dell'occhio	Non comune	Visione offuscata, congiuntivite4
	Raro	Emorragie oculari4
	Molto raro	Occlusione dell’arteria della retina4, occlusione della vena della retina4
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Non comune	Tinnito, ipoacusia¹
Patologie cardiache	Comune	Infarto del miocardio¹
	Non comune	Insufficienza cardiaca, palpitazioni, tachicardia
	Raro	Aritmia4
Patologie vascolari	Molto comune	Ipertensione¹ (incluso aggravamento dell’ipertensione)
	Raro	Embolia polmonare4, rossore4
	Molto raro	Vasculiti4
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune	Riniti, tosse, dispnea¹
	Non comune	Broncospasmo4
	Raro	Polmoniti4
Patologie gastrointestinali	Comune	Nausea4, dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, vomito¹, disfagia¹
	Non comune	Stipsi, gastriti, stomatiti, infiammazione gastrointestinale (incluso l’aggravamento dell’infiammazione gastrointestinale), eruttazione
	Raro	Emorragie gastrointestinali4, ulcera duodenale, ulcera gastrica, ulcera esofagea, ulcera intestinale, ulcera intestinale di larghe dimensioni, perforazione intestinale, esofagiti, melena, pancreatiti, coliti4
Patologie epatobiliari	Non comune	Funzionalità epatica anormale, aumento degli enzimi epatici (incluso aumento di SGOT e SGPT)
	Raro	Epatiti4
	Molto raro	Insufficienza epatica4 (qualche volta fatale o che richiede trapianto di fegato), epatiti fulminanti4 (alcuni con esito fatale), necrosi epatica4, colestasi4, epatiti colestatiche4, ittero4
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzione cutanea, prurito (incluso prurito generalizzato)
	Non comune	Orticaria, ecchimosi4
	Raro	Angioedema4, alopecia, fotosensibilità
	Molto raro	Dermatite esfoliativa4, eritema multiforme4, sindrome di Stevens-Johnson4, necrolisi epidermica tossica4, reazione afarmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AEGEP)4, dermatite bollosa
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Artralgia4
	Non comune	Spasmi muscolari (crampi alle gambe)
	Molto raro	Miosite4
Patologie renali e urinarie	Non comune	Creatinina ematica aumentata, urea ematica aumentata
	Raro	Insufficienza renale acuta4, iponatriemia4
	Molto raro	Nefrite tubulointerstiziale4, sindrome nefrotica4, lesioni minime da glomerulonefrite
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Raro	disturbo mestruale 4
	Non nota (esperienza post marketing)	Infertilità femminile (Diminuzione della fertilità femminile³)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Malattia simile all’influenza, edema periferico/ritenzione di fluidi
	Non comune	Edema facciale, dolore toracico4
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedure	Comune	Lesione accidentale

¹Reazioni avverse che si sono verificate negli studi sulla prevenzione della poliposi, con soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib in 2 studi clinici della durata massima di 3 anni (studi APC e PreSAP). Le reazioni avverse sopra elencate per gli studi sulla prevenzione della poliposi sono soltanto quelle che erano state precedentemente identificate nella farmacovigilanza post-marketing, o che si sono verificate con maggior frequenza rispetto agli studi sull’artrite. ²Inoltre, le seguenti reazioni avverse precedentemente non note si sono verificate negli studi sulla prevenzione della poliposi, con soggetti trattati con 400 mg al giorno di celecoxib in 2 studi clinici della durata massima di 3 anni (studi APC e PreSAP). Comuni: angina pectoris, sindrome del colon irritabile, nefrolitiasi, aumento della creatininemia, ipertrofia prostatica benigna, incremento ponderale. Non comuni: infezione da helicobacter, herpes zoster, erisipela, broncopolmonite, labirintite, infezione gengivale, lipoma, corpi mobili vitreali, emorragia congiuntivale, trombosi venosa profonda, disfonia, emorragia emorroidale, movimenti intestinali frequenti, ulcere della bocca, dermatite allergica, ganglio, nocturia, emorragia vaginale, sensibilità al seno, frattura degli arti inferiori, incremento del sodio ematico. ³Donne che intendono iniziare una gravidanza sono escluse da tutti gli studi clinici, quindi la consultazione dei database clinici per questa frequenza di eventi non è ragionevole.⁴Le frequenze sono basate su dati di meta analisi cumulative con un gruppo di studi rappresentativi dell’esposizione in 38102 pazienti. Nei dati finali (aggiudicati) risultanti dagli studi APC e PreSAP nei pazienti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib per un periodo massimo di 3 anni (dati combinati di entrambi gli studi - vedere paragrafo 5.1 per i risultati dei singoli studi), l’incidenza maggiore dell’infarto miocardico rispetto al placebo era pari a 7,6 eventi per 1.000 pazienti (non comune), e non è stata riscontrata un’incidenza maggiore rispetto al placebo per quanto riguarda l’ictus (tipologie non differenziate). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.