Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comuni sono leucopenia (19,1%), trombocitopenia (18,5%), artralgia (12,9%), affaticamento (12,4%), aumento delle gamma-glutamiltransferasi (11,2%), malattia simil-influenzale (10,7%), mialgia (10,7%), piressia (8,4%), prurito (8,4%), aumento della alanina aminotransferasi (8,4%), anemia (7,9%), dolore alle estremità (6,7%), alopecia (6,7%), neutropenia (6,7%), aumento della aspartato aminotransferasi (6,2%), cefalea (6,2%), diarrea (5,6%), brividi (5,1%), vertigini (5,1%) e reazione in sede di iniezione (5,1%). Reazioni avverse gravi sono depressione (1,1%), fibrillazione atriale (1,1%) e disturbo da stress acuto (0,6%). Tabella riassuntiva delle reazioni avverse Negli studi clinici condotti su 178 pazienti adulti con policitemia vera, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse correlate al trattamento con ropenginterferone alfa-2b. Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), raro (≥ 1/1000, <1/100), molto raro (≥ 1/10.000, <1/1.000) o non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	comune	infezione delle vie respiratorie, rinite, infezione cutanea fungina
	non comune	herpes orale, herpes zoster, candidosi orale, sinusite, candidosi esofagea, infezione micotica vulvovaginale, orzaiolo, onicomicosi
Patologie del sistema emolinfopoietico	molto comune	leucopenia, trombocitopenia
	comune	pancitopenia, neutropenia, anemia
Disturbi del sistema immunitario	non comune	morbo di Basedow, sarcoidosi
	molto raro	porpora trombocitopenica idiopatica o trombotica#
	non nota	sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada#, reazioni di ipersensibilità acuta#**
Patologie endocrine	comune	ipotiroidismo, ipertiroidismo, tiroidite
	non comune	diabete mellito#
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	comune	ipertrigliceridemia, diminuzione dell'appetito
Disturbi psichiatrici	comune	depressione, aggressività#, insonnia, ansia, umore alterato, sbalzi d'umore, apatia
	non comune	tentato suicidio#, ideazione suicidaria#, stato confusionale#, disturbo da stress acuto, allucinazioni, stress emotivo, nervosismo, apatia, incubi, irritabilità
	raro	disturbo bipolare#, mania#
Patologie del sistema nervoso	comune	cefalea, vertigini, ipoestesia, sonnolenza, parestesia
	non comune	polineuropatia, neuropatia motoria periferica, radicolopatia, emicrania, ritardo mentale, tremore, aura
Patologie dell'occhio	comune	occhio secco
	non comune	emorragia retinica#, essudato retinico#, compromissione della vista, acuità visiva ridotta, visione offuscata, fastidio oculare, eczema palpebrale
	raro	retinopatia#, neuropatia ottica#, occlusione dell'arteria retinica#, occlusione della vena retinica#
	molto raro	cecità#
	non nota	distacco di retina#
Patologie dell'orecchio e del labirinto	non comune	sordità, tinnito, vertigine
Patologie cardiache	comune	fibrillazione atriale
	non comune	infarto miocardico#, blocco atrioventricolare, trombo intracardiaco, incompetenza della valvola aortica, disturbi cardiovascolari
	raro	cardiomiopatia#, angina pectoris#
	molto raro	ischemia miocardica#
Patologie vascolari	comune	microangiopatia
	non comune	fenomeno di Raynaud, ipertensione, ematoma,eccessivo rossore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	comune	dispnea
	non comune	infiammazione del parenchima polmonare, tosse, epistassi, irritazione della gola
	molto raro	infiltrazione polmonare#
	non nota	fibrosi polmonare#, polmonite#, ipertensione arteriosa polmonare#*
Patologie gastrointestinali	comune	diarrea, nausea, dolore addominale, stipsi, distensione addominale, secchezza delle fauci
	non comune	gastrite, condizioni della parete addominale, flatulenza, evacuazioni frequenti, odinofagia, sanguinamento gengivale
	non nota	condizioni dentali#, malattia periodontale#
Patologie epatobiliari	molto comune	aumento della gamma-glutamiltransferasi
	comune	condizioni epatiche, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica
	non comune	epatotossicità, epatite tossica, epatomegalia
	raro	insufficienza epatica#
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	comune	prurito, alopecia, eruzione cutanea, eritema, psoriasi, xeroderma, dermatite acneiforme, ipercheratosi, iperidrosi, secchezza cutanea
	non comune	reazione di fotosensibilità, esfoliazione cutanea, distrofia ungueale
	non nota	depigmentazione cutanea#
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	molto comune	artralgia, mialgia
	comune	sindrome di Sjogren, artrite, dolore alle estremità, dolore muscoloscheletrico, dolore osseo, spasmi muscolari
	non comune	debolezza muscolare, dolore cervicale, dolore inguinale
Patologie renali e urinarie	non comune	cistite emorragica, disuria, urgenza della minzione, ritenzione urinaria
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	non comune	disfunzione erettile, ematospermia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	molto comune	malattia simil-influenzale, affaticamento
	comune	piressia, reazione al sito di iniezione, astenia, brividi, deterioramento generale della salute fisica, eritema al sito di iniezione
	non comune	dolore al sito di iniezione, prurito al sito di iniezione, sensibilità ai cambiamenti climatici
	non noto:	iperpigmentazione della lingua#
Esami diagnostici	comune	positività agli anticorpi antitiroidei, aumento dell'ormone tireostimolante, aumento della temperatura corporea, positività agli anticorpi antinucleari, aumento della lattatodeidrogenasi ematica
	non comune	aumento della conta piastrinica, aumento dell'acido urico nel sangue, test di Coombs positivo, diminuzione del peso

^# Segnalate come reazioni avverse durante il trattamento con altri medicinali a base di interferone alfa. *Indice di classe per i medicinali a base di interferone, vedere sotto ipertensione arteriosa polmonare. **Per es. orticaria, angioedema, broncocostrizione o anafilassi.Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazioni avverse più comuni La Tabella 1 riassume le reazioni avverse più comuni (incluso il numero di pazienti, il tasso di incidenza, il livello di gravità, la necessità di adattamento della dose e l'esito) segnalate durante il programma di sviluppo clinico di ropeginterferone alfa-2b. Tabella 1. Reazioni avverse più comuni durante il trattamento con ropeginterferone alfa-2b.

Studi clinici su ropeginterferone alfa-2b
ADR >10% PT	N (%)	IR	Livello di intensità CTCAE ≥3 N (%)	Dose ridotta N (%)	Medicinale sospeso N (%)	Medicinale cessato N (%)	Ripreso N (%)
(N=178)
Leucopenia	34 (19,1)	27,2	3 (8,8)*	23 (67,6)	7 (20,6)	N/S	33 (97,1)
Trombocitopenia	33 (18,5)	15,0	4 (12,1)*	13 (39,4)	3 (9,1)	1 (3,0)	31 (94,0)
Artralgia	23 (12,9)	8,5	1 (4,3)*	4 (17,4)	4 (17,4)	2 (8,7)	22 (95,7)
Affaticamento	22 (12,4)	10,1	N/S	3 (13,6)	1 (4,5)	1 (4,5)	21 (95,5)
Malattia similinfluenzale	19 (10,7)	6,3	N/S	3 (15,8)	3 (15,8)	N/S	18 (94,7)
Mialgia	19 (10,7)	6,0	N/S	6 (31,6)	1 (5,3)	N/S	18 (94,7)

*Non sono state segnalate reazioni avverse CTCAE di grado 4 (pericolose per la vita o invalidanti) o di grado 5 (mortali). Abbreviazioni: CTCAE, criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi; N/S, non segnalato; ADR, reazione avversa al farmaco; PT, termine preferito; IR, tasso di incidenza di eventi avversi medi per 100 pazienti all'anno; N: numero di pazienti. Patologie gastrointestinali Sono state segnalate patologie gastrointestinali con altri medicinali a base di interferone alfa e sono state segnalate nel 15,2% dei pazienti sotto trattamento con ropeginterferone alfa-2b. Le patologie gastrointestinali più comuni segnalate in questi studi sono state diarrea (5,1%; tasso di incidenza: 2,8 [eventi/100 pazienti per anno]) e nausea (4,5%; tasso di incidenza: 1,6 [eventi/100 pazienti per anno]). SNC Nel programma di sviluppo clinico di ropeginterferone alfa-2b, si sono verificati due casi di depressione grave (1,1%; tasso di incidenza: 0,4 eventi/100 pazienti per anno). I pazienti sono guariti completamente dopo l'interruzione permanente del medicinale. Un paziente con disturbo da stress acuto grave (0,6%, tasso di incidenza: 0,2 eventi/100 pazienti all'anno) di intensità moderata è guarito completamente dopo la riduzione della dose di ropeginterferone alfa-2b. Con interferone alfa sono stati segnalati effetti sul SNC tra cui tentato suicidio, ideazione suicidaria, aggressività, disturbo bipolare, mania e stato confusionale (vedere paragrafo 4.4). Sistema cardiovascolare Durante la terapia con ropeginterferone alfa-2b, si sono verificati tre casi di fibrillazione atriale (1,1%; tasso di incidenza: 0,5 eventi/100 pazienti all'anno) di intensità di grado da 1 a 3 in due pazienti. Il trattamento con ropeginterferone alfa-2b è stato continuato e i pazienti hanno ricevuto medicinali appropriati per il trattamento di questi eventi. I pazienti sono guariti dai due eventi, un evento era in corso al momento della valutazione. Sistema respiratorio Con interferone alfa sono stati segnalati casi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH), in particolare in pazienti con fattori di rischio per PAH (come ad esempio ipertensione portale, infezione da HIV, cirrosi). Gli eventi sono stati segnalati in vari momenti, tipicamente diversi mesi dopo l'inizio del trattamento con interferone alfa. Apparato visivo Con interferone alfa sono stati segnalati disturbi oculari gravi come ad esempio retinopatia, emorragia retinica, essudati retinici, distacco di retina e occlusione dell'arteria o della vena retinica (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.